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丙戊酸钠(德巴金)治疗老年癫痫患者
http://www.100md.com 2004年11月12日 《中国医学论坛报》 2004年第43期
     癫痫可以发生于不同年龄,儿童期发病率高,青春期和成年期下降,而到老年期(≥65岁)发病率再次上升。估计癫痫每年的新发病率为134例/10万人,其中25%见于老年人。随着全球人口的老龄化,老年癫痫患者将进一步增加。

    老年癫痫的诊断常需要一定的时间才能做出精确的临床诊断。

    大多数老年人的新发癫痫为部分发作伴或不伴继发性全面发作,主要采用抗癫痫药物治疗。老年癫痫患者与年轻患者的生理与抗癫痫药的药代动力学不同,而且伴随疾病与复方用药使确诊更复杂。因此,为老年患者选择抗癫痫药时,其疗效与安全性至关重要。适合老年人的抗癫痫药的特性包括:吸收完全;线形的药代动力学;药物清除不受肾功能缺陷的影响;无肝酶的诱导和抑制;与其他药物无相互作用;无神经毒性和其他不良反应;达到治疗剂量,无需检测;适合患者的剂型;一天一次用药。

    丙戊酸钠(德巴金®)作为一种抗癫痫药,已在全球使用了37年之久, 是老年癫痫患者常用的处方药。
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    目前使用的德巴金®有多种剂型,其吸收通常较迅速。禁食情况下,常在3小时内达血药峰浓度;饭后情况下,尽管丙戊酸的生物利用率没有变化,但是其达峰时间变为8小时。胃肠道的吸收率以及血药浓度的波动可能随所用剂量、剂型而变化。

    已有研究对丙戊酸钠用于老年患者和年轻患者时的表面分布容积(Vd)和清除半衰期进行了比较。其中一项研究报告,在老年和年轻患者中,这两项指标都没有改变(Vd分别为0.16 L/kg和0.14 L/kg;清除半衰期分别为15.3 h和13.0 h);而另一项研究发现,在老年患者中两项指标都出现了升高。在年轻和老年患者中,总丙戊酸钠清除率相似。

    德巴金®不会诱导老年癫痫患者的肝酶代谢。丙戊酸对维生素D的代谢没有任何影响,与骨质软化症亦无关联。丙戊酸可以作为代谢抑制剂,增加几种抗癫痫药的血浆浓度,如升高拉莫三嗪、苯巴比妥、卡马西平-10-11-环氧化物、劳拉西泮、尼莫地平和齐多夫定的血浆浓度。与丙戊酸合用也可能导致苯妥英钠、地西泮、华法林、阿米替林、氯丙嗪浓度升高。许多酶诱导的抗癫痫药如苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平能增加丙戊酸的清除。丙戊酸与非氨脂、司替戊醇、阿司匹林、萘普生、保泰松、异烟肼、氟西汀和氯丙嗪一起使用时,其血药浓度也可能上升。实际上血浆丙戊酸浓度与其疗效之间没有直接的相关性。大多数老年患者所需的抗癫痫药物剂量要比年轻成人低。在那些服用肝微粒体酶诱导药物的患者中,其所需的丙戊酸剂量可能要大些。每天一次的缓释剂有助于提高耐受性,使老年虚弱患者的癫痫得以控制。
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    与青壮年相比,多数老年患者需要缓慢增加剂量,所需剂量也较低。德巴金®初始剂量为500 mg/天,可获得较好的疗效,必要时2周后增加剂量至500 mg,每日2次。患者在服用肝酶诱导剂时可能需要更高的剂量。对那些吞咽困难、需要鼻饲或经皮胃造口术进行管饲的老年患者,可使用德巴金®口服溶液,必要时也可采用静脉注射。

    不同患者服用同样剂量的丙戊酸以及同一患者在一天内的不同时间,其血药浓度变化可能很大。剂量在150~200 mg/L时可获得最佳效果,但通常所说的治疗剂量为50~100 mg/L。丙戊酸的有效性以及不良反应的产生与总丙戊酸浓度无显著相关性。因此,对多数使用德巴金®作为单药治疗的患者,不提倡进行单纯的浓度监测;对那些怀疑依从性较差或药物相互作用可能改变对丙戊酸反应的老年患者,进行浓度测定可能帮助。

    虽然大多数老年患者表现为部分发作和(或)继发性全面发作,但仍有少数老年患者患有长期的原发性全面发作。德巴金®对所有发作类型有效。与卡马西平、苯妥英钠和加巴喷丁不同,丙戊酸不会加重肌阵挛性抽搐。然而,和其他抗癫痫药一样,目前还缺乏丙戊酸针对老年癫痫患者的随机比较研究。因此,临床医生不得不依赖于年轻癫痫患者的临床试验结果。荟萃分析和丙戊酸与其他抗痫药单药治疗的随机对照研究结果提示,在治疗这些类型的癫痫时,德巴金®与卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥疗效相同。虽然其中一些研究纳入了老年患者,但目前还没有在纯粹的老年患者中进行丙戊酸与其他抗痫药疗效比较的随机双盲试验。
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    老年人通常比年轻人更容易发生剂量依赖性和异质性反应。与青壮年人一样,丙戊酸在老年人中的不良反应包括恶心、呕吐、胃灼热、腹痛等胃肠道症状。通过缓慢增加剂量、使用德巴金®缓释片可将这些不良反应降至最低(缓释剂耐受性较高)。部分老年癫痫患者服用丙戊酸时,会产生手部的细微震颤。此外,少数病例会产生可逆性的帕金森综合征。但这些不良反应可随着丙戊酸剂量的减少而缓解。

    一项评估德巴金®和卡马西平对老年患者认知功能影响的研究纳入65例患者,其中90%为老年人,所有研究对象均为最近诊断的、未经治疗的癫痫患者。研究中给予26例患者卡马西平,给予39例患者德巴金®。对剂量进行检测使其浓度保持在治疗范围。每例患者在治疗前、治疗后6个月、治疗后12个月进行毒性行为学检测。研究结果与72名年龄、性别、教育相匹配的正常对照组进行比较。与基线相比,德巴金®和卡马西平产生的不良反应轻微,对认知影响小。

    总之,癫痫严重破坏了老年人的生活质量。德巴金®由于其广谱和缓释剂型的优点而成为值得肯定的治疗老年性癫痫的一线药物之一。, http://www.100md.com(英国苏格兰格拉斯哥西部医院癫痫科 Linda J. Stephen 癫痫可以发生于不同年龄,儿童期发病率高,)