新型抗HIV感染融合抑制剂 恩夫韦肽获FDA批准
本报讯 近日，美国FDA批准第一个融合抑制剂恩夫韦肽(enfurvitide)用于治疗成人及6岁以上儿童慢性人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。Pharmacotherapy 2004 242∶ 198
恩夫韦肽是合成多肽，由gp41的HR2域中一段自然存在的氨基酸序列衍生而成，通过模拟HR2域的活性并且竞争结合gp41的HR1域，阻止HR1和HR2的相互作用及gp41构型发生改变，进而阻止病毒与宿主细胞融合。
恩夫韦肽的疗效和安全性仅在接受过抗逆转录病毒治疗的病人中进行过研究。TORO1和TORO2两项多中心Ⅲ期临床试验(T-20组与单用优化治疗方案组比较)的初步结果表明，持续24周的强化预治疗，该药安全有效。到第24周时，接受恩夫韦肽联用优化治疗方案组病人的HIV RNA水平分别下降1.7 kog10拷贝/mk和1.4 kog10拷贝/mk，而只接受优化治疗方案组的HIV RNA水平分别下降0.8 kog10拷贝/mk和0.7 kog10拷贝/mk。
研究人员通过体内和体外实验发现，最常见的耐药变异是gp41的HR1域发生基因突变(位置 36-45)，该重要区域发生的多种类型的碱基替代均与Ⅲ期临床试验中观察到的在24周内更早出现病毒性衰竭有关。尽管注射部位的不良反应率(>90%)较高，但恩夫韦肽似乎耐受性良好而能被病人接受。在Ⅲ期试验中，联用组较单用优化治疗方案组更易发生细菌性肺炎和嗜酸性粒细胞增多，但还不能确定是否存在因果关系。
与大多数多肽类药物相似，恩夫韦肽发生代谢性药物间相互作用的可能性很小。FDA批准的剂量是：成年人皮下注射，90 mg 2次/日；6岁以上儿童，2 mg/kg 2次/日。作为一种新的干扰HIV病毒生命周期的制剂，恩夫韦肽是抗逆转录病毒治疗方案的补充药物，由于生产工艺和使用方法复杂，本品更适用于已经接受过抗逆转录病毒治疗的病人。, 百拇医药(郭芳芳)
恩夫韦肽是合成多肽，由gp41的HR2域中一段自然存在的氨基酸序列衍生而成，通过模拟HR2域的活性并且竞争结合gp41的HR1域，阻止HR1和HR2的相互作用及gp41构型发生改变，进而阻止病毒与宿主细胞融合。
恩夫韦肽的疗效和安全性仅在接受过抗逆转录病毒治疗的病人中进行过研究。TORO1和TORO2两项多中心Ⅲ期临床试验(T-20组与单用优化治疗方案组比较)的初步结果表明，持续24周的强化预治疗，该药安全有效。到第24周时，接受恩夫韦肽联用优化治疗方案组病人的HIV RNA水平分别下降1.7 kog10拷贝/mk和1.4 kog10拷贝/mk，而只接受优化治疗方案组的HIV RNA水平分别下降0.8 kog10拷贝/mk和0.7 kog10拷贝/mk。
研究人员通过体内和体外实验发现，最常见的耐药变异是gp41的HR1域发生基因突变(位置 36-45)，该重要区域发生的多种类型的碱基替代均与Ⅲ期临床试验中观察到的在24周内更早出现病毒性衰竭有关。尽管注射部位的不良反应率(>90%)较高，但恩夫韦肽似乎耐受性良好而能被病人接受。在Ⅲ期试验中，联用组较单用优化治疗方案组更易发生细菌性肺炎和嗜酸性粒细胞增多，但还不能确定是否存在因果关系。
与大多数多肽类药物相似，恩夫韦肽发生代谢性药物间相互作用的可能性很小。FDA批准的剂量是：成年人皮下注射，90 mg 2次/日；6岁以上儿童，2 mg/kg 2次/日。作为一种新的干扰HIV病毒生命周期的制剂，恩夫韦肽是抗逆转录病毒治疗方案的补充药物，由于生产工艺和使用方法复杂，本品更适用于已经接受过抗逆转录病毒治疗的病人。, 百拇医药(郭芳芳)