血液吸附联合血液透析在肾移植免疫排斥治疗中的应用
周淑华 谷振祥 曾盛
【关键词】 肾移植； 血液吸附； 血液透析； 免疫排斥； 细胞因子； 免疫抑制剂
采用血液吸附联合血液透析方法治疗肾移植术后排斥反应，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：18例接受肾移植的患者均符合慢性肾功能衰竭诊断标准，术前透析治疗1~6年。原发病均为慢性肾小球肾炎，无合并感染、糖尿病、高血压等。并发症：顽固性皮肤瘙痒7例，肾性脑病2例，心律失常9例。采用随机分组方法，每组9例。对照组中男6例，女3例；年龄26~53岁，平均(33.0±8.5)岁；治疗组中男4例，女5例；年龄22~48岁，平均(30.0±7.8)岁。两组一般情况比较无统计学差异(P均>0.05)，有可比性。
1.2 方法：18例患者均采用常规配型及肾移植术式。对照组术前采用常规血液透析治疗及内科治疗对症支持，激素及免疫抑制剂环孢菌素A治疗，术后应用免疫抑制剂及常规内科治疗。治疗组于术前1个月和术后3个月内在使用免疫抑制剂和常规内科治疗基础上采用多次床旁血液吸附联合血液透析治疗。德国F-4008E血液透析机，HA型血液灌流器(珠海丽珠医用生物材料有限公司生产)，体内全身肝素化法。治疗组有2例同时采用全血吸附串联血液透析，7例采用全血吸附与血液透析交替(2 h)进行，术前血液吸附治疗平均(44±13)次，平均间隔(70±26)d；术后治疗平均(51±57)次，平均间隔(52±79)d。
, 百拇医药
1 3 观察项目：监测心电、血压、脉搏、体温、血气分析、电解质、凝血功能等。检测两组患者治疗前后免疫排斥相关[CM(17)指标内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-2和IL-6)的血浆浓度。
1 4 统计学方法：
数据以均数±标准差(x±s)表示，均采用SPSS100统计软件，t检验。
2 结 果
治疗组患者血液净化过程中未出现凝血、低血压、皮疹、出血及感染等不良反应；移植肾后6个月存活率(1000%)高于对照组(111%)；血中TNF-α、LPS、IL-1β、IL-2、IL-6降低程度明显好于对照组(P均<0.05)。治疗组中3例在术后1个月病情平稳后逐步减少免疫抑制剂的用量，4个月时常规剂量的减少幅度为20%~40%；对照组中1例在术后36 d出现急性排斥反应，经积极内科治疗无效，于术后41 d死亡。
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3 讨 论
移植物排斥的主要特征是T细胞，尤其为CD+ 4T细胞为移植排斥中的主要细胞类型，它通过多种增生和效应机制主导排斥反应。移植血管炎是排斥反应的基本病理变化，也是影响移植物长期存活的主要因素。血管炎的发生与多种细胞因子、黏附分子等的异常表达有关。IL-1β、IL-6、TNF-α等三大前致炎因子与血管炎密切相关。IL-1β是抗原提呈细胞(APC)分泌的一种单核细胞因子，几乎参与宿主防御反应的所有过程，牵涉到各种免疫和炎症反应。IL-2和IL-2受体(IL-2R)是T细胞活化的标志，对免疫反应的发生和发展起重要作用，还可活化自然杀伤细胞(NK)淋巴因子，进一步增强免疫损害，因此，血清可溶性IL-2R水平升高是判断急性排斥反应较好的指标。器官移植所用免疫抑制剂环孢菌素A的主要作用机制为抑制IL-2产生。TNF-α直接参与炎症的免疫损害，引起内皮细胞分泌释放IL-1β，还可以刺激核因子-κB等细胞内转录因子，产生多种炎性细胞因子，增强免疫反应的激烈强度(1)。因此，阻断某些细胞因子的产生，抑制抗移植物免疫反应的启动、增殖或效应阶段，可有效抑制免疫排斥反应。研究表明，无论在移植手术早期超急性或急性排斥还是慢性排斥阶段，也无论是体液免疫还是细胞免疫，血液吸附技术可有效清除TNF、IL-1、IL-2、IL-6等细胞因子和各种炎症介质(2)，通过降低有效浓度来减轻其生物毒性作用，抑制免疫排斥反应，从而减少移植脏器因免疫攻击所致损伤程度，还可逐步减少免疫抑制剂的用量。肾移植前用血液吸附等血液净化技术能充分清除体内蓄积的各种毒素和炎症介质，有效改善机体内环境，提高移植肾的存活率。移植后应用血液吸附技术，可减轻移植后的免疫排斥反应，维持良好的内环境，利于移植肾的存活。
参考文献
1 邓群，黎沾良，姚咏明，等.急性坏死性胰腺炎早期血清细胞因子的变化及免疫干预的影响(J).中国危重病急救医学，1999，11：358-360.
2 王泽文，王英杰，文宏伟，等.树脂血液灌流器对重型肝炎治疗作用的体外观察(J).中国血液净化，2003，2：23-25
作者简介：周淑华(1963-)，女(汉族)，山东省德州市人，副主任医师。, http://www.100md.com
【关键词】 肾移植； 血液吸附； 血液透析； 免疫排斥； 细胞因子； 免疫抑制剂
采用血液吸附联合血液透析方法治疗肾移植术后排斥反应，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：18例接受肾移植的患者均符合慢性肾功能衰竭诊断标准，术前透析治疗1~6年。原发病均为慢性肾小球肾炎，无合并感染、糖尿病、高血压等。并发症：顽固性皮肤瘙痒7例，肾性脑病2例，心律失常9例。采用随机分组方法，每组9例。对照组中男6例，女3例；年龄26~53岁，平均(33.0±8.5)岁；治疗组中男4例，女5例；年龄22~48岁，平均(30.0±7.8)岁。两组一般情况比较无统计学差异(P均>0.05)，有可比性。
1.2 方法：18例患者均采用常规配型及肾移植术式。对照组术前采用常规血液透析治疗及内科治疗对症支持，激素及免疫抑制剂环孢菌素A治疗，术后应用免疫抑制剂及常规内科治疗。治疗组于术前1个月和术后3个月内在使用免疫抑制剂和常规内科治疗基础上采用多次床旁血液吸附联合血液透析治疗。德国F-4008E血液透析机，HA型血液灌流器(珠海丽珠医用生物材料有限公司生产)，体内全身肝素化法。治疗组有2例同时采用全血吸附串联血液透析，7例采用全血吸附与血液透析交替(2 h)进行，术前血液吸附治疗平均(44±13)次，平均间隔(70±26)d；术后治疗平均(51±57)次，平均间隔(52±79)d。
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1 3 观察项目：监测心电、血压、脉搏、体温、血气分析、电解质、凝血功能等。检测两组患者治疗前后免疫排斥相关[CM(17)指标内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-2和IL-6)的血浆浓度。
1 4 统计学方法：
数据以均数±标准差(x±s)表示，均采用SPSS100统计软件，t检验。
2 结 果
治疗组患者血液净化过程中未出现凝血、低血压、皮疹、出血及感染等不良反应；移植肾后6个月存活率(1000%)高于对照组(111%)；血中TNF-α、LPS、IL-1β、IL-2、IL-6降低程度明显好于对照组(P均<0.05)。治疗组中3例在术后1个月病情平稳后逐步减少免疫抑制剂的用量，4个月时常规剂量的减少幅度为20%~40%；对照组中1例在术后36 d出现急性排斥反应，经积极内科治疗无效，于术后41 d死亡。
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3 讨 论
移植物排斥的主要特征是T细胞，尤其为CD+ 4T细胞为移植排斥中的主要细胞类型，它通过多种增生和效应机制主导排斥反应。移植血管炎是排斥反应的基本病理变化，也是影响移植物长期存活的主要因素。血管炎的发生与多种细胞因子、黏附分子等的异常表达有关。IL-1β、IL-6、TNF-α等三大前致炎因子与血管炎密切相关。IL-1β是抗原提呈细胞(APC)分泌的一种单核细胞因子，几乎参与宿主防御反应的所有过程，牵涉到各种免疫和炎症反应。IL-2和IL-2受体(IL-2R)是T细胞活化的标志，对免疫反应的发生和发展起重要作用，还可活化自然杀伤细胞(NK)淋巴因子，进一步增强免疫损害，因此，血清可溶性IL-2R水平升高是判断急性排斥反应较好的指标。器官移植所用免疫抑制剂环孢菌素A的主要作用机制为抑制IL-2产生。TNF-α直接参与炎症的免疫损害，引起内皮细胞分泌释放IL-1β，还可以刺激核因子-κB等细胞内转录因子，产生多种炎性细胞因子，增强免疫反应的激烈强度(1)。因此，阻断某些细胞因子的产生，抑制抗移植物免疫反应的启动、增殖或效应阶段，可有效抑制免疫排斥反应。研究表明，无论在移植手术早期超急性或急性排斥还是慢性排斥阶段，也无论是体液免疫还是细胞免疫，血液吸附技术可有效清除TNF、IL-1、IL-2、IL-6等细胞因子和各种炎症介质(2)，通过降低有效浓度来减轻其生物毒性作用，抑制免疫排斥反应，从而减少移植脏器因免疫攻击所致损伤程度，还可逐步减少免疫抑制剂的用量。肾移植前用血液吸附等血液净化技术能充分清除体内蓄积的各种毒素和炎症介质，有效改善机体内环境，提高移植肾的存活率。移植后应用血液吸附技术，可减轻移植后的免疫排斥反应，维持良好的内环境，利于移植肾的存活。
参考文献
1 邓群，黎沾良，姚咏明，等.急性坏死性胰腺炎早期血清细胞因子的变化及免疫干预的影响(J).中国危重病急救医学，1999，11：358-360.
2 王泽文，王英杰，文宏伟，等.树脂血液灌流器对重型肝炎治疗作用的体外观察(J).中国血液净化，2003，2：23-25
作者简介：周淑华(1963-)，女(汉族)，山东省德州市人，副主任医师。, http://www.100md.com