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编号:10486064
脑出血的研究进展
http://www.100md.com 2004年10月28日 本会
     华中科技大学同济医学院临床神经医学研究中心/附属同济医院神经内科 (430030)

    脑出血发病率、死亡率和致残率均较高,但目前为止尚无肯定、有效的治疗方法,同时对基础研究也远远地落后于脑缺血。近年来脑出血的研究又有新进展,结合国内及我中心近年来的工作对脑出血系列研究综述如下。

    一、 脑出血的动物模型

    自20世纪60年代开始,就有脑出血动物模型,种类较多,运用的动物有狗、猫、猪、兔、猴、猿、狒狒及啮齿类等,常用的主要有四大类型,不同的类型均有各自的特点和应用范围。

    1.注入胶原酶

    该方法是在立体定位下用微量注射泵向脑组织中注入VII型胶原酶溶液,引导脑出血。胶原酶是一种金属蛋白酶,能够分解细胞间基质和血管基底膜上的胶原蛋白,破坏血脑屏障。血管壁受损后引起渗血,血液逐渐集聚,约4h出血区融合成血肿。血肿的大小由胶原酶的量决定。1990年由Rosenberg等首先报道,注入0.5U凝血酶于200~300克SD大鼠的尾状核。1998年Clark等注入0.07U胶原酶于26~36g的雄性Swiss albino小鼠尾状核内制成脑出血模型。该模型操作简单,所产生的出血大小、形态及部位基本一致,重复性好。但需要一段时间才能产生出血,出血区为弥散性渗血区,与临床自发性脑出血的血肿性状不同。Chesney认为该模型适于脑出血后神经功能恢复的研究和治疗方法的评价,不宜用于血肿的演变、血肿及其分解产物的作用研究。我们已进行了这种模型的基础研究。

    2.直接注血

    有注入动脉血,亦有注入静脉血。1994年Yang等在立体定位下将100μL新鲜的自体动脉血注入250~350g的SD大鼠尾壳核内,制成自体血脑出血模型。该模型的关键是:应以较低压力(<100mmHg)缓慢(5min)注血以控制血肿大小一致。1996年Wagner等采用6~8Kg的乳猪,在全麻、气管插管、呼吸机通气、股动脉插管取血及监测血压、血气等条件下,用三通开关分别连接立体定向插到尾状核,从股动脉抽取10mL自体血注入肝素化的硅胶管后,15min左右将1.7mL血液,制成脑叶出血模型。该模型对小动物难控制血肿的大小,大动物相对好操作;比较接近人脑出血的病理过程,适用于脑水肿的形成及其性质、继发性脑白质损伤和干预措施的研究。同时注入了少量的肝素抑制凝血酶的作用可减轻脑水肿,因此多认为脑内注射不抗凝的自体血更能模拟人体ICH的病理生理变化,但因血液凝固增加操作难道。该模型的优点是:(1)猪脑体积大、沟回深、白质发育好,健康状态一致、费用较低。(2)产生的出血量是啮齿大鼠脑出血模型的20~30被 ......

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