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编号:10503537
骨膦和153钐乙二胺四甲撑磷酸治疗头颈肿瘤骨转移的随机对照临床观察
http://www.100md.com 《癌症》 1999年第0期
     作者:许光普 曾宗渊 樊卫 张诠 杨安奎 宋黎君

    单位:许光普 曾宗渊 张诠 杨安奎 中山医科大学肿瘤防治中心 头颈科;樊卫 核医学科(广州,510060);宋黎君 中山医科大学肿瘤医院市六分院(广州,510800)

    关键词:头颈肿瘤;骨转移;骨膦;核素治疗

    癌症99zk25

    【摘要】目的:评价骨膦和153钐乙二胺四甲撑磷酸(153SmEDTMP)对头颈肿瘤骨转移灶单独及联合应用的效果及毒副作用。方法:收治头颈肿瘤骨转移病人61例,随机分为骨膦组、153SmEDTMP组和骨膦+153SmEDTMP组进行对照研究。结果:骨膦组、153SmEDTMP组和骨膦+153SmEDTMP组的疼痛缓解率分别为85%、82.6%、83.3%,三者比较差别无统计学意义。骨膦组及骨膦+153SmEDTMP组4例血钙升高者,治疗后全部降至正常,153SmEDTMP组2例中,1例降至正常。骨膦组、153SmEDTMP组、骨膦+153SmEDTMP组,骨转移病灶的缓解率分别为:5%、13%、389%。骨膦组病人毒副作用轻微,有2例出现轻度呕吐;153SmEDTMP及骨膦+153SmEDTMP组分别有8例及6例出现Ⅰ~Ⅱ骨髓抑制。结论:骨膦和153SmEDTMP均可有效地治疗骨转移所致的疼痛,骨膦可有效地控制肿瘤性高血钙,骨膦和153SmEDTMP联合应用可提高骨转移灶的缓解率。
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    中图号:R739.63;R730.53 文献标识码:A 文章编号:1000-467X(1999)s0-0072-03

    Randomised comparative clinical trial of treatment of bone metastases

    of head and neck carcinoma by clodronate and 153SmEDTMP

    XU Guang-pu, ZENG Zong-yuan, FAN Wei, et al.

    Cancer Center,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,P. R. China

    【Abstract】 Objective: To evaluate the effect of clodronate and 153SmEDTMP in the treatment of bone metastases of head and neck carcinoma. Methods: IN this randomized comparative study,61 patients with bone metastases were treated.Patients were randomly divided into three groups,20 cases were treated with Clodronate alone,23 cases were treated with 153SmEDTMP alone,18 cases were treated with Coldronate and 153SmEDTMP. Results: The rate of pain and rate of bone metastasis release in the three groups were 85% ,82.6% ,83.3% and 5% ,13% ,38.9% respectively;all hypercalcaemia cases(4 cases)were controlled in the treatment with Clodronate alone and with Clodronate and 153SmEDTMP,one of two cases in 153SmEDTMP group;Patients were well tolerated in Clodronate group,8 and 6 patients had mydosuppression in 153SmEDTMP alone and Clodronate combined with 153SmEDTMP groups. Conclusions: Clodronate and 153SmEDTMP were effective in pain release of bone netastatic,Clodronate is better than 153SmEDTMP in the treatment of cancer-associated hypercalcaemia,Clodronate combined with 153SmEDTMP can increase the remission of bone metastasis.
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    Key words: Head and neck cancer; Bone metastasis; Clodronate; Nuclide therapy

    骨转移是头颈部晚期肿瘤的重要并发症,鼻咽癌、甲状腺癌、唾液腺癌发生骨转移后,表现为骨痛、活动障碍及病理性骨折,严重影响病人的生活质量。目前,临床上治疗骨转移癌的方法有:外科手术、放疗、化疗、中医中药等。由于骨内无淋巴管,骨转移为血源性,大多是多发的,因此,药物及内照射治疗较常采用〔1〕。现将我们临床应用骨膦及153SmEDTMP治疗头颈肿瘤骨转移癌的情况报告如下。

    1病人与方法

    1.1病例选择

    1994年10月至1997年12月,按下列标准:①病理证实的头颈部恶性肿瘤,影像学提示多个骨转移病灶;②有骨痛症状;③年龄大于18岁;④肝肾功能无明显损害,体力状况0~2级,可耐受治疗;⑤预计生存期3个月以上。本组共收治病人61例,其中:男45例,女16例;年龄19~72岁,中位年龄53岁;原发肿瘤部位:鼻咽癌48例,甲状腺癌10例,唾液腺癌3例;病理类型:鳞癌48例,乳头状腺癌11例,腺样囊性癌2例;影像学诊断显示骨转移部位多数在躯干的骨骼:脊椎骨及其附件51例,骨盆24例,肋骨17例,肩胛骨15例,四肢骨7例。
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    1.2治疗方法

    将病人随机分为单用骨膦组、153SmEDTMP组和骨膦+153SmEDTMP组。

    骨膦组20例,给药方法:应用芬兰利拉斯药厂的骨膦产品,针剂300mg+生理盐水500ml,第1、2天静脉滴注;骨膦片剂800mg,每日3次,第3~16天口服,1个月为1个疗程。5例病人用药1个疗程,11例治疗2个疗程,4例治疗3个疗程。

    153SmEDTMP组23例,给药方法:应用中国原子能科学研究院同位素所生产的153SmEDTMP,按18.5~28.5MBq/Kg,单次静脉给药,每月1次,3次为1个疗程。16例治疗1个疗程,7例治疗2个疗程。

    骨膦+153SmEDTMP组18例,给药方法:第一天应用153SmEDTMP及骨膦针剂,其后骨膦的用法同上。11例治疗1个疗程,7例治疗2个疗程。
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    1.3疗效观察指标

    1.3.1疼痛的缓解情况:疼痛的分级及疗效参照UICC的分级标准〔2〕。0级无疼痛;Ⅰ级轻度疼痛,虽有疼痛,但可耐受,能正常生活,睡眠未受影响;Ⅱ级中度疼痛,疼痛明显,要求服用止痛药,睡眠受影响;Ⅲ级重度疼痛,疼痛剧烈,睡眠严重受到干扰,需用止痛药治疗。止痛疗效评价:①显效:疼痛减轻二级以上;②有效:疼痛减轻一级;③无效:疼痛无减轻或加重。

    1.3.2血钙的下降:治疗前及用药后第七天,查钙离子各1次。

    1.3.3骨转移灶的改变:治疗前及治疗后3个月进行影像学检查,评价标准为〔2〕:①完全缓解(CR),X光片或全身骨扫描结果,所有病灶完全消失,至少4周;②部分缓解(PR),骨性病灶的体积部分缩减,或溶骨性病灶的再钙化,或肿瘤病灶的密度减少,至少4周;③无改变(NC),骨病灶无改变;④恶化(PD),病灶增大或出现新病灶。
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    1.4毒副作用的观察

    按WHO推荐的毒性分级标准评价

    2结果

    2.1疗效

    2.1.1疼痛的缓解

    61例病人,分别在治疗前及用药后第3、7、14、21天,进行疼痛评价。52例病人疼痛缓解,总缓解率为85.3%,其中骨膦组、153SmEDTMP组、骨膦+153SmEDTMP组的疼痛缓解率分别为85%、82.6%、83.3%(详见表1),三者比较差别无统计学意义(P>0.05)。

    表1 3组止痛效果(例)

    组别
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    例数

    显效(%)

    有效(%)

    无效(%)

    骨膦组

    20

    11(55.0)

    6(30.0)

    3(15.0)

    153SmEDTMP组

    23

    10(43.5)
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    9(39.1)

    4(17.4)

    骨膦+153SmEDTMP组

    18

    8(44.4)

    7(38.9)

    3(16.7)

    三组分别比较P均>0.05

    2.1.2血钙的下降

    骨膦组、153SmEDTMP组、骨膦+153SmEDTMP组病人治疗前平均血钙值分别为:1.1321±8.1732mmol/L、1.2013±0.1825mmol/L、1.1109±0.124mmol/L、治疗后平均血钙值分别为1.0823±0.1242mmol/L、1.0915±0.1327mmol/L、1.0711±01216mmol/L。各组治疗前后平均血钙值无明显差异。
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    骨膦组血钙升高者2例、153SmEDTMP组1例、骨膦+153SmEDTMP组2例,治疗后,分别有2例、1例、2例降至正常,但例数太少,无法进行统计学分析。

    2.1.3骨转移灶的改变

    本组病人经治疗后,44例病人(72.1%)骨病灶稳定,11例(18.0%)部分缓解,6例(9.9%)恶化,(表2)。骨膦组、153SmEDTMP组、骨膦+153SmEDTMP,骨病变的缓解率分别为:5%、13%、38.9%,骨膦+153SmEDTMP组明显优于其它两组(P<0.01)0

    表2 3组治疗后骨病变情况(例)

    组别

    例数
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    CR

    PR(%)

    NC(%)

    PD(%)

    骨膦组

    20

    0

    1(5)

    17(85)

    2(10)

    153SmEDTMP组

    23

    0
, 百拇医药
    3(13)

    17(73.9)

    3(13)

    骨膦+153SmEDTMP组

    18

    0

    7(38.9)

    10(55.6)

    1(5.5)

    2.2毒副作用

    治疗期间,详细记录病人的不良反应,每周复查血象。骨膦组病人有2例出现轻度呕吐,153SmEDTMP组8例,骨膦+153SmEDTMP组6例出现Ⅰ~Ⅱ骨髓抑制(表3)。暂时性骨痛加重,每组各有1例。
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    表3 3组病人主要毒副作用(例)

    组别

    例数

    血液系统

    消化道反应

    0

    Ⅰ

    Ⅱ

    Ⅲ

    Ⅳ

    0

    Ⅰ

    Ⅱ
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    Ⅲ

    Ⅳ

    骨膦组

    20

    20

    0

    0

    0

    0

    18

    2

    0

    0

    0
, 百拇医药
    153SmEDTMP组

    23

    15

    5

    3

    0

    0

    23

    0

    0

    0

    0

    骨膦+153SmEDTMP组
, 百拇医药
    18

    12

    3

    3

    0

    0

    16

    1

    1

    0

    0

    3讨论

    我院资料显示:头颈肿瘤占全身肿瘤的1/3左右,其中鼻咽癌最常见。对头颈肿瘤的多发性骨转移病灶,本组应用骨膦和钐-153乙二胺四甲撑磷酸进行治疗。骨膦不是抗肿瘤药物,但它可通过不同途径有效地抑制破骨细胞的活性,减轻肿瘤引起的溶骨性改变,使骨痛得到改善,本组的疼痛缓解率为85%;153SmEDT?P内照射治疗骨转移灶的原理是依靠核素发出的β射线杀灭肿瘤细胞,本组的疼痛缓解率为826%,与以往的报道一致〔3,4〕;骨膦止痛效果多在3~5天发挥作用,153SmEDTMP止痛效果在7~14天出现,两者联合应用时,疼痛缓解率为83.3%,与单独使用相比没有明显提高,但缓解时间较单用153SmEDTMP病人提前。全组病人的疼痛缓解率为853%,且三组之间无差异,说明骨膦和153SmEDTMP对骨转移所致的疼痛均有良好的治疗效果。
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    大部分骨转移病人的高血钙都是由增加的破骨细胞活性介导的,骨膦是双磷酸盐,可特异性地抑制破骨细胞介导的骨吸收,是治疗肿瘤导致的高血钙的最安全、有效的药物〔5〕。本组单用骨膦及联合使用153SmEDTMP治疗高血钙病人均取得了良好效果,但例数有限,骨膦对高血钙的治疗是否优于153SmEDTMP,仍有待进一步研究。

    本组61例病人治疗后,44例病人(72.1%)骨病灶稳定,11例(18.0%)部分缓解,6例(99%)恶化。骨膦组、153SmEDTMP组、骨膦+153SmEDTMP组,骨病变的缓解率分别为:5%、13%、389%,联合应用骨膦及153SmEDTMP的效果明显优于单独用药组,与其它文献报导一致〔1〕。3例病人在接受上述治疗后,出现了暂时性骨痛加重,随后的复查发现他们的骨病灶都有好转,暂时性骨痛是否提示骨膦及153SmEDTMP与病人的骨转移灶有较强的特异性结合能力,是骨转移灶好转的征兆,本组例数较少,尚待进一步观察。
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    本组病人的治疗中,骨膦组无明显不良反应,153SmEDTMP及联合用药组有部分病人出现了Ⅰ~Ⅱ骨髓抑制,发生率为34.1%,说明内照射治疗的副作用较大〔6〕,在选择治疗方案时,应结合病人的实际情况进行考虑。

    〔参考文献〕

    1 秦叔逵.骨膦和153SmEDTMP治疗骨转移癌〔J〕.肿瘤防治研究,1995,22(1):25.

    2 WHO癌治疗结果报告的标准〔J〕.中华肿瘤杂志,1982,4(4):313.

    3 蒋长英.153SmEDTMP对癌症骨痛治疗和提高生活质量的价值〔J〕.中华肿瘤杂志,1994,3(16)2:118.

    4 樊卫,曾宗渊.153钐乙二胺四甲撑磷酸治疗鼻咽癌骨转移的近期疗效〔J〕,癌症,1997,16(4):291.
, 百拇医药
    5 Elomma Ⅰ , Blomqvist C.Clodronate and other bisphosphonates as supportive therapy in osteolysis due to malignancy〔J〕 .Acta Oncol,1995,34(5):629.

    6 Farhanghi M , Holmes RA , Volkert W, et al.Samarium-153-EDTMP:pharmacokinetic,toxicity and pain response using an escalating dose schedule in treatment of metastatic bone cancer〔J〕 .J Nucl Med,1992,33:1451.

    收稿日期:1998-10-07;修回日期:1999-01-05, 百拇医药