2004 ESMO发表MOSAIC最新数据 FOLFOX4是结肠癌辅助化疗的最好选择
结直肠癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤，发病率有增无减，死亡率居高不下，疗效丞待改进。手术治疗为获得根治的主要途径。目前，5年生存率分别为Ⅱ期60%～80%，Ⅲ期30%～60%，Ⅳ期不足5%。而目前初次诊断时的分期比例Ⅱ期仅20%～30%，Ⅲ期30%～40%，Ⅳ期20%～25%。
尚能手术切除治疗的结肠癌患者已知有一系列因素可影响其预后，已经较为肯定的预后不良因素为病理T/N分期、组织学分级、血管累及、肿瘤组织学类型和切缘(浸润)。此外还有下列因素被列为对预后可能有影响，包括：部位、肿瘤穿孔或梗阻、淋巴累及、神经累及、瘤周淋巴结累及以及微卫星不稳定性等。因此，针对适当的患者，进行有效的辅助化疗，是当前切实可行的积极措施。
结肠癌辅助化疗的进展
结肠癌辅助化疗的研究已有30余年历史，其进展基本上与晚期结肠癌化疗的发展相平行，一直以5FU类为基本药物进行联合化疗。上世纪90年代之前，经过随机对照研究证明，5FU较最好的支持治疗略优。90年代初又证明，5FU 联合亚叶酸钙(5FU/LV)和5FU联合左旋咪唑(5FU/Lev)较单用5FU 更好。尔后又相继证明了以下事实：⑴5FU/LV优于5FU/Lev；⑵5FU/LV治疗6个月与12个月同样有效；⑶5FU联合LV时Lev并无必要；⑷在5FU/LV治疗时，LV高剂量和低剂量无差别；⑸5FU/LV治疗的每周方案和每月方案基本一样。因而，在1998年，5FU/LV已取代5FU成为结肠癌辅助化疗的新标准方案。
, http://www.100md.com
在5FU/LV逐步被公认为标准辅助化疗方案的过程中，结肠癌治疗领域中又出现了两个至关重要的有效药物，即伊立替康和奥沙利铂(乐沙定)。虽然伊立替康与5FU/LV联合化疗较早得到了美国FDA批准，可用作晚期结肠癌的一线治疗，但由于安全性的考虑却迟迟不能在辅助化疗方面得到首肯。戏剧性的是，奥沙利铂反而后来居上了，它与5FU/LV联合作为晚期结肠癌的一线治疗未能在美国FDA与伊立替康联合同步获准，但因其安全、有效而在结肠癌辅助化疗上超越伊立替康联合，先期取得成功。这是因为由欧洲研究者发起的MOSAIC试验以令人信服的结果公布于去年的ASCO年会，并且，这个著名研究在今年ESMO会议上发布的最新数据又更加充分地表明，FOLFOX4是当前结肠癌辅助化疗无可争议的当然首选。
MOSAIC试验
MOSAIC试验的全称是Mukticenter Internationak Study Of Oxakipkatin/5FU-LV in the Adjuvant treatment of Cokon Cancer(奥沙利铂联合5FU-LV的结肠癌辅助治疗多中心国际研究)。试验背景预示了它是顺理成章的必然产物。首先，在2000年，法国学者de Gramont先已证明，在转移性结直肠癌的治疗中，FOLFOX(奥沙利铂联合5FU-LV)在有效率、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)上均超过当时作为标准治疗的LV5FU2；其次，在2004年，美国学者Gokdberg又得出了FOLFOX同样也优于IFL(伊立替康联合5FU-LV)的结论，作为治疗晚期结肠癌最为安全有效的化疗方案，将其试用于早期疾病作为辅助化疗，FOLFOX4是合理之选不言而喻。
, 百拇医药
MOSAIC试验将FOLFOX4与LV5FU2进行随机对照研究，自1998年10月至2001年1月，共有20个国家的2246例患者入组。研究按中心、原发肿瘤侵犯范围、淋巴结受累情况及有无肠梗阻或肿瘤穿孔进行分层，两组患者的特点具可比性。de
Gramont教授在最近举行的ESMO上发表了中位随访44.2月的最新结果。对所有患者而言，3年无病生存期(DFS)，FOLFOX4为78.7%，LV5FU2为73.3%，HR(95%CI)为0.76(0.64-0.89)，P＝0.0008，有显著的统计学意义，且FOLFOX4可使复发危险下降24%。如仅以Ⅲ期患者进行分析，3年DFS分别为72.8%和65.8%，HR(95%CI)为0.75(0.62-0.90)，P＝0.002，FOLFOX4使复发危险下降了25%。在Ⅱ期患者中，3年DFS分别为87.4%和84.3%，HR(95%CI)为0.79(0.57-1.09)，P＝0.151，FOLFOX4使复发危险减少21%。而且，不论从组织学累及，淋巴结受累及分期来看，FOLFOX4组中的DFS均比LV5FU2组好，另一方面，在不良反应方面，两组均可耐受。MOSAIC试验中，FOLFOX4组虽有外周感觉神经影响的问题，以3度而论，其发生率治疗期内为12.4%，随访12个月后为1.1%，随访至18个月后仅为0.5%。因而，基本上是可以恢复的。
目前认为，从统计学的角度进行探讨，在结肠癌辅助化疗上，3年DFS可作为5年DFS的有效预测。而在Ⅲ期结肠癌辅助化疗迄今为止的主要研究中，3年DFS观察组为44%～52%，5FU/LV为61%～67%，惟MOSAIC试验中FOLFOX4达到了72%，并且仍然超过在其后进行的X-ACT研究中的卡培他滨治疗方案(64.2%)。正因为如此，在今年10月举行的ESMO上，MOSAIC试验再次成为与会者关注的重点，FOLFOX4仍然是Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的最好选择。, 百拇医药(复旦大学附属肿瘤医院 许立功 结直肠癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤，发病率有增无减，死亡率居)
尚能手术切除治疗的结肠癌患者已知有一系列因素可影响其预后，已经较为肯定的预后不良因素为病理T/N分期、组织学分级、血管累及、肿瘤组织学类型和切缘(浸润)。此外还有下列因素被列为对预后可能有影响，包括：部位、肿瘤穿孔或梗阻、淋巴累及、神经累及、瘤周淋巴结累及以及微卫星不稳定性等。因此，针对适当的患者，进行有效的辅助化疗，是当前切实可行的积极措施。
结肠癌辅助化疗的进展
结肠癌辅助化疗的研究已有30余年历史，其进展基本上与晚期结肠癌化疗的发展相平行，一直以5FU类为基本药物进行联合化疗。上世纪90年代之前，经过随机对照研究证明，5FU较最好的支持治疗略优。90年代初又证明，5FU 联合亚叶酸钙(5FU/LV)和5FU联合左旋咪唑(5FU/Lev)较单用5FU 更好。尔后又相继证明了以下事实：⑴5FU/LV优于5FU/Lev；⑵5FU/LV治疗6个月与12个月同样有效；⑶5FU联合LV时Lev并无必要；⑷在5FU/LV治疗时，LV高剂量和低剂量无差别；⑸5FU/LV治疗的每周方案和每月方案基本一样。因而，在1998年，5FU/LV已取代5FU成为结肠癌辅助化疗的新标准方案。
, http://www.100md.com
在5FU/LV逐步被公认为标准辅助化疗方案的过程中，结肠癌治疗领域中又出现了两个至关重要的有效药物，即伊立替康和奥沙利铂(乐沙定)。虽然伊立替康与5FU/LV联合化疗较早得到了美国FDA批准，可用作晚期结肠癌的一线治疗，但由于安全性的考虑却迟迟不能在辅助化疗方面得到首肯。戏剧性的是，奥沙利铂反而后来居上了，它与5FU/LV联合作为晚期结肠癌的一线治疗未能在美国FDA与伊立替康联合同步获准，但因其安全、有效而在结肠癌辅助化疗上超越伊立替康联合，先期取得成功。这是因为由欧洲研究者发起的MOSAIC试验以令人信服的结果公布于去年的ASCO年会，并且，这个著名研究在今年ESMO会议上发布的最新数据又更加充分地表明，FOLFOX4是当前结肠癌辅助化疗无可争议的当然首选。
MOSAIC试验
MOSAIC试验的全称是Mukticenter Internationak Study Of Oxakipkatin/5FU-LV in the Adjuvant treatment of Cokon Cancer(奥沙利铂联合5FU-LV的结肠癌辅助治疗多中心国际研究)。试验背景预示了它是顺理成章的必然产物。首先，在2000年，法国学者de Gramont先已证明，在转移性结直肠癌的治疗中，FOLFOX(奥沙利铂联合5FU-LV)在有效率、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)上均超过当时作为标准治疗的LV5FU2；其次，在2004年，美国学者Gokdberg又得出了FOLFOX同样也优于IFL(伊立替康联合5FU-LV)的结论，作为治疗晚期结肠癌最为安全有效的化疗方案，将其试用于早期疾病作为辅助化疗，FOLFOX4是合理之选不言而喻。
, 百拇医药
MOSAIC试验将FOLFOX4与LV5FU2进行随机对照研究，自1998年10月至2001年1月，共有20个国家的2246例患者入组。研究按中心、原发肿瘤侵犯范围、淋巴结受累情况及有无肠梗阻或肿瘤穿孔进行分层，两组患者的特点具可比性。de
Gramont教授在最近举行的ESMO上发表了中位随访44.2月的最新结果。对所有患者而言，3年无病生存期(DFS)，FOLFOX4为78.7%，LV5FU2为73.3%，HR(95%CI)为0.76(0.64-0.89)，P＝0.0008，有显著的统计学意义，且FOLFOX4可使复发危险下降24%。如仅以Ⅲ期患者进行分析，3年DFS分别为72.8%和65.8%，HR(95%CI)为0.75(0.62-0.90)，P＝0.002，FOLFOX4使复发危险下降了25%。在Ⅱ期患者中，3年DFS分别为87.4%和84.3%，HR(95%CI)为0.79(0.57-1.09)，P＝0.151，FOLFOX4使复发危险减少21%。而且，不论从组织学累及，淋巴结受累及分期来看，FOLFOX4组中的DFS均比LV5FU2组好，另一方面，在不良反应方面，两组均可耐受。MOSAIC试验中，FOLFOX4组虽有外周感觉神经影响的问题，以3度而论，其发生率治疗期内为12.4%，随访12个月后为1.1%，随访至18个月后仅为0.5%。因而，基本上是可以恢复的。
目前认为，从统计学的角度进行探讨，在结肠癌辅助化疗上，3年DFS可作为5年DFS的有效预测。而在Ⅲ期结肠癌辅助化疗迄今为止的主要研究中，3年DFS观察组为44%～52%，5FU/LV为61%～67%，惟MOSAIC试验中FOLFOX4达到了72%，并且仍然超过在其后进行的X-ACT研究中的卡培他滨治疗方案(64.2%)。正因为如此，在今年10月举行的ESMO上，MOSAIC试验再次成为与会者关注的重点，FOLFOX4仍然是Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的最好选择。, 百拇医药(复旦大学附属肿瘤医院 许立功 结直肠癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤，发病率有增无减，死亡率居)