原发性肺癌组织中 RASSF1A基因异常甲基化研究
我们采用甲基特异性PCR(MSP)方法检测51例原发性肺癌组织中RASSF1A基因启动子区CpG岛的异常甲基化情况。
结果显示，47.1%(24/51例)的肺癌组织存在RASSF1A启动子区CpG岛的高甲基化，而与其相应的癌旁正常组织或非肺癌患者的正常组织中无1例呈现高甲基化，癌组织与癌旁正常组织发生启动子区CpG岛高甲基化的几率存在显著差异(P<0.01)；在28例RASSF1A mRNA表达缺失的肺癌组织标本中，85.7%(24/28例)发生启动子区CpG岛的高甲基化。RASSF1A启动子区的高甲基化与肺癌T、N及TNM分期密切相关(P分别小于0.05、0.001和0.001)。T分级越高，甲基化发生率越高，T1、T2、T3和T4的甲基化发生率分别为0(0/3例)、34.6%(9/26例)、66.7%(12/18例)和75.0%(3/4例)(P<0.05)；无淋巴结转移(N0)组甲基化发生率为36.4%，淋巴结转移组(N1+N2)为69.0%，有显著差异(P<0.01)。TNM分期中，Ⅰ～Ⅱ期甲基化发生率为24.1%(7/29例)，Ⅲ～Ⅳ期为77.3%(17/22例)，有显著差异(P<0.01)。
研究表明，在原发性肺癌中，RASSF1A频繁发生启动子区的高甲基化与肺癌病理进程密切相关。癌肿局部侵袭越明显、淋巴结转移越远、分期越晚，甲基化发生率越高。同时，在ⅠB期肺癌标本中检测到RASSF1A的高甲基化，结合其他作者报告的在癌旁正常组织即已观察到RASSF1A启动子区高甲基化的事实，推测RASSF1A高甲基化在肺癌发生中可能也是一个相对较早的遗传学事件。
我们认为，RASSF1的3种不同转录本在原发性肺癌组织中存在明显的表达差异。其中，与淋巴结转移和TNM分期相关的RASSF1A，其启动子区CpG岛由于高甲基化而频繁失活，是原发性肺癌的一个新型抑癌基因。RASSF1A基因在肺癌中表达失活的生物学机制尚待进一步研究。本研究提示，采用MSP方法检测RASSF1A启动子区的高甲基化可为肺癌的分期和分子病理学研究提供重要依据。RASSF1A是肺癌的一种新型肿瘤标志物。, 百拇医药(中国医学科学院肿瘤医院胸外科 赫捷 我们采用甲基特异性PCR(MSP)方法检测51例原发性肺癌组织中RA)
结果显示，47.1%(24/51例)的肺癌组织存在RASSF1A启动子区CpG岛的高甲基化，而与其相应的癌旁正常组织或非肺癌患者的正常组织中无1例呈现高甲基化，癌组织与癌旁正常组织发生启动子区CpG岛高甲基化的几率存在显著差异(P<0.01)；在28例RASSF1A mRNA表达缺失的肺癌组织标本中，85.7%(24/28例)发生启动子区CpG岛的高甲基化。RASSF1A启动子区的高甲基化与肺癌T、N及TNM分期密切相关(P分别小于0.05、0.001和0.001)。T分级越高，甲基化发生率越高，T1、T2、T3和T4的甲基化发生率分别为0(0/3例)、34.6%(9/26例)、66.7%(12/18例)和75.0%(3/4例)(P<0.05)；无淋巴结转移(N0)组甲基化发生率为36.4%，淋巴结转移组(N1+N2)为69.0%，有显著差异(P<0.01)。TNM分期中，Ⅰ～Ⅱ期甲基化发生率为24.1%(7/29例)，Ⅲ～Ⅳ期为77.3%(17/22例)，有显著差异(P<0.01)。
研究表明，在原发性肺癌中，RASSF1A频繁发生启动子区的高甲基化与肺癌病理进程密切相关。癌肿局部侵袭越明显、淋巴结转移越远、分期越晚，甲基化发生率越高。同时，在ⅠB期肺癌标本中检测到RASSF1A的高甲基化，结合其他作者报告的在癌旁正常组织即已观察到RASSF1A启动子区高甲基化的事实，推测RASSF1A高甲基化在肺癌发生中可能也是一个相对较早的遗传学事件。
我们认为，RASSF1的3种不同转录本在原发性肺癌组织中存在明显的表达差异。其中，与淋巴结转移和TNM分期相关的RASSF1A，其启动子区CpG岛由于高甲基化而频繁失活，是原发性肺癌的一个新型抑癌基因。RASSF1A基因在肺癌中表达失活的生物学机制尚待进一步研究。本研究提示，采用MSP方法检测RASSF1A启动子区的高甲基化可为肺癌的分期和分子病理学研究提供重要依据。RASSF1A是肺癌的一种新型肿瘤标志物。, 百拇医药(中国医学科学院肿瘤医院胸外科 赫捷 我们采用甲基特异性PCR(MSP)方法检测51例原发性肺癌组织中RA)