阿魏酸钠对肝损伤保护作用的研究进展
阿魏酸钠是从当归、川芎等多种中药中提取的有效成分，近年来的实验表明，阿魏酸钠除了对心脑血管疾病具有预防与治疗作用外，还能有效地拮抗多种化学性肝损伤，并且对肝缺血再灌注损伤及免疫性肝损伤具有保护作用。
拮抗对乙酰氨基酚引起的肝损害
采用原代肝细胞培养，以细胞存活率及培养液中谷丙转氨酶(ALT)活性的变化为指标，观察对乙酰氨基酚对肝细胞损伤的影响及阿魏酸钠的保护作用的实验显示，对乙酰氨基酚(2μg/ml)与细胞共同培养3小时可形成稳定损伤，阿魏酸钠可明显提高损伤肝细胞活率,降低ALT活性，证实对乙酰氨基酚能引起人和动物肝损害，而阿魏酸钠则能使肝细胞功能得以恢复。
对乙醇所致肝损害的保护作用
乙醇急性或慢性中毒导致肝损伤的主要机制之一是通过激活O2产生氧自由基，导致肝细胞膜脂质过氧化及肝细胞损伤。而体内还原型谷胱甘肽(GSH)及依赖于GSH的抗氧化系统在对抗乙醇所致肝损伤中起关键作用。GSH除了能直接同自由基反应外，还可作为谷胱甘肽S-转移酶(GST)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等GSH相关酶的底物，GST可催化GSH与有毒亲电物质结合，而GSH-Px能还原已生成的有机羟过氧化物，两者均可减少乙醇代谢产生的毒性物质。以乙醇致小鼠肝损害为模型研究阿魏酸钠的作用，发现小鼠口服乙醇后，肝匀浆过氧化脂质显著增高，而此时伴随有GSH含量的明显减少及GST、GSH-Px活性的降低，给阿魏酸钠预处理则能明显逆转上述指标的改变，提示阿魏酸钠可明显对抗乙醇所致肝脏过氧化脂质的增高，并与逆转谷胱甘肽及相关酶活性的改变有关。大剂量乙醇引起肝脏GSH-Px活性升高的同时，肝脏谷胱甘肽还原酶(GSH-Re)、SOD和GST活性降低，GSH耗竭，而血清GST升高；阿魏酸钠预处理则明显拮抗大剂量乙醇所致的上述改变。这表明阿魏酸钠对急性乙醇所致肝损害具有良好的保护作用，其机理可能与提高GSH氧化还原酶功能、增强SOD活性并增强GSH结合反应有关。
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对异烟肼和利福平所致肝毒性的保护作用
异烟肼和利福平是目前抗结核病的一线药物，但二者合用可致肝毒性发生率提高，严重影响结核病的系统治疗和结核患者的生活质量。通过研究给予阿魏酸钠后，异烟肼和利福平联合用药致肝损害小鼠的肝指数、血清ALT的活性、肝匀浆中GSH、MDA的含量变化，以及肝微粒体细胞色素P450与P450-2E1酶的活性改变，探讨阿魏酸钠对异烟肼和利福平肝损害的保护作用。结果显示，阿魏酸钠可对抗异烟肼和利福平合用引起的肝指数、血清ALT水平、肝匀浆中的MDA含量的升高。与对照组比较，肝损伤组肝指数的增加有极显著性(P<0.01)；与肝损伤组比较，阿魏酸钠不同剂量组的降低均有极显著性(P<0.01)；肝匀浆中GSH含量与对照组比较，肝损伤组的降低有极显著性(P<0.01)；与肝损伤组比较，阿魏酸钠组GSH含量有显著升高(P<0.05)。病理学检查显示，阿魏酸钠明显减轻肝细胞的变性和坏死，与肝损伤组比较，阿魏酸钠高剂量组病理改善明显(P<0.05)，浊肿变性减轻。这表明阿魏酸钠对异烟肼和利福平的肝毒性具有保护作用。实验结果还显示，异烟肼和利福平联合用药致肝损害小鼠在给予阿魏酸钠后，P450酶及其亚型P450-2E1活性降低，表明阿魏酸钠对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用与保护肝细胞膜、抑制脂质过氧化反应、清除自由基、降低利福平诱导的细胞色素P450酶系统有关。
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抗肝缺血再灌注损伤作用
肝脏外科领域中至今尚未解决的难题之一是肝缺血再灌注损伤，氧自由基是引起肝缺血再灌注损伤的主要原因之一。深圳市宝安区人民医院贺德等以大鼠肝门断流1小时再开放建立肝缺血再灌注损伤模型，观察阿魏酸钠对肝缺血再灌注损伤的保护作用。结果显示，对照组再灌注2小时后MDA、SGPT、SGOT的升高及SOD活力下降均较阿魏酸钠保护组明显(P<0.01)，且组织结构严重受损，表明阿魏酸钠对肝缺血再灌注损伤有明显保护作用。比较外源性SOD与阿魏酸钠对肝缺血再灌注损伤的保护作用的实验发现，两者对鼠肝缺血再灌注所致肝细胞的结构和功能损伤的保护作用基本相同，联合应用SOD、阿魏酸钠抗肝缺血再灌注损伤的实验显示，阿魏酸钠与SOD联合保护组清除氧自由基的作用强于SOD或阿魏酸钠保护组，对鼠肝缺血再灌注所致肝细胞的结构和功能损伤的保护作用比单独使用SOD或阿魏酸钠强。
对免疫性肝损伤的保护作用
用卡介苗加脂多糖的方法制造小鼠免疫性肝损伤模型,观察阿魏酸钠的影响，结果显示阿魏酸钠可降低肝损伤小鼠血清ALT和GST活性，并增加肝细胞浆中GSH-Re活性，阿魏酸钠对卡介苗加脂多糖致小鼠免疫性肝损伤有保护作用。实验显示该模型肝细胞浆脂质过氧化产物MDA明显升高，证明肝细胞内脂质过氧化是本模型的重要终末肝损伤机制，谷胱甘肽相关酶在机体清除过氧化产物的过程中起重要作用，阿魏酸钠升高肝损伤小鼠肝细胞浆内GSH-Re和GSH-Px活性，提示阿魏酸钠通过抗氧化实现其抗肝损伤效应。, http://www.100md.com(冯友根)
拮抗对乙酰氨基酚引起的肝损害
采用原代肝细胞培养，以细胞存活率及培养液中谷丙转氨酶(ALT)活性的变化为指标，观察对乙酰氨基酚对肝细胞损伤的影响及阿魏酸钠的保护作用的实验显示，对乙酰氨基酚(2μg/ml)与细胞共同培养3小时可形成稳定损伤，阿魏酸钠可明显提高损伤肝细胞活率,降低ALT活性，证实对乙酰氨基酚能引起人和动物肝损害，而阿魏酸钠则能使肝细胞功能得以恢复。
对乙醇所致肝损害的保护作用
乙醇急性或慢性中毒导致肝损伤的主要机制之一是通过激活O2产生氧自由基，导致肝细胞膜脂质过氧化及肝细胞损伤。而体内还原型谷胱甘肽(GSH)及依赖于GSH的抗氧化系统在对抗乙醇所致肝损伤中起关键作用。GSH除了能直接同自由基反应外，还可作为谷胱甘肽S-转移酶(GST)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等GSH相关酶的底物，GST可催化GSH与有毒亲电物质结合，而GSH-Px能还原已生成的有机羟过氧化物，两者均可减少乙醇代谢产生的毒性物质。以乙醇致小鼠肝损害为模型研究阿魏酸钠的作用，发现小鼠口服乙醇后，肝匀浆过氧化脂质显著增高，而此时伴随有GSH含量的明显减少及GST、GSH-Px活性的降低，给阿魏酸钠预处理则能明显逆转上述指标的改变，提示阿魏酸钠可明显对抗乙醇所致肝脏过氧化脂质的增高，并与逆转谷胱甘肽及相关酶活性的改变有关。大剂量乙醇引起肝脏GSH-Px活性升高的同时，肝脏谷胱甘肽还原酶(GSH-Re)、SOD和GST活性降低，GSH耗竭，而血清GST升高；阿魏酸钠预处理则明显拮抗大剂量乙醇所致的上述改变。这表明阿魏酸钠对急性乙醇所致肝损害具有良好的保护作用，其机理可能与提高GSH氧化还原酶功能、增强SOD活性并增强GSH结合反应有关。
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对异烟肼和利福平所致肝毒性的保护作用
异烟肼和利福平是目前抗结核病的一线药物，但二者合用可致肝毒性发生率提高，严重影响结核病的系统治疗和结核患者的生活质量。通过研究给予阿魏酸钠后，异烟肼和利福平联合用药致肝损害小鼠的肝指数、血清ALT的活性、肝匀浆中GSH、MDA的含量变化，以及肝微粒体细胞色素P450与P450-2E1酶的活性改变，探讨阿魏酸钠对异烟肼和利福平肝损害的保护作用。结果显示，阿魏酸钠可对抗异烟肼和利福平合用引起的肝指数、血清ALT水平、肝匀浆中的MDA含量的升高。与对照组比较，肝损伤组肝指数的增加有极显著性(P<0.01)；与肝损伤组比较，阿魏酸钠不同剂量组的降低均有极显著性(P<0.01)；肝匀浆中GSH含量与对照组比较，肝损伤组的降低有极显著性(P<0.01)；与肝损伤组比较，阿魏酸钠组GSH含量有显著升高(P<0.05)。病理学检查显示，阿魏酸钠明显减轻肝细胞的变性和坏死，与肝损伤组比较，阿魏酸钠高剂量组病理改善明显(P<0.05)，浊肿变性减轻。这表明阿魏酸钠对异烟肼和利福平的肝毒性具有保护作用。实验结果还显示，异烟肼和利福平联合用药致肝损害小鼠在给予阿魏酸钠后，P450酶及其亚型P450-2E1活性降低，表明阿魏酸钠对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用与保护肝细胞膜、抑制脂质过氧化反应、清除自由基、降低利福平诱导的细胞色素P450酶系统有关。
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抗肝缺血再灌注损伤作用
肝脏外科领域中至今尚未解决的难题之一是肝缺血再灌注损伤，氧自由基是引起肝缺血再灌注损伤的主要原因之一。深圳市宝安区人民医院贺德等以大鼠肝门断流1小时再开放建立肝缺血再灌注损伤模型，观察阿魏酸钠对肝缺血再灌注损伤的保护作用。结果显示，对照组再灌注2小时后MDA、SGPT、SGOT的升高及SOD活力下降均较阿魏酸钠保护组明显(P<0.01)，且组织结构严重受损，表明阿魏酸钠对肝缺血再灌注损伤有明显保护作用。比较外源性SOD与阿魏酸钠对肝缺血再灌注损伤的保护作用的实验发现，两者对鼠肝缺血再灌注所致肝细胞的结构和功能损伤的保护作用基本相同，联合应用SOD、阿魏酸钠抗肝缺血再灌注损伤的实验显示，阿魏酸钠与SOD联合保护组清除氧自由基的作用强于SOD或阿魏酸钠保护组，对鼠肝缺血再灌注所致肝细胞的结构和功能损伤的保护作用比单独使用SOD或阿魏酸钠强。
对免疫性肝损伤的保护作用
用卡介苗加脂多糖的方法制造小鼠免疫性肝损伤模型,观察阿魏酸钠的影响，结果显示阿魏酸钠可降低肝损伤小鼠血清ALT和GST活性，并增加肝细胞浆中GSH-Re活性，阿魏酸钠对卡介苗加脂多糖致小鼠免疫性肝损伤有保护作用。实验显示该模型肝细胞浆脂质过氧化产物MDA明显升高，证明肝细胞内脂质过氧化是本模型的重要终末肝损伤机制，谷胱甘肽相关酶在机体清除过氧化产物的过程中起重要作用，阿魏酸钠升高肝损伤小鼠肝细胞浆内GSH-Re和GSH-Px活性，提示阿魏酸钠通过抗氧化实现其抗肝损伤效应。, http://www.100md.com(冯友根)
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