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引领中重度疼痛治疗新浪潮
http://www.100md.com 2004年10月28日 《中国医学论坛报》 2004年第41期
     盐酸羟考酮控释片奥施康定治疗癌症疼痛

    于世英,华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心主任,教授,主任医师,博士生导师。现任中国抗癌协会理事、中国抗癌协会癌症姑息治疗与康复专业委员会副主任委员。

    目前,全球癌症患者的数量呈增长趋势,每年新发癌症病例达1000万,其中 60%~90%的癌症患者经历过癌痛,50%为中、重度疼痛。据我国调查资料显示,癌痛发生率约占癌症患者的51%~61.6%,我国每天约有100万患者在忍受癌痛的折磨。然而,我们对癌痛的关注和治疗还远远达不到癌痛患者的需要。上世纪80年代中期,WHO开始制定三阶梯止痛基本原则,即按阶梯给药、口服给药、按时给药、个体化给药和注意具体细节。在推行WHO癌症疼痛三阶梯止痛治疗原则期间,我国也组织进行了很多相关的学术活动,目的是为了让我国的癌痛患者得到有效的止痛治疗。推行癌痛三阶梯治疗原则十余年的成效进一步证实了WHO提出的“药物是治疗癌痛最主要手段”的观点。
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    WHO提出“尽管目前治疗癌痛的药物和非药物治疗方法多种多样,但在所有镇痛治疗方法中,阿片类是癌痛治疗必不可少的药物,对中、重度癌痛患者,阿片类镇痛药物具有不可取代的地位。”因此,WHO在推行三阶梯治疗原则十余年后,于2000年发布“各国麻醉药品的供应和管理平衡原则”,要求各国政府保障麻醉药品的合理医疗用药。因此,近年来对镇痛药物的研发也主要集中在阿片类药物的研发,尤其是对阿片类药物的剂型和给药途径方面进行革新,以期达到镇痛治疗更实用、更安全和滥用风险低的目的。

    盐酸羟考酮控释片的特点

    最近上市的新药盐酸羟考酮控释片(奥施康定,OxyContin ),是阿片类药物羟考酮的新剂型,在我国上市的剂量规格有5 mg、10 mg、20 mg和40 mg。

    羟考酮在国外应用很普遍,其用量几乎和吗啡一样。为何临床医师如此偏爱羟考酮控释片?根据以往的基础和临床研究结果,我们可以归纳出羟考酮控释片以下8个主要特点:
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    1.口服生物利用率高(可达60%~87%),原因是口服吸收好,药物溶解受胃液、肠液pH影响小。

    2.双释放相,即快释放相——药物成分的38%为快速释放(1小时内即可显效,t1/2平均为37分钟);慢释放相——药物成分62%为持续释放,可维持药效8~12小时(可有效持续镇痛,t1/2平均为6.7小时)。

    3.血药浓度稳定,波动幅度小,用药剂量与血药浓度及药效作用相关性好,因此可预见血药浓度。

    4.受年龄因素影响小,因此FDA批准老年患者使用盐酸羟考酮控释片。

    5.受肾功能影响小。肾功能不全的患者羟考酮血药浓度可能增高50%。而肾功能不全的患者如果使用吗啡,吗啡的血药浓度则可能增高100%,活性代谢产物吗啡-6-葡萄醛酸甙可能增加5倍。

    6.代谢产物无明显的临床意义,羟考酮控释片的主要代谢产物有去甲羟考酮,其强度仅为羟考酮的<1% ;羟氢吗啡酮,虽有药理作用,但因量微几乎对临床无影响;3-葡萄糖醛酸甙,不会出现吗啡的代谢产物吗啡-3-葡萄糖醛酸甙所产生的精神激动作用。
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    7.某些不良反应少见,如幻觉、精神行为异常和瘙痒。

    8.镇痛作用强,有效成分羟考酮为阿片类镇痛剂,镇痛作用是吗啡的2倍。

    对羟考酮控释片的有关临床试验,除了癌痛患者外,还包括神经病理性疼痛、老年患者、肝肾功能受损、代谢异常及儿童等这些特殊人群。研究内容是全方位的,既包括药代动力学也包括药效学以及药物经济学等内容。在进行的临床试验中,所选用的对照药物主要有:双氢可待因控释片、氢吗啡酮控释片、盐酸羟考酮控释片的不同剂量、羟考酮即释片、羟考酮即释片+扑热息痛、曲马朵、硫酸吗啡控释片(MS Contin)。

    盐酸羟考酮控释片的应用与疗效

    羟考酮控释片可用于三阶梯治疗的第二阶段治疗,如果疼痛进展,可继续用于第三阶段治疗,适当调整剂量即可达到较理想的止痛作用,中途无须换药。因此,盐酸羟考酮控释片适用于中、重度疼痛患者,使用最多的剂型为10 mg、20 mg和40 mg,每12小时口服1次。
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    在羟考酮控释片与吗啡控释片的随机、双盲对照研究中,羟考酮控释片组48例,吗啡控释片组52例,共接受12天的治疗,两组稳定镇痛的中位时间为2天,各组均有83%的患者按指定剂量服药,依从性好。研究结果显示,羟考酮控释片40 mg与吗啡控释片90 mg疗效无显著差异。

    可根据具体疼痛程度增减用药剂量,由于羟考酮控释片无剂量封顶效应,因此可随时根据病情调整剂量。对于正在接受较高剂量阿片类药物治疗的患者,如果要换用另一种阿片类止痛药,不妨从换算剂量的70%剂量水平开始用药。对于任何使用阿片类药物控释片的患者,都应该同时备用即释型阿片类药物,以便快速缓解突发性疼痛。

    总 结

    羟考酮控释片可覆盖WHO推行的三阶梯治疗原则中的第二、三阶梯,它是治疗中、重度癌痛快速、有效的纯阿片类受体激动剂,其主要特点归纳如下:

    口服生物利用率高,受胃肠液影响小;双释放相;显效快<1小时,作用持久 12小时 ;强效镇痛:镇痛作用2倍于吗啡;方便、安全:不良反应相对少见。, 百拇医药(华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心 于世英 盐酸羟考酮控释片奥施康定治疗癌症疼痛)