水杨酸咪唑的合成工艺改进
作者：王晓伟
单位：武汉马应龙药业集团股份有限公司，武汉 430064
关键词：水杨酸咪唑；非甾体抗炎药；合成
沈阳药科大学学报00zk06 摘 要 以水杨酸(Ⅰ)和咪唑(Ⅱ)在乙醚中反应成盐、沉淀，制得水杨酸咪唑(Ⅲ)，此反应无需浓缩、冷冻、结晶，简化了操作，收率提高10%.
分类号 R914.4
An Improved Process of Synthesis of Imidazole Salicylate
Wang Xiaowei
(Wuhan Mayinglong Pharmaceutical Group Co.,Ltd.，Wuhan 430064)
Abstract The reaction of salicylic acid(Ⅰ)with imidazole(Ⅱ)in ether gave imidazole salicylate(Ⅲ),then(Ⅲ)precipitated. It was not necessary to concentrate,refrigerate and crystallize and simplify the process.The yield increased by 10%.
Key words imidazole salicylate;NSAID;synthesis
水杨酸咪唑(imidazole salicylate)化学名为2-羟基苯甲酸咪唑，是意大利Italfarmaco S.P.A公司开发，1983年上市的非甾体消炎镇痛药，具有消炎、镇痛和退热作用，能选择性地抑制凝血烷合成酶，但不抑制环氧合酶，对胃刺激性很小〔1〕.
文献报道其合成可由等摩尔质量的水杨酸和咪唑在甲醇中反应成盐、浓缩、冷冻、结晶，乙醚-甲醇混合溶剂中重结晶而制得，收率为85%〔2，3〕，此方法操作繁琐.为此，研究了水杨酸咪唑合成新工艺：水杨酸和咪唑在乙醚中反应成盐、沉淀析出，即得水杨酸咪唑，无需浓缩、冷冻、结晶，大大简化了操作，收率提高10%，其合成路线见图1.
Fig.1 The route of synthesis
1 实验部分
将13.8 g(0.1 mol)水杨酸溶于130 mL无水乙醚中，6.8 g(0.1 mol)咪唑溶于60 mL无水乙醚中，分别过滤，搅拌下，将咪唑乙醚溶液缓缓加至水杨酸乙醚溶液中(加入速度过快，则生成的水杨酸咪唑呈颗粒状)，室温搅拌0.5 h，析出白色沉淀，静置，待上部溶液澄清后，过滤，用60 mL无水乙醚分三次洗涤滤饼，真空干燥，即得白色结晶性粉末状的水杨酸咪唑，收率：95%，mp 126～127℃(文献〔2〕mp 123～124℃)，产物的IR、MS、1H-NMR和元素分析值均与其结构相符.
参考文献
1，国家医药管理局医药工业情报中心站.世界新药.北京：中国医药科技出版社，1987.2，39
2，Giancarlo Sportoletti. Pharmaceutical composition having antiphlopgistic antipyretic and analgesic activity. US Pat 4329340.1982-05-11
3，Marti Ruffo,Jordi.Process for the preparation of imidazolium 2-hydroxybenzoate.Span Pat 547556.1986-03-16
收稿日期:2000-03-29, http://www.100md.com
单位：武汉马应龙药业集团股份有限公司，武汉 430064
关键词：水杨酸咪唑；非甾体抗炎药；合成
沈阳药科大学学报00zk06 摘 要 以水杨酸(Ⅰ)和咪唑(Ⅱ)在乙醚中反应成盐、沉淀，制得水杨酸咪唑(Ⅲ)，此反应无需浓缩、冷冻、结晶，简化了操作，收率提高10%.
分类号 R914.4
An Improved Process of Synthesis of Imidazole Salicylate
Wang Xiaowei
(Wuhan Mayinglong Pharmaceutical Group Co.,Ltd.，Wuhan 430064)
Abstract The reaction of salicylic acid(Ⅰ)with imidazole(Ⅱ)in ether gave imidazole salicylate(Ⅲ),then(Ⅲ)precipitated. It was not necessary to concentrate,refrigerate and crystallize and simplify the process.The yield increased by 10%.
Key words imidazole salicylate;NSAID;synthesis
水杨酸咪唑(imidazole salicylate)化学名为2-羟基苯甲酸咪唑，是意大利Italfarmaco S.P.A公司开发，1983年上市的非甾体消炎镇痛药，具有消炎、镇痛和退热作用，能选择性地抑制凝血烷合成酶，但不抑制环氧合酶，对胃刺激性很小〔1〕.
文献报道其合成可由等摩尔质量的水杨酸和咪唑在甲醇中反应成盐、浓缩、冷冻、结晶，乙醚-甲醇混合溶剂中重结晶而制得，收率为85%〔2，3〕，此方法操作繁琐.为此，研究了水杨酸咪唑合成新工艺：水杨酸和咪唑在乙醚中反应成盐、沉淀析出，即得水杨酸咪唑，无需浓缩、冷冻、结晶，大大简化了操作，收率提高10%，其合成路线见图1.
Fig.1 The route of synthesis
1 实验部分
将13.8 g(0.1 mol)水杨酸溶于130 mL无水乙醚中，6.8 g(0.1 mol)咪唑溶于60 mL无水乙醚中，分别过滤，搅拌下，将咪唑乙醚溶液缓缓加至水杨酸乙醚溶液中(加入速度过快，则生成的水杨酸咪唑呈颗粒状)，室温搅拌0.5 h，析出白色沉淀，静置，待上部溶液澄清后，过滤，用60 mL无水乙醚分三次洗涤滤饼，真空干燥，即得白色结晶性粉末状的水杨酸咪唑，收率：95%，mp 126～127℃(文献〔2〕mp 123～124℃)，产物的IR、MS、1H-NMR和元素分析值均与其结构相符.
参考文献
1，国家医药管理局医药工业情报中心站.世界新药.北京：中国医药科技出版社，1987.2，39
2，Giancarlo Sportoletti. Pharmaceutical composition having antiphlopgistic antipyretic and analgesic activity. US Pat 4329340.1982-05-11
3，Marti Ruffo,Jordi.Process for the preparation of imidazolium 2-hydroxybenzoate.Span Pat 547556.1986-03-16
收稿日期:2000-03-29, http://www.100md.com