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以岭医药打造感冒药“重磅炸弹”
http://www.100md.com 2004年12月9日 《中国中医药报》 第2257期
     研发源于SARS

    2003年春天,突如其来的SARS在我国一些地区流行,引起了党和政府的高度重视。以岭医药集团组织河北以岭医药研究院强大的科研力量,昼夜攻关,研究出既能抗流行性感冒又抗SARS病毒的连花清瘟胶囊。经全国防非领导小组组织国内十几位中西医专家评审,连花清瘟胶囊作为率先进入国家食品药品监督管理局药审绿色通道、治疗感冒又抗SARS病毒和禽流感病毒的中药新药,2004年5月获得国家药准字批号。

    连花清瘟胶囊是以岭医药集团最新研制成功的治疗感冒的中药新药。这个产品当初立项的目的是为了抗击SARS。

    去年春天,身为全国政协委员的以岭医药集团董事长吴以岭教授,以医药人高度的责任感和使命感,在参加完“两会”后立即回到公司组织防治非典会议。他提出:“防治非典关系到人民群众的身体健康和生命安全,关系到国家发展和稳定的大局。作为制药企业,我们一定要充分认识防治非典的重要性和紧迫感,为抗击非典作出我们应有的贡献。”随即,作为以岭医药集团科研主体的研究院立即组织了强大的科研力量,昼夜奋战,研究处方、探讨工艺、制定标准。为了人民群众的身体健康,以岭医药向瘟疫挑战,与时间赛跑,众志成城地投入到连花清瘟胶囊的研制工作之中。
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    接下来,科技人员昼夜攻关,药理药效、临床研究、生产工艺、流程控制等各个方面的工作同时铺开,他们在短短的15天内完成了连花清瘟胶囊的生产工艺和质量标准的研究工作。同时,药理药效研究在我国权威科研机构P3实验室开展起来。连花清瘟胶囊确切的抗SARS病毒作用,极大地鼓舞了研发人员的信心。随后,有关资料立即整理上报到河北省和国家食品药品监督管理局及国家科技部等有关部门。由于该品种是国内第一个防治非典的中成药,因此受到了各界的高度重视,全国防治非典领导小组迅速组织了国内十几位中西医专家对其进行评审,中药连花清瘟胶囊获准进入国家药品快速审批绿色通道。从研制到进入SFDA药品快速审批通道,仅用了一个月的时间。经过347天的紧张研发,今年5月,以岭医药拿到了连花清瘟胶囊的新药证书和生产批件。

    以岭医药集团强力推出的连花清瘟胶囊,它的研发动机源于共和国的一场瘟疫,也源于一个中国医药企业的责任。连花清瘟胶囊凝聚了各级领导和专家的心血,也凝聚了以岭医药集团研发人员347个日日夜夜的辛劳,是他们用辛勤汗水的浇灌催开了这朵医药之花。
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    三重功效抗感冒

    世界卫生组织官方顾问ArnokdS.Monto博士对中国今年流感趋势发出预测:“根据中国流感的监测资料,结合全球流感疫情变化的形势,中国今冬不能排除局部地区爆发流感的可能性。”根据北京疾病控制中心的数据,中国每年有1亿多人遭受流感的困扰,因流感到医院就医者超过50万人,尤其是在北方地区,流感所造成的社会和经济负担难以统计。而全球每年的流感病例为6亿至12亿,重症流感的病死率高达10%左右。

    而日前参加中西医结合防治传染病(热病)学术研讨会的专家普遍认为,今冬明春,不排除SARS再次光临的可能。但是由于人类已经掌握其传染途径和治疗方法,因此估计不会大规模爆发。

    两个“不排除”,使人们对今冬生活的猜想蒙上了一层灰色。

    对付流感和SARS,一是要重视预防工作,二是要有有效的治疗手段和药物。连花清瘟胶囊的研制成功近日上市,为抗击SARS和流感增添了一件利器。同时有关专家认为,连花清瘟胶囊具有广谱抗病毒、抑制细菌;退热消炎,迅速缓解感冒症状;调节免疫,促进感冒患者康复的三重作用。可以说,它又是一个极有培养前途,具有独特功效的中药抗感冒新药。
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    强力拓展感冒药市场

    感冒是一种常见病,从发病机理分析,西医可分为细菌性和病毒性感冒。中医则分为风热、风寒、肠胃等多种类型的感冒,但从临床症状上,很多人无法分清究竟自己是因为什么原因导致感冒。连花清瘟胶囊具有广谱抗病毒、抑制细菌,退热抗炎,调节免疫等三重作用,可以使患者不必追究病因,“简单选择就搞定”。这对于感冒类用药来说显得特别实用、方便。因此,以岭医药集团决定把连花清瘟胶囊确定为当前重点培育的产品。

    据以岭医药副总经理吴以池介绍,针对这个产品,该公司基本的推广思路是,通过建立健全大商业网络,借助商业网络,强力拓展市场。公司为此将有一系列的倾斜政策。对商业,首先强调建立双赢的战略伙伴关系:以岭将协助一级经销商做好二级、三级经销商的管理工作,并通过商业网络,大力宣传公司和产品。同时,以岭还将协助一级经销商培训销售人员,培训二级、三级经销商,详细讲解产品的特点、组方特色、理论依据、临床研究结果等,帮助经销商树立信心。为了帮助一级经销商了解以岭、了解产品,以岭准备邀请一级经销商代表到公司参观高水平的研究院、现代化的生产车间。“充分的沟通有利于建立长久的战略伙伴关系”。这是以岭的决策层形成的一个共识。
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    在终端市场的宣传上,以岭医药将通过报纸、电视等多种媒介形式,把产品信息传达给广大医生和患者。吴以池说,以岭医药为连花清瘟胶囊配备了专门的产品专员,他们的职责就是全力做好经销商的服务和产品宣传工作。

    业内人士认为,以岭医药欲凭借连花清瘟胶囊这个有潜力的产品,全力拓展感冒药市场,并希望在心血管用药领域外,造一个“重磅炸弹”。

    国内流感专家——高度评价“连花清瘟胶囊”

    由河北省科技厅组织并主持,聘请国内专家于2004年10月27日,对连花清瘟胶囊进行了鉴定,通过听取研制单位的相关报告技术答辩和专家严格审查,与会专家一致认为:

    1、该项研究技术路线明确,科研设计严谨,统计数据准确,技术资料完备,连花清瘟胶囊已经获得国家新药证书,上市销售,具有先进性、科学性。
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    2、该研究依据叶天士外感温热病卫气营血传变规律,结合吴以岭教授络病理论研究的“三维立体网络系统”提出的络脉空间位置概念,吸取历代医家关于“瘟疫”病机传变及治疗的相关论述,指出流行性感冒和“非典”属中医“瘟疫”范畴,探讨病邪由阳络传至经脉这一病程阶段的病机特点及易于传入脏腑阴络的传变规律,提出“积极干预”的治疗观,确立卫气同治、表里双解,先证用药、截断病势,整体调节、多靶治疗的治疗原则,制定“清瘟解毒,宣肺泄热”的治法,以银翘散合麻杏石甘汤化裁,配伍通腑泻肺逐秽之大黄,扶正清肺化瘀之红景天等药物组成连花清瘟胶囊,具有理论创新性和组方独特性。

    3、药理研究表明连花清瘟胶囊具有三重功效:能抗多种呼吸道病毒,有效抑菌,对流感病毒、副流感病毒、SARS病毒、禽流感病毒均具有显著抑制或杀灭作用,可抑制金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、流感杆菌;退热消炎,止咳化痰,可迅速缓解流感症状;提高细胞免疫和体液免疫功能,增强机体抗病康复能力。

    4、所制订的制备工艺可行,质量标准可控,符合《药品注册管理办法》的有关要求,能够保证药品质量和疗效。
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    5、采用分层区组,随机、双盲、阳性药平行对照的多中心临床试验表明,连花清瘟胶囊治疗流行性感冒具有确切疗效,可迅速缓解发热、咽干、咽痛等流感症状且用药安全。

    根据查新资料,鉴定委员会委员认为该项研究居国际先进水平。

    解读“连花清瘟胶囊”

    【连花清瘟胶囊中医理论依据】

    是由病毒致病,均具有较强的传染性,属于中医“瘟疫”范畴。纵观连花清瘟胶囊在运用中医理论并大胆创新方面具有以下三个特点:

    1.卫气同治,表里双解

    无论是流行性感冒还是非典,发病初起表证未除,内热已炽,显属卫气同病。连花清瘟方含银翘散与麻杏石甘汤,连翘、薄荷、麻黄,外疏卫表;佐贯众、板蓝根助银花和连翘清热解毒,石膏为清气分热之重剂,与麻黄配伍既可遏制其温散之性,又能协同加强宣肺泄热之效。如此,在疏散外邪的同时重用清热解毒之品,直清气分热毒,可收卫气同治,表里双解之功。方中麻黄与大黄同用,也含防风通圣表里双解之深意。
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    2.先证用药,截断病势

    流行性感冒具有发病急,传变快的特点。治疗不能遵循温病“卫之后方言气,营之后方言血”的规律。因此中药治疗应先证用药,截断病势。连花清瘟胶囊在病变早期即应用麻杏石甘汤宣泄肺热。用大黄泻下,不惟通腑,实重在驱逐毒秽,通腑泄肺逐瘀,肺与大肠相表里,腑气下通,肺热自降。从而扭转病机,截断病势,切断向营血的传变。防止感冒后发生肺炎、心肌炎等疾病。现代研究证实,热毒阶段通腑可以减少肠道内毒素的吸收,减轻内毒素血症,减少炎症介质的释放,从而使毒热症状减轻。

    3.整体调节,多靶治疗

    连花清瘟胶囊虽以“清瘟解毒,宣泄肺热”为治疗大法,但适当配伍了活血化瘀、通腑泄热、芳香避秽等药物;尤其是配伍了益气养阴的红景天调节免疫,扶正祛邪。既能调动机体抗病康复能力,又防大黄攻下之弊。现代药理研究证明红景天能提高机体对氧的耐受性,兼有生脉饮和丹参、川芎合剂的效果,对肺水肿有明显改善作用。连花清瘟胶囊能阻断多个病理环节的恶性循环,显示出该药多靶点、多环节的整体治疗优势。未病先防,既病防变。
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    【连花清瘟胶囊的药理实验结果】

    连花清瘟胶囊进入药审绿色通道后,在国内许多科研院所进行了一系列实验研究,证明了其科学价值。

    1.广谱抗病毒作用

    ①抗SARS病毒

    国家权威P3实验室在北京SARS流行期间从病人肺组织中分离出SARS病毒BJ01株和Vero-E6细胞研究体外抗病毒作用。结果表明,连花清瘟胶囊在Vero-E6细胞中对SARS病毒的抑制作用:抑制病毒的半数有效浓度(IC50)为0.09mg/ml,对SARS病毒的治疗指数为40.33;说明连花清瘟胶囊药物浓度大于0.09mg/ml,可明显抑制SARS病毒。

    ②抗呼吸道常见病毒

    中国中医研究院中药研究所对连花清瘟胶囊进行体外抗病毒实验表明,连花清瘟胶囊对流感病毒甲3(A3)、副流感病毒I型(HVJ)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒3型(ADV3)和7型(ADV7)、单纯疱疹病毒1和2型(HSV-1,HSV-2)均显示出一定的抑制作用,对流感病毒甲3(A3)、副流感病毒I型(HVJ)、呼吸道合胞病毒抑制作用强。
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    ③抗禽流感病毒

    中国农业科学院农业部动物流感重点开放实验室对连花清瘟胶囊进行了杀灭禽流感病毒实验,结果表明,每毫升含0.1g~0.25g生药的浓度范围内与禽流感病毒作用10分钟,对病毒的杀灭率可达99.99%,有显著的杀病毒作用;在0.5g~1g生药的浓度范围内与禽流感病毒作用10分钟,对病毒的杀灭率可达到100%,有完全杀病毒作用。

    2.抑菌作用

    河北医科大学中医学院药理室实验证实,连花清瘟胶囊对金黄色葡萄球菌、甲乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌均有一定的抑制作用。对小鼠金黄色葡萄球菌感染具有保护作用。

    3.退热消炎作用

    河北医科大学中医学院药理室实验证实,连花清瘟胶囊对伤寒、副伤寒甲、副伤寒乙三联菌致家兔发热有较好的解热作用,可抑制二甲苯致小鼠耳肿胀,抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀,降低醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性,可促进气管酚红排泌,有明显的化痰作用,可明显延长氨水引起的小鼠咳嗽潜伏期,明显减少3分钟咳嗽次数,有显著止咳作用。
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    4.调节免疫作用

    连花清瘟胶囊通过增强2、4—二硝基氟苯诱发免疫功能低下小鼠迟发型超敏反应,提高其细胞免疫功能,可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及血清溶血素抗体水平,提高其非特异性免疫功能和体液免疫功能。

    【连花清瘟胶囊的急长毒实验结果】

    为观察连花清瘟胶囊的安全性,河北医科大学中医学院中医药理室进行了为期一个月的大鼠长期毒性试验表明,该药无明显毒性反应,其无毒反应剂量为20.0g生药/kg/日,相当于人临床日用量的60倍。连花清瘟胶囊急性毒性试验表明临床常规用药较为安全。

    【连花清瘟胶囊经临床验证药效确切】

    由中国中医研究院广安门医院为组长单位,中国中医研究院西苑医院、北京中医药大学东直门医院、河北医科大学第二医院为参加单位,对连花清瘟进行了多中心临床研究。研究采用分层区组随机、双盲、阳性药平行对照方法共观察流感患者440例,其中试验组330例,对照组110例,疗程三天。结果表明,连花清瘟胶囊可明显改善流感患者发热或高热,恶寒,肌肉酸痛,鼻塞流涕,咳嗽,头痛,咽干咽痛等临床症状和体征,用药24小时后患者平均体温明显下降,服药后降温起效时间为3.98小时,治疗3天后体温复常率为93.5%;均明显优于对照组。, http://www.100md.com(黄福东)