去甲肾上腺素和多巴胺转运体基因多态性影响哌甲酯治疗ADHD的疗效
采用哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍ADHD的平均有效率约为70%，遗传多态性是影响治疗反应的主要因素之一。我们的研究表明，去甲肾上腺素转运体(NET)基因G1287A和1389+9 G/A多态性与哌甲酯疗效有关，尤其是多动冲动的疗效；多巴胺转运体(DAT)基因1 1398-21 G/A多态性与男孩多动冲动的疗效有关。
ADHD是儿童期最常见的行为障碍，中国学龄儿童患病率为4.31%～5.83%，国外报告为3%～6%。多达70%的患儿症状将持续到青春期，其成年后发展为反社会人格障碍、犯罪行为和药物滥用的风险是正常儿童的5～10倍，严重影响患儿一生中的学业、职业表现和社会功能。因此，ADHD已成为当今儿童精神卫生领域的一个重要问题。
我们对门诊符合DSM-IV ADHD诊断标准且适宜哌甲酯治疗的汉族患儿进行了研究，采用国际标准滴定程序滴定哌甲酯剂量，以父母和教师填写的Conners儿童行为量表以及ADHD评定量表为工具评定疗效。
我们选择NET基因1148-13 C/A、G1287A、1389+9 G/A以及DAT基因C-839T、1398-21 G/A和40bp VNTR为候选基因多态性，通过PCR扩增包含候选位点的DNA片段，再经限制性酶切或直接电泳检测基因型。采用关联分析方法对表型和基因型资料进行分析，并分析影响疗效的因素，建立预测模型。
结果显示，NET G1287A和1389+9 G/A多态性与哌甲酯疗效存在关联，特别是与多动冲动的疗效有关，治疗无效者2个多态性位点A/A基因型频率均高于有效者，G/G和G/A基因型频率均低于有效者P<0.01。在男性、小年龄组、治疗前症状为中度和日服药2次或3次者，上述关联均存在。
在DAT基因多态性中，1398-21 G/A与男孩多动冲动的疗效存在关联，无效者G/A基因型频率高于有效者，A/A基因型频率低于有效者P<0.05。
在极端敏感和抵抗表型中，NET G1287A与疗效的关联有显著性P<0.05，药物抵抗者A/A基因型频率高于敏感者，G/G基因型频率低于敏感者；NET 1389+9 G/A与疗效的关联有显著性趋势P＝0.095。
对NET G1287A和1389+9 G/A多态性进行单体型分析，估计单体型1287G/1389+9G和1287A/1389+9A的频率共计96.85%，单体型1287G/1389+9A和1287A/1389+9G的频率仅为3.15%，两位点连锁不平衡模型较不连锁模型拟合优度的改善有统计学意义P<0.001，D＝0.21，D’＝0.97。
对NET 1389+9 G/A多态性、DAT 1398-21 G/A多态性、性别、年龄、以及治疗前严重程度进行回归分析的结果显示，仅NET 1389+9 G/A多态性对疗效的影响有统计学意义P<0.01。
研究结果提示，NET G1287A和1389+9 G/A多态性很可能存在连锁不平衡，二者与疗效的关联可能都与1389+9 G/A多态性的功能有关，或者可用其附近的其他功能多态性解释。在遗传和非遗传因素中，可将NET 1389+9 G/A多态性纳入哌甲酯治疗疗效预测模型，A/A基因型患者预示治疗可能无效。, 百拇医药(北京大学精神卫生研究所 杨莉 王玉凤 采用哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍ADHD的平均有效率约为7)
ADHD是儿童期最常见的行为障碍，中国学龄儿童患病率为4.31%～5.83%，国外报告为3%～6%。多达70%的患儿症状将持续到青春期，其成年后发展为反社会人格障碍、犯罪行为和药物滥用的风险是正常儿童的5～10倍，严重影响患儿一生中的学业、职业表现和社会功能。因此，ADHD已成为当今儿童精神卫生领域的一个重要问题。
我们对门诊符合DSM-IV ADHD诊断标准且适宜哌甲酯治疗的汉族患儿进行了研究，采用国际标准滴定程序滴定哌甲酯剂量，以父母和教师填写的Conners儿童行为量表以及ADHD评定量表为工具评定疗效。
我们选择NET基因1148-13 C/A、G1287A、1389+9 G/A以及DAT基因C-839T、1398-21 G/A和40bp VNTR为候选基因多态性，通过PCR扩增包含候选位点的DNA片段，再经限制性酶切或直接电泳检测基因型。采用关联分析方法对表型和基因型资料进行分析，并分析影响疗效的因素，建立预测模型。
结果显示，NET G1287A和1389+9 G/A多态性与哌甲酯疗效存在关联，特别是与多动冲动的疗效有关，治疗无效者2个多态性位点A/A基因型频率均高于有效者，G/G和G/A基因型频率均低于有效者P<0.01。在男性、小年龄组、治疗前症状为中度和日服药2次或3次者，上述关联均存在。
在DAT基因多态性中，1398-21 G/A与男孩多动冲动的疗效存在关联，无效者G/A基因型频率高于有效者，A/A基因型频率低于有效者P<0.05。
在极端敏感和抵抗表型中，NET G1287A与疗效的关联有显著性P<0.05，药物抵抗者A/A基因型频率高于敏感者，G/G基因型频率低于敏感者；NET 1389+9 G/A与疗效的关联有显著性趋势P＝0.095。
对NET G1287A和1389+9 G/A多态性进行单体型分析，估计单体型1287G/1389+9G和1287A/1389+9A的频率共计96.85%，单体型1287G/1389+9A和1287A/1389+9G的频率仅为3.15%，两位点连锁不平衡模型较不连锁模型拟合优度的改善有统计学意义P<0.001，D＝0.21，D’＝0.97。
对NET 1389+9 G/A多态性、DAT 1398-21 G/A多态性、性别、年龄、以及治疗前严重程度进行回归分析的结果显示，仅NET 1389+9 G/A多态性对疗效的影响有统计学意义P<0.01。
研究结果提示，NET G1287A和1389+9 G/A多态性很可能存在连锁不平衡，二者与疗效的关联可能都与1389+9 G/A多态性的功能有关，或者可用其附近的其他功能多态性解释。在遗传和非遗传因素中，可将NET 1389+9 G/A多态性纳入哌甲酯治疗疗效预测模型，A/A基因型患者预示治疗可能无效。, 百拇医药(北京大学精神卫生研究所 杨莉 王玉凤 采用哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍ADHD的平均有效率约为7)