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新基因位点可预测他莫昔芬的疗效
http://www.100md.com 2004年11月25日 《中国医学论坛报》 2004年第45期
     本报讯 一项新的研究显示,HOXB13与IL17RB的表达比例能预测接受他莫昔芬辅助治疗的乳腺癌患者的复发情况。(Lancet Oncok 2004 5 393)

    大多数雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌患者接受他莫昔芬辅助内分泌治疗。然而,约40%的患者出现复发和转移。目前的检测方法还不能早期预测哪些患者会出现复发和转移。美国马萨诸塞州总医院Sgroi等检测了60例服用他莫昔芬的ER阳性原发性乳腺癌患者的基因表达。他们发现,HOXB13与IL17RB基因的表达比例能准确预测肿瘤复发。体外实验研究显示,HOXB13基因表达与细胞的侵袭性有关。Sgroi认为,HOXB13基因可能与肿瘤的侵袭和转移直接相关,这种基因检测方法可能有助于确定能从其他内分泌治疗(来曲唑或阿那曲唑)或化疗干预中获益的高危患者。

    加拿大多伦多大学Goss认为,以两个基因的表达比例来预测他莫昔芬的疗效非常重要。在早期乳腺癌的治疗中,他莫昔芬的金标准地位受到芳香化酶抑制剂的挑战。他莫昔芬的专利保护期已过,在全世界范围内选择合适的患者使用他莫昔芬治疗将能节省巨额医疗费用。同时,两个基因表达比例的测定也有助于确定哪些患者更适合芳香化酶抑制剂治疗。

    另一项关于他莫昔芬耐药机制的研究也可为乳腺癌患者内分泌治疗的用药选择提供依据。荷兰癌症研究所Michakides及同事报告,ER阳性乳腺癌患者对他莫昔芬的耐药由ER修饰介导。他们的研究发现了被蛋白激酶A修饰的ERα位点。这一位点能被他莫昔芬激活而不被灭活,从而导致他莫昔芬耐药。研究人员还发现,蛋白激酶表达与他莫昔芬耐药相关。更重要的是,这种相关性在原发性乳腺癌患者开始他莫昔芬辅助治疗之前即已存在,这意味着,他莫昔芬耐药并不是在治疗期间获得的,可以通过测定原发肿瘤蛋白激酶A的表达来预测,并对这些患者选择其他芳香化酶抑制剂或单纯抗雌激素药物如fukvestrant进行治疗。, 百拇医药(本报讯 一项新的研究显示,HOXB13与IL17RB的表达比例能预测接受他莫昔芬辅助治疗的乳腺癌患者的复发情况。()