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编号:10507082
成年白血病病人移植非血缘供者脐血或骨髓后的转归(论著)
http://www.100md.com 2004年11月25日 《中国医学论坛报》 2004年第45期
     结论 对于缺乏配型相合骨髓成人供者的成年白血病病人而言,应该将HLA配型不合脐血视为一种可取的造血干细胞移植物来源。(N Engk J Med 2004,3512265-75. November 25 2004)

    表1.

    1996~2001年从非血缘供者接受骨髓或脐血移植病人的特征


    变量

    


    骨髓配型相合(N=367)

    


    骨髓1个位点配型不合
, 百拇医药
    (N=83)

    


    脐血1或2个位点配型不合

    (N=150)

    


    P

    值

    


    性别

    —例数(%)

    0.29

    男性
, 百拇医药
    206

    (56)

    52

    (63)

    78

    (52)

    女性

    161

    (44)

    31

    (37)

    72

    (48)
, http://www.100md.com
    年龄组

    —例数(%)

    <0.001

    16~20岁

    43

    (12)

    18

    (22)

    48

    (32)

    21~30岁

    84

    (23)
, http://www.100md.com
    16

    (19)

    30

    (20)

    31~40岁

    101

    (27)

    25

    (30)

    33

    (22)

    41~50岁

    109
, http://www.100md.com
    (30)

    19

    (23)

    28

    (19)

    51~60岁

    30

    (8)

    5

    (6)

    11

    (7)

    体重
, 百拇医药
    — kg

    <0.001

    中位数

    76

    73

    68

    范围

    40–156

    46–143

    44–133

    种族—例数(%)*

    <0.001

    白人
, 百拇医药
    328

    (89)

    60

    (73)

    95

    (64)

    其他

    35

    (10)

    21

    (25)

    54

    (36)
, http://www.100md.com
    未知

    4

    (1)

    2

    (2

    1

    (<1)

    疾病—例数(%)

    0.02

    急性髓性白血病

    115

    (31)

    27
, 百拇医药
    (33)

    58

    (39)

    急性淋巴母细胞白血病

    82

    (22)

    17

    (20)

    45

    (30)

    慢性髓性白血病

    145

    (40)
, 百拇医药
    37

    (45)

    37

    (25)

    骨髓异常增生综合征

    25

    (7)

    2

    (2)

    10

    (6)

    疾病状态

    —例数 (%)†
, 百拇医药
    <0.001

    CR1,CP1, 或 RA

    149

    (40)

    27

    (33)

    30

    (20)

    ≥CR2,CP2, 或 AP

    112

    (31)

    35

    (42)
, http://www.100md.com
    48

    (32)

    复发,PIF,BP,或 RAEBT

    106

    (29)

    21

    (25)

    64

    (43)

    缺失

    0

    0

    8
, 百拇医药
    (5)

    预处理方案—例数

    (%)

    0.42‡

    环磷酰胺,全身照射加或不加其他药物

    288

    (78)

    68

    (82)

    72

    (48)

    全身照射加或不加其他药物
, http://www.100md.com
    10

    (3)

    2

    (2)

    55

    (37)

    白消安,环磷酰胺,加或不加其他药物

    68

    (19)

    13

    (16)

    8

    (5)
, 百拇医药
    白消安和美法仑

    1

    (<1)

    0

    13

    (9)

    未知

    0

    0

    2

    (1)

    预防GVHD

    —例数 (%)
, http://www.100md.com
    <0.001

    环孢素加或不加其他药物

    67

    (18)

    21

    (25)

    100

    (67)

    加或不加其他药物,甲氨蝶呤加或不加其他药物

    295

    (81)

    56

    (68)
, http://www.100md.com
    15

    (10)

    他克莫司加或不加其他药物

    5

    (1)

    6

    (7)

    19

    (13)

    其他

    0

    0

    1
, 百拇医药
    (<1)

    未知

    0

    0

    15

    (10)

    有核细胞量/kg体重-×10-8

    2.4

    (0.02–17)

    2.2

    (0.01–5.8)

    0.22

    (0.10–0.65)
, 百拇医药
    <0.001

    HLA相容性—例数

    (%)§

    配型相合

    367

    (100)

    0

    0

    1个位点不相合

    0

    83

    (100)

    34
, 百拇医药
    (23)

    2个位点不相合

    0

    0

    116

    (77)

    ABO相容性—例数

    — no. (%)¶

    0.09

    配型

    123

    (34)

    37
, http://www.100md.com
    (45)

    52

    (35)

    较小不相合

    95

    (26)

    15

    (18)

    44

    (29)

    较大不相合

    82

    (22)
, 百拇医药
    21

    (25)

    34

    (23)

    双向的

    27

    (7)

    5

    (6)

    13

    (8)

    未知

    40

, 百拇医药     (11)

    5

    (6)

    7

    (5)

    供者–受者性别匹配

    —例数(%)

    0.004

    男性–男性

    133

    (37)

    26

    (32)
, http://www.100md.com
    35

    (23)

    男性–女性

    99

    (27)

    16

    (19)

    32

    (21)

    女性–男性

    71

    (19)

    25
, 百拇医药
    (30)

    37

    (25)

    女性–女性

    59

    (16)

    14

    (17)

    39

    (26)

    未知

    5

    (1)
, 百拇医药
    2

    (2)

    7

    (5)

    供者–受者巨细胞病毒血清状态

    — 例数 (%)

    <0.001

    阴性-阴性

    117

    (32)

    25

    (30)

    69
, http://www.100md.com
    (46)

    阴性–阳性

    114

    (31)

    21

    (25)

    79

    (53)

    阳性-阴性

    60

    (16)

    14

    (17)
, 百拇医药
    0

    阳性–阳性

    66

    (18)

    19

    (23)

    0

    未知

    10

    (3)

    4

    (5)

    2

    (1)
, http://www.100md.com
    随访-月

    0.16

    中位数

    48

    48

    40

    范围

    12–85

    12–78

    4–82

    复发,PIF,BP,或 RAEBT

    106

    (29)
, 百拇医药
    21

    (25)

    64

    (43)

    缺失

    0

    0

    8

    (5)

    预处理方案—例数

    (%)

    0.42‡

    环磷酰胺,全身照射加或不加其他药物
, 百拇医药
    288

    (78)

    68

    (82)

    72

    (48)

    全身照射加或不加其他药物

    10

    (3)

    2

    (2)

    55

    (37)
, http://www.100md.com
    白消安,环磷酰胺,加或不加其他药物

    68

    (19)

    13

    (16)

    8

    (5)

    白消安和美法仑

    1

    (<1)

    0

    13

    (9)
, 百拇医药
    未知

    0

    0

    2

    (1)

    预防GVHD

    —例数 (%)

    <0.001

    环孢素加或不加其他药物

    67

    (18)

    21

    (25)
, 百拇医药
    100

    (67)

    加或不加其他药物,甲氨蝶呤加或不加其他药物

    295

    (81)

    56

    (68)

    15

    (10)

    他克莫司加或不加其他药物

    5

    (1)

    6
, 百拇医药
    (7)

    19

    (13)

    其他

    0

    0

    1

    (<1)

    未知

    0

    0

    15

    (10)

    有核细胞量/kg体重-×10-8
, http://www.100md.com
    2.4

    (0.02–17)

    2.2

    (0.01–5.8)

    0.22

    (0.10–0.65)

    <0.001

    HLA相容性—例数

    (%)§

    配型相合

    367

    (100)

, 百拇医药     0

    0

    1个位点不相合

    0

    83

    (100)

    34

    (23)

    2个位点不相合

    0

    0

    116

    (77)

, 百拇医药     ABO相容性—例数

    — no. (%)¶

    0.09

    配型

    123

    (34)

    37

    (45)

    52

    (35)

    较小不相合

    95

    (26)
, 百拇医药
    15

    (18)

    44

    (29)

    较大不相合

    82

    (22)

    21

    (25)

    34

    (23)

    双向的

    27
, http://www.100md.com
    (7)

    5

    (6)

    13

    (8)

    未知

    40

    (11)

    5

    (6)

    7

    (5)

    供者–受者性别匹配
, http://www.100md.com
    —例数(%)

    0.004

    男性–男性

    133

    (37)

    26

    (32)

    35

    (23)

    男性–女性

    99

    (27)

    16
, http://www.100md.com
    (19)

    32

    (21)

    女性–男性

    71

    (19)

    25

    (30)

    37

    (25)

    女性–女性

    59

    (16)
, 百拇医药
    14

    (17)

    39

    (26)

    未知

    5

    (1)

    2

    (2)

    7

    (5)

    供者–受者巨细胞病毒血清状态

    — 例数 (%)
, 百拇医药
    <0.001

    阴性-阴性

    117

    (32)

    25

    (30)

    69

    (46)

    阴性–阳性

    114

    (31)

    21

    (25)
, 百拇医药
    79

    (53)

    阳性-阴性

    60

    (16)

    14

    (17)

    0

    阳性–阳性

    66

    (18)

    19

    (23)
, 百拇医药
    0

    未知

    10

    (3)

    4

    (5)

    2

    (1)

    随访-月

    0.16

    中位数

    48

    48

    40
, 百拇医药
    范围

    12–85

    12–78

    4–82

    *

    种族由移植中心报告。

    †

    CR 表示临床缓解 (数字代表第1次或第2次缓解), CP

    慢性期 (数字代表第1个或第2个慢性期), RA

    难治性贫血, AP 加速期, PIF 初次诱导失败, BP blast

    phase, RAEBT 移植中未成熟细胞过多的难治性贫血,GVHD
, 百拇医药
    移植物抗宿主疾病。

    ‡

    预处理方案的P值是全身照射方案与没有全身照射方案相比的P值(变量在多变量模型中检验)。

    §根据HLA-A

    和 HLA-B位点配型不合抗原的总数(用血清学或低到中分辨DNA分型定义)和HLA-DRB1配型不合等位基因的数目(用高分辨DNA分型定义),移植分类为配型相合或1个或2个抗原配型不合。

    国际骨髓移植登记组报告的脐血和骨髓移植HLA数据由移植中心提供。来自国家脐血项目的脐血单位分型和受者血液分型在纽约血液中心的F.H.

    Allen免疫遗传学实验室进行,大多数病例移植前还在每个移植中心的HLA实验室进行。在1个抗原不合骨髓移植中,38例在A位点不合,27例在B位点不合,18例在DRB1位点不合。在1个抗原不合脐血移植中,21例在A位点和DRB1位点不合,33例在B位点和DRB1位点不合,49例在A位点和B位点不合,2例在两个DRB1位点,1例在两个B位点。
, http://www.100md.com
    ¶

    配型相合供者和受者的血型相同(A、B或O)。较小不相合表明供者的O型血用于A型、B型或AB型血病人,或供者的A型或B型血用于AB型血病人。较大不相合表明供者的A型、B型或AB型血用于O型血病人和供者的AB型血用于A型或B型血病人。双向配型表明供者的A型血用于B型血病人,供者的B型血用于A型血病人。表2.

    367例配型相合骨髓受者、83例配型不合骨髓受者、150例配型不合脐血受者转归的多变量分析结果


    转归

    


    风险比

    (95% CI)*
, http://www.100md.com
    


    P

    值


    治疗相关死亡†

    配型不合骨髓对配型相合骨髓

    1.91

    (1.40–2.61)

    <0.001

    配型不合脐血对配型相合骨髓

    1.89

    (1.45–2.48)

    <0.001
, 百拇医药
    配型不合脐血对配型不合骨髓

    0.99

    (0.70–1.40)

    0.96

    Relapse‡

    配型不合骨髓对配型相合骨髓

    0.85

    (0.46–1.57)

    0.61

    配型不合脐血对配型相合骨髓

    0.73

    (0.46–1.14)
, 百拇医药
    0.16

    配型不合脐血对配型不合骨髓

    0.85

    (0.43–1.70)

    0.65

    治疗失败§

    配型不合骨髓对配型相合骨髓

    1.58

    (1.20–2.08)

    0.001

    配型不合脐血对配型相合骨髓

    1.48
, 百拇医药
    (1.18–1.86)

    0.001

    配型不合脐血对配型不合骨髓

    0.94

    (0.69–1.28)

    0.69

    所有原因所致死亡¶

    配型不合骨髓对配型相合骨髓

    1.66

    (1.26–2.19)

    <0.001

    配型不合脐血对配型相合骨髓
, 百拇医药
    1.53

    (1.21–1.94)

    <0.001

    配型不合脐血对配型不合骨髓

    0.92

    (0.68–1.26)

    0.62

    * CI表示可信区间。

    †

    其他显著性变量为年龄:16 ~ 40岁 (基线风险比为1.0)

    和40 岁以上 (风险比为1.56,95 可信区间为1.24 ~ 1.97,P<0.001);疾病状态:临床缓解(CR)
, 百拇医药
    1,慢性期 (CP) 1或难治性贫血(RA) (基线风险比为1.0),CR2,CR3或CR4,CP2或加速期(AP)

    (风险比为1.21,95%可信区间为0.92~ 1.60,P=0.16),复发,初次诱导失败(PIF),未成熟细胞期(BP),未成熟细胞过多的难治性贫血(RAEB)或移植中未成熟细胞过多的难治性贫血(RAEBT)

    (风险比为1.47,95%可信区间为1.11 ~ 1.96,P=0.01);供者-受者巨细胞病毒血清学状态:供者和受者阴性(基线风险比为1.0),供者阳性、受者阳性或两者都阳性(风险比为1.58,95%可信区间为1.24~

    2.01,P<0.001)。

    ‡

    其他显著性变量为疾病状态:CR1, CP1或RA (基线风险比为1.0),CR2, CR3或CR4, CP2或AP (风险比为2.95; 95%可信区间为1.66
, 百拇医药
    ~5.26,P<0.001), 复发, PIF, BP, RAEB或RAEBT (风险比为7.71,95%可信区间为4.48

    ~13.27,P<0.001)。

    §

    其他显著性变量为年龄:16 ~ 40岁 (基线风险比为1.0)

    和40岁以上(风险比为1.43,95%可信区间为1.17~ 1.74,P=0.001);疾病状态:CR1,CP1或RA

    (基线风险比为1.0), CR2,CR3或CR4,CP2或AP (风险比为1.47,95%可信区间为1.15

    ~1.88,P=0.002), 复发,PIF,BC,RAEB或RAEBT (风险比为2.26;
, 百拇医药
    95%可信区间为1.77~ 2.88,P<0.001);供者-受者巨细胞病毒血清学状态:供者和受者阴性(基线风险比为1.0),供者、受者或两者都阳性((风险比为1.58,95%可信区间为1.28~1.94,P<0.001)。

    ¶其他显著性变量为年龄:16

    ~ 40岁 (基线风险比为1.0) 和40岁以上(风险比为1.43,95%可信区间为1.17~

    1.75,P=0.001);疾病状态:CR1,CP1或RA (基线风险比为1.0),CR2,CR3或CR4,CP2或AP (风险比为1.44,95%可信区间为1.13

    ~1.85,P=0.004), 复发,PIF,BC,RAEB或RAEBT (风险比为2.25;

    95%可信区间为1.76~ 2.87,P<0.001);供者-受者巨细胞病毒血清学状态:供者和受者阴性(基线风险比为1.0),供者、受者或两者都阳性((风险比为1.58,95%可信区间为1.28~1.94,P<0.001)。表3.
, http://www.100md.com
    根据移植类型,死亡的原因*


    原因

    


    早期死亡

    


    晚期死亡

    


    配型不合脐血

    (N=85)

    配型不合骨髓(N=46)

    配型相合骨髓(N=127)
, http://www.100md.com
    配型不合脐血(N=32)

    配型不合骨髓(N=19)

    配型相合骨髓

    (N=120)

    病人百分比

    主要疾病

    17

    13

    18

    22

    26

    45

    移植物抗宿主病
, http://www.100md.com
    8

    15

    19

    9

    11

    11

    间质性肺炎

    5

    22

    13

    6

    26

    8

    感染
, 百拇医药
    45

    24

    21

    35

    26

    20

    器官衰竭

    14

    13

    19

    19

    11

    8

    其他

    11

    13

    10

    9

    0

    8

    *

    早期死亡定义为移植后第1个100天内发生的死亡,晚期死亡定义为移植100天以后发生的死亡。, http://www.100md.com(结论 对于缺乏配型相合骨髓成人供者的成年白血病病人而言,应该将HLA配型不合脐血视为一种可取的造血干细胞)