化瘀降脂胶囊对高脂血症的影响
作者：张何 潘文军 邹莉波
单位：张何(辽宁卫生职工医学院，沈阳 110005)；潘文军 邹莉波(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)
关键词：化瘀降脂胶囊；高脂血症；大鼠；血栓；心肌缺血
沈阳药科大学学报00zk30 摘 要 观察了化瘀降脂胶囊的化瘀降脂作用.结果表明：化瘀降脂胶囊对大鼠血脂异常增高有明显的抑制作用；对高脂模型动物血清胆固醇、甘油三酯以及血清中的脂蛋白有非常明显的降低作用；可升高血清中的载脂蛋白A含量，降低载脂蛋白B的含量；并可抑制由胶原-肾上腺素诱发的小鼠体内血栓的形成；该药对垂体后叶素所致的大鼠心肌缺血而表现的ST-T段改变有明显保护作用；对肾动脉结扎致高血压模型大鼠有降压作用.表明化瘀降脂胶囊对高脂血症有预防和治疗作用.
分类号 R965.2；R972+.6
, 百拇医药
The Effects of Hua-Yu-Jiang-Zhi Capsules on Hyperlipoidemia
Zhang He, Pan Wenjun, Zou Libo
(Department of Pharmacy, Liaoning Medical College for Health Staff,Shenyang 110015)
Abstract The effects of Hua-Yu-Jiang-Zhi Capsules on removing blood stasis and reducing blood lipids were investigated. Results showed that it could remarkably inhibit the abnormal increasing of blood lipids in rats, that it could evidently reduce the content of serum cholesterol,triglycerides and lipoproteins on hyperlipoidemia models, and that it could increase the content of serum apo-A and decrease apo-B. It was also found to be able to inhibit the formation of thrombosis induced by collagen with epinephrine in mice. It could benefit the change of ST-T in the rat's electrocardiogram resulting from blood deficit of myocardium by the injection of pituitrin. It could lower systolic blood pressure of a hypertension rat due to stenosis of renal artery. As indicated above, we came to the conclusion that Hua-Yu-Jiang-Zhi Capsules could prevent and cure the animals with hyperlipoidemia.
, 百拇医药
Key words Hua-Yu-Jiang-Zhi Capsules;hyperlipoidemia;rats;thrombosis;myocardial ischemia
化瘀降脂胶囊是参照复方丹参片和德国上市产品克瓦伊(kwai)的处方，经省内知名医药专家增减化裁而成.主要由大蒜粉、丹参、山楂、三七等6味中药组成.具有活血化瘀，消浊降脂功能.用于气滞血瘀证(高脂血症)引起的眩晕头胀、肢体麻木、胸痹疼痛、心悸、胸闷等证，现将主要药效学实验报告如下.
1 材料
1.1 药品
化瘀降脂胶囊(HYJZC)，0.3 g/粒，三九企业集团鞍山九天制药厂，批号970215，临用前将胶囊内药物倒出，用生理盐水配成所需浓度；复方丹参片(FFDST)，沈阳康达制药厂，批号910205；降脂灵(JZL)，沈阳东昂制药有限公司，批号970905；高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)试剂盒，北京长城公司.
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1.2 动物
大耳白家兔，体重2.2～2.8 kg，雌雄各半；Wistar大鼠，体重130～150 g；昆明种小白鼠，体重24～28 g，雌雄兼用.上述动物均由沈阳药科大学实验动物中心提供(合格证号：辽实合字第033号).
2 方法与结果
2.1 对大鼠血脂升高的作用
Wistar大鼠48只，随机分为6组，分别灌胃给予HYJZC(4.36 g/kg、2.89 g/kg、1.45 g/kg)、阳性对照药FFDST(1.32 g/kg)；空白对照组给予等容积生理盐水，连续给药10 d.在给药的第4 d，除空白对照组外，其余各组分别灌服高脂乳剂〔1〕(每100 mL含猪油20 g，胆固醇10 g，胆酸2 g〔2〕，甲基硫氧嘧啶1 g〔3〕，吐温-80 20 mL，丙二醇20 mL，蒸馏水约30 mL)1 mL/100 g，连续7 d.于末次灌服乳剂后6 h，由大鼠眶静脉取血，制备血清，以酶法测定血清中TC、TG及HDL的含量，结果见表1.
, 百拇医药
Tab.1 The effects of HYJZC about increasing blood lipids on rats(±s) Group
Dose/g.kg-1
n
TC/mmol.L-1
TG/mmol.L-1
HDL∶TC/mmol.L-1
Control
-
, 百拇医药
8
1.48±0.37
0.34±0.10
0.75±0.15
Hyperlipoidemia emulsion
-
8
4.38±1.06△△
0.76±0.10△△
0.25±0.10△△
FFDST
, http://www.100md.com
1.32
8
4.37±0.95
0.62±0.18*
0.19±0.07
HYJZC
4.36
8
3.41±0.82*
0.52±0.08**
0.32±0.16
, http://www.100md.com HYJZC
2.89
8
3.84±1.15
0.54±0.22*
0.28±0.11
HYJZC
1.45
8
4.01±1.31
0.65±0.17
0.26±0.09
, http://www.100md.com
△△P<0.01 compared with the control; *P<0.05 compared with hyperlipoidemia emulsion group; **P<0.01 compared with hyperlipoidemia emulsion group 由表1可见，HYJZC对灌服高脂乳剂引起的大鼠血清TC、TG含量的增高有明显降低作用，而对HDL对TC比值未见明显影响.
2.2 对高脂家兔胆固醇、甘油三酯的影响
大耳白家兔，雌雄各半，随机分组，空白组6只，模型组30只.模型组在给予基础饲料的基础上，每日灌胃(i.g)高脂饲料(20%猪油、4%胆固醇、1%甲基硫氧嘧啶、20%丙二醇、20%吐温-80、0.2%胆酸)5 mL/kg，空白组给予等量饲料，连续喂饲13 d.末次灌胃高脂饲料后，由耳缘静脉取血，测定血清TC、TG、β-脂蛋白(β-lipoprotein、β-LP)、载脂蛋白A(apoA)和载脂蛋白B(apoB)的含量，根据试验结果，将给予高脂饲料的兔子随机分为5组，每组6只，次日开始给药.高脂模型组每日分别灌胃(i.g)给予JZL(1 g/kg)、HYJZC(4.36 g/kg、2.89 g/kg、1.45 g/kg)，空白组和高脂模型对照组给予等容积生理盐水，连续给药25 d.末次给药后40 min，由耳缘静脉取血，分别测定TC、TG、apoA、apoB、及β-LP，结果见表2～4.
, 百拇医药
Tab.2 The effects of HYJZC on content of TC and TG of rabbit's blood serum (±s) Group
Dose/g.kg-1
n
TC/mmol.L-1
TG/mmol.L-1
Bofore adm.
After adm.
Bofore adm.
, 百拇医药
After adm.
N.S
-
6
1.36±0.40***
1.42±0.35***
1.39±0.09
1.40±0.05
Hyperlipoidemia model
-
6
2.87±0.31
, 百拇医药
2.72±0.22
3.29±1.53
2.94±0.36
JZL
1.00
6
2.94±0.37
0.78±0.34***
3.59±2.91
1.66±0.36***
HYJZC
, 百拇医药 4.36
6
2.89±0.62
0.76±0.27***
2.54±0.53
1.65±0.41**
HYJZC
2.89
6
3.14±0.28
1.08±0.20***
, 百拇医药 2.69±0.50
2.12±0.39**
HYJZC
1.45
6
2.98±0.19
1.81±0.37**
2.71±0.37
2.80±0.44
***P<0.001 compared with Hyperlipoidemia model group 由表2可见，HYJZC对高脂饲料引起兔血清TC、TG的升高有非常明显的降低作用，给药前后比较或给药后与高脂模型组比较，均有显著差异.
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Tab.3 The effects of HYJZC on apoA、apoB of rabbit's blood serum (±s) Group
Dose/g.kg-1
n
apoA/mmol.L-1
apoB/mmol.L-1
Bofore adm.
After adm.
Bofore adm.
After adm.
, 百拇医药
N.S
-
6
0.02±0.009
0.02±0.008
0.06±0.01
0.05±0.02
Hyperlipoidemia model
-
6
0.03±0.02
0.03±0.01
, 百拇医药
0.06±0.02
0.06±0.03
JZL
1.00
6
0.03±0.008
0.04±0.01
0.06±0.02
0.03±0.008**
HYJZC
4.36
6
, 百拇医药
0.02±0.009
0.03±0.01
0.05±0.01
0.02±0.01**
HYJZC
2.89
6
0.03±0.02
0.03±0.01
0.04±0.02
0.02±0.005*
, 百拇医药
HYJZC
1.45
6
0.03±0.01
0.02±0.008
0.04±0.02
0.03±0.01
*P<0.05 compared with adm before； **P<0.01 compared with adm before
由表3可见，HYJZC对apoA的影响无显著意义，而对apoB有显著影响，阳性药及大剂量受试药组对apoB有明显降低作用，HYJZC能明显提高apoA与apoB的比值.Tab.4 The effect of HYJZC on β-LP of the rabbit's blood serum (±s) Group
, 百拇医药
Dose/g.kg-1
n
β-LP/mg%
N.S
-
6
225.17±
14.36**
Hyperlipoidemia model
-
6
1191.10±
, 百拇医药
117.0
JZL
1.00
6
811.83±
74.20**
HYJZC
4.36
6
801.00±
56.57***
HYJZC
, 百拇医药
2.89
6
915.17±
53.27***
HYJZC
1.45
6
1003.67±
131.59**
**P<0.01 compared with Hyperlipoidemia model group； ***P<0.001 compared with hyperlipoidemia model group 由表4可见，HYJZC对兔血清β-LP具有十分明显的降低作用，大、中、小剂量组及阳性对照组，同高脂模型组相比较，均有非常显著的差异.
, 百拇医药
2.3 对高脂大鼠胆固醇、甘油三酯的影响
Wistar大鼠60只，雌雄兼用，随机分组，空白组10只，模型组50只.模型组每日灌服高脂饲料2 mL/100 g，空白组给予等量饲料，连续15 d.末次灌服饲料后1 h，由大鼠眶静脉取血，分离血清，测定血清TC、TG、β-LP、apoA和apoB的含量.根据测定结果，将给予高脂饲料的大鼠随机分为5组，每组10只，分别灌胃(i.g)给予JZL(1 g/kg)、HYJZC(4.36 g/kg、2.89 g/kg、1.45 g/kg)，空白组和高脂模型对照组给予等容积生理盐水，连续25 d.末次给药后40 min，由大鼠眶静脉取血，分离血清，测定TC、TG、β-LP、apoA和apoB的含量，结果见表5～7.
Tab.5 The effects of HYJZC on TC、TG of rat's blood serum (±s) Group
, 百拇医药 Dose/g.kg-1
n
TC/mmol.L-1
TG/mmol.L-1
Bofore adm.
After adm.
Bofore adm.
After adm.
N.S
-
, 百拇医药 10
1.33±0.72
1.39±0.29
1.98±0.54
1.61±0.67
Hyperlipoidemia model
-
10
3.11±0.30
3.06±0.28
2.57±0.19
2.92±0.14
, http://www.100md.com
JZL
1.00
10
3.16±0.31
1.77±0.12***
2.15±0.59
0.77±0.12***
HYJZC
4.36
10
3.36±0.26
1.54±0.24***
, 百拇医药
2.05±0.31
0.72±0.14***
HYJZC
2.89
10
3.29±0.26
1.62±0.51***
1.67±0.43
0.87±0.32. .
HYJZC
1.45
, 百拇医药
10
3.20±0.31
2.50±0.17***
1.93±0.52
1.64±0.41
**P<0.01 compared with adm before； ***P<0.001 compared with adm before 由表5可见，HYJZC对高脂大鼠血清TC、TG均有明显的降低作用，各给药组同高脂模型组相比较，也具有明显差异(P<0.01).
Tab.6 The effects of HYJZC on β-LP of rat's blood serum (±s) Group
, 百拇医药
Dose/g.kg-1
n
β-LP/mg%
N.S
-
10
240.7±
13.0
Hyperlipoidemia model
-
10
1399.1±
, http://www.100md.com
252.3
JZL
1.00
10
1103.1±
131.1*
HYJZC
4.36
10
766.2±
75.2***
HYJZC
, 百拇医药
2.89
10
1117.1±
151.9.
HYJZC
1.45
10
1199.2±
139.1
*P<0.05 compared with Hyperlipoidemia model group； ***P<0.001 compared with Hyperlipoidemia model group 由表6可见，HYJZC对β-LP有降低作用，大剂量组(4.36 g/kg)对β-LP的降低作用与高脂模型组比较差异非常显著(P<0.001)，JZL和中剂量组与高脂模型组比较，差异显著.
, 百拇医药
Tab.7 The effects of HYJZC on apoA、apoB of the rat's blood serum(±s) Group
Dose/g.kg-1
n
apoA/mmol.L-1
apoB/mmol.L-1
Bofore adm.
After adm.
Bofore adm.
After adm.
, 百拇医药
N.S
-
10
0.04±0.02
0.04±0.02
0.04±0.02
0.04±0.01
Hyperlipoidemia model
-
10
0.09±0.02
0.09±0.02
, http://www.100md.com
0.21±0.06
0.22±0.05
JZL
1.00
10
0.09±0.02
0.02±0.01
0.08±0.02
0.03±0.01***
HYJZC
4.36
10
, 百拇医药
0.05±0.02
0.10±0.02***
0.05±0.02
0.02±0.007***
HYJZC
2.89
10
0.04±0.02
0.11±0.02***
0.04±0.03
0.02±0.009*
, http://www.100md.com
HYJZC
1.45
10
0.04±0.02
0.04±0.02
0.04±0.02
0.05±0.05
*P<0.05 compared with Hyperlipoidemia model group； ***P<0.001 compared with Hyperlipoidemia model group 由表7可见，HYJZC大、中剂量组对apoA有明显升高作用，对apoB有明显降低作用，JZL对apoA和apoB有降低作用.
, 百拇医药
2.4 对小鼠脑血栓形成的影响〔4〕
昆明种小鼠133只，体重24～28 g，雌雄兼用，随机分为6组，第1组为生理盐水对照组，每日灌胃(i.g)等容积生理盐水；第2组为复方丹参片组，每日灌胃(i.g)FFDST溶液1.86 g/kg；第3～5组分别灌胃(i.g)HYJZC(6.13 g/kg、4.08 g/kg、2.04 g/kg)；第6组为阿斯匹林对照组.除第6组实验当天按0.05 g/kg给药1次外，其余5组连续每日灌胃(i.g)10 d.末次给药后1 h，由小鼠尾静脉注射胶原蛋白肾上腺素溶液(内含胶原蛋白0.3 mg和肾上腺素20 μg)0.5 mL/只，给药后观察记录5 min内死亡动物数，15 min内偏瘫恢复数及末恢复数，结果按简化直接概率法进行统计分析，见表8.
Tab.8 The effects of HYJZC on formation of thrombosis in mice Group
, 百拇医药
Dose/g.kg-1
n
Hemipleqia and death number
Hemiplegia recovery
number
Inhibitory
rate/%
N.S
-
22
21
, 百拇医药
1
Aspirin
0.05
25
15
10**
34.29
FFDST
1.86
21
11
10**
42.03
, http://www.100md.com
HYJZC
6.13
23
10
13***
52.38
HYJZC
4.08
21
11
10**
42.13
HYJZC
, http://www.100md.com
2.04
21
15
6
21.77
**P<0.01 compared with N.S group； ***P<0.001 compared with N.S group 由表8可见，HYJZC对由胶原蛋白-肾上腺素诱发的小鼠脑血栓的形成有显著抑制作用.
2.5 对垂体后叶素致大鼠心电图ST-T段改变的影响〔5〕
Wistar大鼠52只，雌雄兼用，随机分为5组：N.S对照组、FFDST组(1.2 g/kg)和不同剂量的HYJZC组(0.6、1.2、1.8 g/kg).乌拉坦(1.0 g/kg)腹腔麻醉.灌胃(i.g)给药后45 min，尾静脉注射(i.v)垂体后叶素1 u/100 g(N.S稀释1.0 mL)，10 s注射完，立即描记V3心电图，共记录10 min，前5 min每隔15 s描记1次，后5 min每隔30 s描记1次.以30 s内ST段升高0.1 mV以上或2 min内T波低平(低于原高度50%以上)或倒置作缺血指标，并记录10 min内心律失常出现情况，简化直接概率法统计分析，结果见表9.
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Tab.9 The effect of HYJZC on the change of ST-T in the rat's electrocardiogram Groug
Dose/g.kg-1
n
Number of ST-Tchangeable(n)
Number of ST-T
changeless (n)
N.S
-
12
, 百拇医药 12
0
FFDST
1.2
10
4
6*
HYJZC
0.6
10
5
5*
HYJZC
, 百拇医药
1.2
10
3
7*
HYJZC
1.8
10
2
8***
*P<0.05 compared with N.S group； ***P<0.001 compared with N.S group 由表9可见，HYJZC和FFDST对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血ST-T段改变有明显保护作用.各组心律失常无规律性.
, 百拇医药
2.6 对肾动脉结扎致高血压大鼠血压的影响
SD大鼠42只，雌雄各半，参考文献〔2〕方法制备大鼠肾动脉结扎致高血压模型.手术后第46 d，选择血压值在150 mmHg以上的大鼠，随机分为5组，阴性对照组灌服等容积N.S，阳性对照组灌服FFDST混悬液1.2 g/kg，其余3组分别灌服HYJZC混悬液1.8 g/kg、1.2 g/kg、0.6 g/kg，每日1次，连续8 d.于末次给药后1、3、5、8、24 h分别测定大鼠血压，进行组间t检验，结果见表10.
由表10可见，HYJZC对结扎大鼠肾动脉造成肾动脉狭窄性高血压有较强的降压作用，HYJZC高、中剂量组与N.S组比较有非常显著的差异；FFDST组与N.S组比较，差异非常显著，但与HYJZC组比较，差异不显著.
2.7 对正常大鼠血压的影响
, 百拇医药 SD大鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，给药前测定正常血压值，然后分别灌服复方丹参片混悬液1.2 g/kg；HYJZC 1.8 g/kg、0.6 g/kg，每天1次，连续8 d，于末次给药后1、3、5、8 h测血压值，进行t检验，见表11.
Tab.10 The effects of HYJZC on the blood pressure of a rat's renal hypertension (±s) Group
Dose/g.kg-1
n
B.P value changes after adm/mmHg
1 h
3 h
, 百拇医药
5 h
8 h
24 h
N.S
-
10
159.1±7.2
-1.3±
2.1
-2.0±
4.6
-2.4±
3.2
, http://www.100md.com
-1.5±
3.2
FFDST
1.2
8
160.4±8.1
-160±
7.4***
-20.4±
3.9***
-17.5±
3.3***
, 百拇医药
-15.9±
1.9***
HYJZC
1.8
8
161.2±9.7
-21.5±
10.0***
-18.3±
6.4***
-21.4±
7.2***
, 百拇医药
-19.6±
6.2***
HYJZC
1.2
8
159.9±6.7
-24.9±
8.7***
-17.5±
4.4***
-19.3±
2.2***
, 百拇医药
-16.3±
4.3***
HYJZC
0.6
8
160.5±8.2
-12.8±
7.9**
-10.9±
7.5**
-10.9±
5.2**
, 百拇医药
-8.4±
4.5
**P<0.01 compared with N.S group； ***P<0.001 compared with N.S group
Tab.11 The effects of HYJZC on the blood pressure of a nomal rat (±s) Group
Dose/g.kg-1
n
BP values/mmHg
1 h
, 百拇医药
3 h
5 h
8 h
24 h
HYJZC
1.8
10
125.9±
8.06
-7.0±
9.9**
-11.9±
12.6
, 百拇医药
-6.4±
7.8
0.10±
9.2
HYJZC
0.6
10
132.3±
6.9
-0.7±
2.6
-0.9±
4.5
, 百拇医药
-0.1±
5.1
-3.0±
1.7
FFDST
1.2
10
132.0±
6.9
-4.3±
5.8
-9.3±
6.2*
, 百拇医药
-7.5±
4.9*
-4.6±
3.5
*P<0.05 compared with B.P values before adm； **P<0.01 compared with B.P values before adm 由表11可见，HYJZC 1.8 g/kg在末次给药后1 h可使正常大鼠血压降低，与给药前血压值比较有非常显著差异(P<0.01)，HYJZC 0.6 g/kg组对正常大鼠血压无明显影响；FFDST组在末次给药后3、5 h表现明显降压作用，与给药前血压值比较有显著差异(P<0.05).
3 讨论
, 百拇医药 高脂血症属中医“痰浊”、“瘀血”范畴，痰浊与瘀血是病理产物，滞留于血脉中，增加了血液粘稠度，形成高脂血症.血脂和脂蛋白异常又常并发血液流变学异常，共同构成心脑血管病的危险因素.根据中医药学理论，结合现代医学研究，对高脂血症的治疗采用“祛邪”为主的原则，旨在驱除血中之浊气、浊脂，使血液畅通，痰瘀得化，浊脂得除.化瘀降脂胶囊就是为此而设.本实验研究结果表明：化瘀降脂胶囊能明显降低高脂模型动物(家兔和大鼠)血清胆固醇、甘油三酯和β-脂蛋白水平.并能显著抑制大鼠因灌服高脂乳剂引发血清胆固醇和甘油三酯升高作用；化瘀降脂胶囊可降低高脂模型动物(家兔和大鼠)血清apoB并升高apoA水平，使apoA与apoB比值提高，对载脂蛋白的作用极类似安妥明和多烯脂肪酸.以上结果显示：化瘀降脂胶囊不但能直接降低血脂水平，还可能通过改变脂蛋白的构成，影响脂质的分解、代谢和转运过程起调脂作用.本研究还显示：化瘀降脂胶囊在降脂的同时，对由胶原蛋白-肾上腺素诱发的小鼠体内血栓的形成有抑制作用，使动物偏瘫数和死亡数降低，偏瘫恢复动物数明显增加；对垂体后叶素所致的ST-T段改变心肌缺血有显著抑制作用；还可显著降低肾性高血压和自发性高血压大鼠的血压，这些特点使得化瘀降脂胶囊在防治高脂血症和心血管疾病方面，有着积极的治疗意义和广泛的应用前景，可取得有病可治，无病早防，异病同治的效果.对化瘀降脂胶囊的作用机制还有待做进一步的研究.
, 百拇医药
参考文献
1，刘明，董超仁，苏静怡.一种简便实用的大鼠高脂血症模型.中国药理学通报，1989，5(2)：119
2，徐淑云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社，1991.1049，818～819
3，杨守业，包建华，张家鹏.大白鼠和小白鼠食饵性高脂血症实验模型的研究.中国中药杂志，1989，14(1)：48～50
4，Giovanni Diminno, Melvinj Silver. Mouse antithrombotic assay:A simple method for the evaluation of antithrombotic agents in vivo. Potentiation of antithrombotic activity by ethy alcohol. J Pharm and Exper Therap, 1983,225(1):57
5，陈卫平，赵树仪，祝君梅.速效救心丸的药理作用.中成药，1994，16(1)：31～33
收稿日期:2000-03-36, http://www.100md.com
单位：张何(辽宁卫生职工医学院，沈阳 110005)；潘文军 邹莉波(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)
关键词：化瘀降脂胶囊；高脂血症；大鼠；血栓；心肌缺血
沈阳药科大学学报00zk30 摘 要 观察了化瘀降脂胶囊的化瘀降脂作用.结果表明：化瘀降脂胶囊对大鼠血脂异常增高有明显的抑制作用；对高脂模型动物血清胆固醇、甘油三酯以及血清中的脂蛋白有非常明显的降低作用；可升高血清中的载脂蛋白A含量，降低载脂蛋白B的含量；并可抑制由胶原-肾上腺素诱发的小鼠体内血栓的形成；该药对垂体后叶素所致的大鼠心肌缺血而表现的ST-T段改变有明显保护作用；对肾动脉结扎致高血压模型大鼠有降压作用.表明化瘀降脂胶囊对高脂血症有预防和治疗作用.
分类号 R965.2；R972+.6
, 百拇医药
The Effects of Hua-Yu-Jiang-Zhi Capsules on Hyperlipoidemia
Zhang He, Pan Wenjun, Zou Libo
(Department of Pharmacy, Liaoning Medical College for Health Staff,Shenyang 110015)
Abstract The effects of Hua-Yu-Jiang-Zhi Capsules on removing blood stasis and reducing blood lipids were investigated. Results showed that it could remarkably inhibit the abnormal increasing of blood lipids in rats, that it could evidently reduce the content of serum cholesterol,triglycerides and lipoproteins on hyperlipoidemia models, and that it could increase the content of serum apo-A and decrease apo-B. It was also found to be able to inhibit the formation of thrombosis induced by collagen with epinephrine in mice. It could benefit the change of ST-T in the rat's electrocardiogram resulting from blood deficit of myocardium by the injection of pituitrin. It could lower systolic blood pressure of a hypertension rat due to stenosis of renal artery. As indicated above, we came to the conclusion that Hua-Yu-Jiang-Zhi Capsules could prevent and cure the animals with hyperlipoidemia.
, 百拇医药
Key words Hua-Yu-Jiang-Zhi Capsules;hyperlipoidemia;rats;thrombosis;myocardial ischemia
化瘀降脂胶囊是参照复方丹参片和德国上市产品克瓦伊(kwai)的处方，经省内知名医药专家增减化裁而成.主要由大蒜粉、丹参、山楂、三七等6味中药组成.具有活血化瘀，消浊降脂功能.用于气滞血瘀证(高脂血症)引起的眩晕头胀、肢体麻木、胸痹疼痛、心悸、胸闷等证，现将主要药效学实验报告如下.
1 材料
1.1 药品
化瘀降脂胶囊(HYJZC)，0.3 g/粒，三九企业集团鞍山九天制药厂，批号970215，临用前将胶囊内药物倒出，用生理盐水配成所需浓度；复方丹参片(FFDST)，沈阳康达制药厂，批号910205；降脂灵(JZL)，沈阳东昂制药有限公司，批号970905；高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)试剂盒，北京长城公司.
, http://www.100md.com
1.2 动物
大耳白家兔，体重2.2～2.8 kg，雌雄各半；Wistar大鼠，体重130～150 g；昆明种小白鼠，体重24～28 g，雌雄兼用.上述动物均由沈阳药科大学实验动物中心提供(合格证号：辽实合字第033号).
2 方法与结果
2.1 对大鼠血脂升高的作用
Wistar大鼠48只，随机分为6组，分别灌胃给予HYJZC(4.36 g/kg、2.89 g/kg、1.45 g/kg)、阳性对照药FFDST(1.32 g/kg)；空白对照组给予等容积生理盐水，连续给药10 d.在给药的第4 d，除空白对照组外，其余各组分别灌服高脂乳剂〔1〕(每100 mL含猪油20 g，胆固醇10 g，胆酸2 g〔2〕，甲基硫氧嘧啶1 g〔3〕，吐温-80 20 mL，丙二醇20 mL，蒸馏水约30 mL)1 mL/100 g，连续7 d.于末次灌服乳剂后6 h，由大鼠眶静脉取血，制备血清，以酶法测定血清中TC、TG及HDL的含量，结果见表1.
, 百拇医药
Tab.1 The effects of HYJZC about increasing blood lipids on rats(±s) Group
Dose/g.kg-1
n
TC/mmol.L-1
TG/mmol.L-1
HDL∶TC/mmol.L-1
Control
-
, 百拇医药
8
1.48±0.37
0.34±0.10
0.75±0.15
Hyperlipoidemia emulsion
-
8
4.38±1.06△△
0.76±0.10△△
0.25±0.10△△
FFDST
, http://www.100md.com
1.32
8
4.37±0.95
0.62±0.18*
0.19±0.07
HYJZC
4.36
8
3.41±0.82*
0.52±0.08**
0.32±0.16
, http://www.100md.com HYJZC
2.89
8
3.84±1.15
0.54±0.22*
0.28±0.11
HYJZC
1.45
8
4.01±1.31
0.65±0.17
0.26±0.09
, http://www.100md.com
△△P<0.01 compared with the control; *P<0.05 compared with hyperlipoidemia emulsion group; **P<0.01 compared with hyperlipoidemia emulsion group 由表1可见，HYJZC对灌服高脂乳剂引起的大鼠血清TC、TG含量的增高有明显降低作用，而对HDL对TC比值未见明显影响.
2.2 对高脂家兔胆固醇、甘油三酯的影响
大耳白家兔，雌雄各半，随机分组，空白组6只，模型组30只.模型组在给予基础饲料的基础上，每日灌胃(i.g)高脂饲料(20%猪油、4%胆固醇、1%甲基硫氧嘧啶、20%丙二醇、20%吐温-80、0.2%胆酸)5 mL/kg，空白组给予等量饲料，连续喂饲13 d.末次灌胃高脂饲料后，由耳缘静脉取血，测定血清TC、TG、β-脂蛋白(β-lipoprotein、β-LP)、载脂蛋白A(apoA)和载脂蛋白B(apoB)的含量，根据试验结果，将给予高脂饲料的兔子随机分为5组，每组6只，次日开始给药.高脂模型组每日分别灌胃(i.g)给予JZL(1 g/kg)、HYJZC(4.36 g/kg、2.89 g/kg、1.45 g/kg)，空白组和高脂模型对照组给予等容积生理盐水，连续给药25 d.末次给药后40 min，由耳缘静脉取血，分别测定TC、TG、apoA、apoB、及β-LP，结果见表2～4.
, 百拇医药
Tab.2 The effects of HYJZC on content of TC and TG of rabbit's blood serum (±s) Group
Dose/g.kg-1
n
TC/mmol.L-1
TG/mmol.L-1
Bofore adm.
After adm.
Bofore adm.
, 百拇医药
After adm.
N.S
-
6
1.36±0.40***
1.42±0.35***
1.39±0.09
1.40±0.05
Hyperlipoidemia model
-
6
2.87±0.31
, 百拇医药
2.72±0.22
3.29±1.53
2.94±0.36
JZL
1.00
6
2.94±0.37
0.78±0.34***
3.59±2.91
1.66±0.36***
HYJZC
, 百拇医药 4.36
6
2.89±0.62
0.76±0.27***
2.54±0.53
1.65±0.41**
HYJZC
2.89
6
3.14±0.28
1.08±0.20***
, 百拇医药 2.69±0.50
2.12±0.39**
HYJZC
1.45
6
2.98±0.19
1.81±0.37**
2.71±0.37
2.80±0.44
***P<0.001 compared with Hyperlipoidemia model group 由表2可见，HYJZC对高脂饲料引起兔血清TC、TG的升高有非常明显的降低作用，给药前后比较或给药后与高脂模型组比较，均有显著差异.
, http://www.100md.com
Tab.3 The effects of HYJZC on apoA、apoB of rabbit's blood serum (±s) Group
Dose/g.kg-1
n
apoA/mmol.L-1
apoB/mmol.L-1
Bofore adm.
After adm.
Bofore adm.
After adm.
, 百拇医药
N.S
-
6
0.02±0.009
0.02±0.008
0.06±0.01
0.05±0.02
Hyperlipoidemia model
-
6
0.03±0.02
0.03±0.01
, 百拇医药
0.06±0.02
0.06±0.03
JZL
1.00
6
0.03±0.008
0.04±0.01
0.06±0.02
0.03±0.008**
HYJZC
4.36
6
, 百拇医药
0.02±0.009
0.03±0.01
0.05±0.01
0.02±0.01**
HYJZC
2.89
6
0.03±0.02
0.03±0.01
0.04±0.02
0.02±0.005*
, 百拇医药
HYJZC
1.45
6
0.03±0.01
0.02±0.008
0.04±0.02
0.03±0.01
*P<0.05 compared with adm before； **P<0.01 compared with adm before
由表3可见，HYJZC对apoA的影响无显著意义，而对apoB有显著影响，阳性药及大剂量受试药组对apoB有明显降低作用，HYJZC能明显提高apoA与apoB的比值.Tab.4 The effect of HYJZC on β-LP of the rabbit's blood serum (±s) Group
, 百拇医药
Dose/g.kg-1
n
β-LP/mg%
N.S
-
6
225.17±
14.36**
Hyperlipoidemia model
-
6
1191.10±
, 百拇医药
117.0
JZL
1.00
6
811.83±
74.20**
HYJZC
4.36
6
801.00±
56.57***
HYJZC
, 百拇医药
2.89
6
915.17±
53.27***
HYJZC
1.45
6
1003.67±
131.59**
**P<0.01 compared with Hyperlipoidemia model group； ***P<0.001 compared with hyperlipoidemia model group 由表4可见，HYJZC对兔血清β-LP具有十分明显的降低作用，大、中、小剂量组及阳性对照组，同高脂模型组相比较，均有非常显著的差异.
, 百拇医药
2.3 对高脂大鼠胆固醇、甘油三酯的影响
Wistar大鼠60只，雌雄兼用，随机分组，空白组10只，模型组50只.模型组每日灌服高脂饲料2 mL/100 g，空白组给予等量饲料，连续15 d.末次灌服饲料后1 h，由大鼠眶静脉取血，分离血清，测定血清TC、TG、β-LP、apoA和apoB的含量.根据测定结果，将给予高脂饲料的大鼠随机分为5组，每组10只，分别灌胃(i.g)给予JZL(1 g/kg)、HYJZC(4.36 g/kg、2.89 g/kg、1.45 g/kg)，空白组和高脂模型对照组给予等容积生理盐水，连续25 d.末次给药后40 min，由大鼠眶静脉取血，分离血清，测定TC、TG、β-LP、apoA和apoB的含量，结果见表5～7.
Tab.5 The effects of HYJZC on TC、TG of rat's blood serum (±s) Group
, 百拇医药 Dose/g.kg-1
n
TC/mmol.L-1
TG/mmol.L-1
Bofore adm.
After adm.
Bofore adm.
After adm.
N.S
-
, 百拇医药 10
1.33±0.72
1.39±0.29
1.98±0.54
1.61±0.67
Hyperlipoidemia model
-
10
3.11±0.30
3.06±0.28
2.57±0.19
2.92±0.14
, http://www.100md.com
JZL
1.00
10
3.16±0.31
1.77±0.12***
2.15±0.59
0.77±0.12***
HYJZC
4.36
10
3.36±0.26
1.54±0.24***
, 百拇医药
2.05±0.31
0.72±0.14***
HYJZC
2.89
10
3.29±0.26
1.62±0.51***
1.67±0.43
0.87±0.32. .
HYJZC
1.45
, 百拇医药
10
3.20±0.31
2.50±0.17***
1.93±0.52
1.64±0.41
**P<0.01 compared with adm before； ***P<0.001 compared with adm before 由表5可见，HYJZC对高脂大鼠血清TC、TG均有明显的降低作用，各给药组同高脂模型组相比较，也具有明显差异(P<0.01).
Tab.6 The effects of HYJZC on β-LP of rat's blood serum (±s) Group
, 百拇医药
Dose/g.kg-1
n
β-LP/mg%
N.S
-
10
240.7±
13.0
Hyperlipoidemia model
-
10
1399.1±
, http://www.100md.com
252.3
JZL
1.00
10
1103.1±
131.1*
HYJZC
4.36
10
766.2±
75.2***
HYJZC
, 百拇医药
2.89
10
1117.1±
151.9.
HYJZC
1.45
10
1199.2±
139.1
*P<0.05 compared with Hyperlipoidemia model group； ***P<0.001 compared with Hyperlipoidemia model group 由表6可见，HYJZC对β-LP有降低作用，大剂量组(4.36 g/kg)对β-LP的降低作用与高脂模型组比较差异非常显著(P<0.001)，JZL和中剂量组与高脂模型组比较，差异显著.
, 百拇医药
Tab.7 The effects of HYJZC on apoA、apoB of the rat's blood serum(±s) Group
Dose/g.kg-1
n
apoA/mmol.L-1
apoB/mmol.L-1
Bofore adm.
After adm.
Bofore adm.
After adm.
, 百拇医药
N.S
-
10
0.04±0.02
0.04±0.02
0.04±0.02
0.04±0.01
Hyperlipoidemia model
-
10
0.09±0.02
0.09±0.02
, http://www.100md.com
0.21±0.06
0.22±0.05
JZL
1.00
10
0.09±0.02
0.02±0.01
0.08±0.02
0.03±0.01***
HYJZC
4.36
10
, 百拇医药
0.05±0.02
0.10±0.02***
0.05±0.02
0.02±0.007***
HYJZC
2.89
10
0.04±0.02
0.11±0.02***
0.04±0.03
0.02±0.009*
, http://www.100md.com
HYJZC
1.45
10
0.04±0.02
0.04±0.02
0.04±0.02
0.05±0.05
*P<0.05 compared with Hyperlipoidemia model group； ***P<0.001 compared with Hyperlipoidemia model group 由表7可见，HYJZC大、中剂量组对apoA有明显升高作用，对apoB有明显降低作用，JZL对apoA和apoB有降低作用.
, 百拇医药
2.4 对小鼠脑血栓形成的影响〔4〕
昆明种小鼠133只，体重24～28 g，雌雄兼用，随机分为6组，第1组为生理盐水对照组，每日灌胃(i.g)等容积生理盐水；第2组为复方丹参片组，每日灌胃(i.g)FFDST溶液1.86 g/kg；第3～5组分别灌胃(i.g)HYJZC(6.13 g/kg、4.08 g/kg、2.04 g/kg)；第6组为阿斯匹林对照组.除第6组实验当天按0.05 g/kg给药1次外，其余5组连续每日灌胃(i.g)10 d.末次给药后1 h，由小鼠尾静脉注射胶原蛋白肾上腺素溶液(内含胶原蛋白0.3 mg和肾上腺素20 μg)0.5 mL/只，给药后观察记录5 min内死亡动物数，15 min内偏瘫恢复数及末恢复数，结果按简化直接概率法进行统计分析，见表8.
Tab.8 The effects of HYJZC on formation of thrombosis in mice Group
, 百拇医药
Dose/g.kg-1
n
Hemipleqia and death number
Hemiplegia recovery
number
Inhibitory
rate/%
N.S
-
22
21
, 百拇医药
1
Aspirin
0.05
25
15
10**
34.29
FFDST
1.86
21
11
10**
42.03
, http://www.100md.com
HYJZC
6.13
23
10
13***
52.38
HYJZC
4.08
21
11
10**
42.13
HYJZC
, http://www.100md.com
2.04
21
15
6
21.77
**P<0.01 compared with N.S group； ***P<0.001 compared with N.S group 由表8可见，HYJZC对由胶原蛋白-肾上腺素诱发的小鼠脑血栓的形成有显著抑制作用.
2.5 对垂体后叶素致大鼠心电图ST-T段改变的影响〔5〕
Wistar大鼠52只，雌雄兼用，随机分为5组：N.S对照组、FFDST组(1.2 g/kg)和不同剂量的HYJZC组(0.6、1.2、1.8 g/kg).乌拉坦(1.0 g/kg)腹腔麻醉.灌胃(i.g)给药后45 min，尾静脉注射(i.v)垂体后叶素1 u/100 g(N.S稀释1.0 mL)，10 s注射完，立即描记V3心电图，共记录10 min，前5 min每隔15 s描记1次，后5 min每隔30 s描记1次.以30 s内ST段升高0.1 mV以上或2 min内T波低平(低于原高度50%以上)或倒置作缺血指标，并记录10 min内心律失常出现情况，简化直接概率法统计分析，结果见表9.
, http://www.100md.com
Tab.9 The effect of HYJZC on the change of ST-T in the rat's electrocardiogram Groug
Dose/g.kg-1
n
Number of ST-Tchangeable(n)
Number of ST-T
changeless (n)
N.S
-
12
, 百拇医药 12
0
FFDST
1.2
10
4
6*
HYJZC
0.6
10
5
5*
HYJZC
, 百拇医药
1.2
10
3
7*
HYJZC
1.8
10
2
8***
*P<0.05 compared with N.S group； ***P<0.001 compared with N.S group 由表9可见，HYJZC和FFDST对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血ST-T段改变有明显保护作用.各组心律失常无规律性.
, 百拇医药
2.6 对肾动脉结扎致高血压大鼠血压的影响
SD大鼠42只，雌雄各半，参考文献〔2〕方法制备大鼠肾动脉结扎致高血压模型.手术后第46 d，选择血压值在150 mmHg以上的大鼠，随机分为5组，阴性对照组灌服等容积N.S，阳性对照组灌服FFDST混悬液1.2 g/kg，其余3组分别灌服HYJZC混悬液1.8 g/kg、1.2 g/kg、0.6 g/kg，每日1次，连续8 d.于末次给药后1、3、5、8、24 h分别测定大鼠血压，进行组间t检验，结果见表10.
由表10可见，HYJZC对结扎大鼠肾动脉造成肾动脉狭窄性高血压有较强的降压作用，HYJZC高、中剂量组与N.S组比较有非常显著的差异；FFDST组与N.S组比较，差异非常显著，但与HYJZC组比较，差异不显著.
2.7 对正常大鼠血压的影响
, 百拇医药 SD大鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，给药前测定正常血压值，然后分别灌服复方丹参片混悬液1.2 g/kg；HYJZC 1.8 g/kg、0.6 g/kg，每天1次，连续8 d，于末次给药后1、3、5、8 h测血压值，进行t检验，见表11.
Tab.10 The effects of HYJZC on the blood pressure of a rat's renal hypertension (±s) Group
Dose/g.kg-1
n
B.P value changes after adm/mmHg
1 h
3 h
, 百拇医药
5 h
8 h
24 h
N.S
-
10
159.1±7.2
-1.3±
2.1
-2.0±
4.6
-2.4±
3.2
, http://www.100md.com
-1.5±
3.2
FFDST
1.2
8
160.4±8.1
-160±
7.4***
-20.4±
3.9***
-17.5±
3.3***
, 百拇医药
-15.9±
1.9***
HYJZC
1.8
8
161.2±9.7
-21.5±
10.0***
-18.3±
6.4***
-21.4±
7.2***
, 百拇医药
-19.6±
6.2***
HYJZC
1.2
8
159.9±6.7
-24.9±
8.7***
-17.5±
4.4***
-19.3±
2.2***
, 百拇医药
-16.3±
4.3***
HYJZC
0.6
8
160.5±8.2
-12.8±
7.9**
-10.9±
7.5**
-10.9±
5.2**
, 百拇医药
-8.4±
4.5
**P<0.01 compared with N.S group； ***P<0.001 compared with N.S group
Tab.11 The effects of HYJZC on the blood pressure of a nomal rat (±s) Group
Dose/g.kg-1
n
BP values/mmHg
1 h
, 百拇医药
3 h
5 h
8 h
24 h
HYJZC
1.8
10
125.9±
8.06
-7.0±
9.9**
-11.9±
12.6
, 百拇医药
-6.4±
7.8
0.10±
9.2
HYJZC
0.6
10
132.3±
6.9
-0.7±
2.6
-0.9±
4.5
, 百拇医药
-0.1±
5.1
-3.0±
1.7
FFDST
1.2
10
132.0±
6.9
-4.3±
5.8
-9.3±
6.2*
, 百拇医药
-7.5±
4.9*
-4.6±
3.5
*P<0.05 compared with B.P values before adm； **P<0.01 compared with B.P values before adm 由表11可见，HYJZC 1.8 g/kg在末次给药后1 h可使正常大鼠血压降低，与给药前血压值比较有非常显著差异(P<0.01)，HYJZC 0.6 g/kg组对正常大鼠血压无明显影响；FFDST组在末次给药后3、5 h表现明显降压作用，与给药前血压值比较有显著差异(P<0.05).
3 讨论
, 百拇医药 高脂血症属中医“痰浊”、“瘀血”范畴，痰浊与瘀血是病理产物，滞留于血脉中，增加了血液粘稠度，形成高脂血症.血脂和脂蛋白异常又常并发血液流变学异常，共同构成心脑血管病的危险因素.根据中医药学理论，结合现代医学研究，对高脂血症的治疗采用“祛邪”为主的原则，旨在驱除血中之浊气、浊脂，使血液畅通，痰瘀得化，浊脂得除.化瘀降脂胶囊就是为此而设.本实验研究结果表明：化瘀降脂胶囊能明显降低高脂模型动物(家兔和大鼠)血清胆固醇、甘油三酯和β-脂蛋白水平.并能显著抑制大鼠因灌服高脂乳剂引发血清胆固醇和甘油三酯升高作用；化瘀降脂胶囊可降低高脂模型动物(家兔和大鼠)血清apoB并升高apoA水平，使apoA与apoB比值提高，对载脂蛋白的作用极类似安妥明和多烯脂肪酸.以上结果显示：化瘀降脂胶囊不但能直接降低血脂水平，还可能通过改变脂蛋白的构成，影响脂质的分解、代谢和转运过程起调脂作用.本研究还显示：化瘀降脂胶囊在降脂的同时，对由胶原蛋白-肾上腺素诱发的小鼠体内血栓的形成有抑制作用，使动物偏瘫数和死亡数降低，偏瘫恢复动物数明显增加；对垂体后叶素所致的ST-T段改变心肌缺血有显著抑制作用；还可显著降低肾性高血压和自发性高血压大鼠的血压，这些特点使得化瘀降脂胶囊在防治高脂血症和心血管疾病方面，有着积极的治疗意义和广泛的应用前景，可取得有病可治，无病早防，异病同治的效果.对化瘀降脂胶囊的作用机制还有待做进一步的研究.
, 百拇医药
参考文献
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收稿日期:2000-03-36, http://www.100md.com