MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响及其机制
杨光明 刘良明【摘要】 目的 探讨新型钙增敏剂MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响及其可能的机制。方法取失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA)，利用离体血管环张力测定技术，用去极化状态下(120 mmol/L K+)血管环对梯度浓度Ca2+的反应来反映钙敏感性。实验分两部分：第一部分观察MCI-154对失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性的影响，第二部分观察MCI-154影响失血性休克血管平滑肌钙敏感性与Rho-激酶、蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶G(PKG)的关系。结果失血性休克后SMA血管环对Ca2+的量-效曲线明显右移，最大收缩力(Emax)较正常组显著降低(P<0.01)，MCI-154可使休克SMA血管环对Ca2+的量-效曲线进一步右移，且呈一定的剂量依赖关系，提示休克后SMA存在钙失敏，MCI-154进一步降低休克后SMA血管环的钙敏感性。MCI-154可使具有Rho-激酶激动作用的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和PKC激动剂佛波醇-12-豆蔻酸-13-乙酸酯(PMA)作用下Ca2+的量-效曲线明显右移，Emax显著降低(P<0.01)；PKG的拮抗剂KT-5823可使MCI-154对Ca2+的量-效曲线明显左移，Emax显著升高(P<0.01)，提示MCI-154降低休克后血管平滑肌钙敏感性可能与Rho-激酶、PKC、PKG有关。结论失血性休克可使血管平滑肌钙敏感性降低，MCI-154可进一步降低这种钙敏感性，其机制可能通过Rho-激酶、PKC、PKG来调节失血性休克血管平滑肌的钙敏感性。
【关键词】 休克，失血性； 钙增敏剂； 钙敏感性； Rho-激酶； 蛋白激酶C； 蛋白激酶G
Effect of MCI-154 on calcium sensitivity of vascular smooth muscle and its mechanism in hemorrhagic shock in rats
YANG Guang-ming, LIU Liang-ming.
State Key Laboratory of Trauma, Burns and Combined Injury, The Second Department of Research Institute of Surgery, Daping Hospital, The Third Military Medical University, Chongqing 400042, China
Corresponding anthor: LIU Liang-ming ......
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