人参皂苷-Rh2脂质体剂型研究
摘自：《中国医药报》
人参皂苷-Rh2是达马烷型三萜皂苷，体内体外实验已证实其具有抑制癌细胞繁殖与生长的作用，并且毒性甚低。但由于其口服易被胃酸水解，且具有溶血作用，因此研制一种生物利用度高的制剂已成为开发人参皂苷-Rh2的重要课题之一。长春中医-学院选用脂质体来包合人参皂苷Rh2，取得了一定进展。在此次研讨会上，长春中医学院的张辉教授对这一研究进行了专题介绍。
大豆磷脂是制备脂质体药物制剂的主要原料。但实验发现，大豆磷脂中混合物比例不同，药物脂质体的包封率也不同，而药物的包封率不同，其功效也就不一。张辉介绍，目前国内由于没有解决磷脂混合比例问题，尚无一例靶向脂质体抗癌药物上市，国际上也只有8例靶向脂质体抗癌药物，而美国食品药品监督管理局认证的只有阿霉素脂质体一例。
那么，现在市场上销售的脂质体—大豆磷脂的情况到底如何呢?张辉等研究人员决定对其进行分析。目前，膜材磷瞻的分离多采用薄层层析法或高效液相层析法，后者目前被认为是较好的分离方法，但要分离制备一定量的磷脂则很困难。硅胶柱层析法广泛应用于分离脂类，通过对洗税剂的选择，一般均能获得较好的分离效果。因此，他们以薄层层析法为先导对洗脱剂进行了筛选，选择氯仿-乙醚-丙酮-甲醇-氯仿-甲醇(3：1.4：1.5：5.4：6.3：7.2：8.1：氯仿-甲醇-冰醋酸-水f50：25：10：2)，氯仿-甲醇-冰醋酸-无水乙醇-水(200：80：60：20：5)为展开剂。薄层层析结果显示，氯仿-甲醇-2.5%氨水(65：25：4)为展开剂可获得较好的分离效果，但拖尾现象严重，不利于制备纯品；氯仿-甲醇-冰醋酸-无水乙醇-水(200：80：60：20：5)为展开剂分离效果好，且斑点集中，因此最后选择其为柱层析的洗脱剂。分析结果表明，这些膜材均存在成分复杂，卵磷脂(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)含量不稳定等问题。
, 百拇医药
随后，研究人员对膜材进行了分离提纯，采用硅胶柱层析法制备了PC、PE。由于需对PC、PE进行大量制备，硅忮及-展开剂的用量较大，研究人员又用酸碱法处理硅胶，用液相法对展开剂组分进行分析，发现硅胶及展开剂可回收使用。
获得纯度符合标准的膜材后，研究人员着手制备人参皂苷Rh2脂质体。脂质入法、逆相蒸发法、复乳法、熔融法、钙融合法、加压挤出法等。由于薄膜分散法、逆相蒸发法、改良冰冷熔融法适用于极性化合物的包合，且方法简便易行，因此研究人员选择了这三种方法来制备人参皂苷Rh2脂质体。
得到人参皂苷Rh2脂质体后，研究人员又用高速冷冻离心机分离，HPLC法测定其包封率。结果显示，逆相蒸发法制备的脂质体包封率较高。此后以包封率为指标，采用正交设计法摸索出逆-相蒸发法制备人参皂苷Rh2及苷元脂质体的最佳技术条件，结果最高包封率可达到61%及91%。
张辉认为，本研究首次创立了以“溶剂系统三角相图最佳筛选法理论“结合“柱体平行分析技术“的新方法，确定靶向新辅料高纯脂质体载体的生产工艺，获得高纯卵磷脂个体，并可根据药物的溶解性，有机地选择高纯卵磷脂浓度来解决包合物不同性质这一技术难题；制定抗癌药物载体高纯脑磷脂质量标准，解决因原辅料纯度的巨大差距，而导致的化合物的包封率和稳定性的瓶颈问题，具有中药现代共有技术的特性，为靶向新辅料高纯脂质体的应用奠定了基础。
但张辉同时指出，上述工作仅对人参皂苷Rh2脂质体包合进行了初步研究。目前，人们为提高脂质体的靶向性，对脂质体的组成和其表面修饰进行了大量的研如掺入糖脂制成被复脂质体，提高脂质体的稳定性，又同时改变了其组织分布；在脂质体表面上接上某种蛋白质，特别是抗体，提高脂质体的专一靶向性；为提高靶向性，减少药物对全身的不良反应，还可将脂质体制成热敏脂质体和pH敏感脂质体。据此，张辉提出了今后的发展方向——进一步研究其它膜材进行包合，制成热敏脂质体或pH敏感脂质体以利于临床应用。, 百拇医药
人参皂苷-Rh2是达马烷型三萜皂苷，体内体外实验已证实其具有抑制癌细胞繁殖与生长的作用，并且毒性甚低。但由于其口服易被胃酸水解，且具有溶血作用，因此研制一种生物利用度高的制剂已成为开发人参皂苷-Rh2的重要课题之一。长春中医-学院选用脂质体来包合人参皂苷Rh2，取得了一定进展。在此次研讨会上，长春中医学院的张辉教授对这一研究进行了专题介绍。
大豆磷脂是制备脂质体药物制剂的主要原料。但实验发现，大豆磷脂中混合物比例不同，药物脂质体的包封率也不同，而药物的包封率不同，其功效也就不一。张辉介绍，目前国内由于没有解决磷脂混合比例问题，尚无一例靶向脂质体抗癌药物上市，国际上也只有8例靶向脂质体抗癌药物，而美国食品药品监督管理局认证的只有阿霉素脂质体一例。
那么，现在市场上销售的脂质体—大豆磷脂的情况到底如何呢?张辉等研究人员决定对其进行分析。目前，膜材磷瞻的分离多采用薄层层析法或高效液相层析法，后者目前被认为是较好的分离方法，但要分离制备一定量的磷脂则很困难。硅胶柱层析法广泛应用于分离脂类，通过对洗税剂的选择，一般均能获得较好的分离效果。因此，他们以薄层层析法为先导对洗脱剂进行了筛选，选择氯仿-乙醚-丙酮-甲醇-氯仿-甲醇(3：1.4：1.5：5.4：6.3：7.2：8.1：氯仿-甲醇-冰醋酸-水f50：25：10：2)，氯仿-甲醇-冰醋酸-无水乙醇-水(200：80：60：20：5)为展开剂。薄层层析结果显示，氯仿-甲醇-2.5%氨水(65：25：4)为展开剂可获得较好的分离效果，但拖尾现象严重，不利于制备纯品；氯仿-甲醇-冰醋酸-无水乙醇-水(200：80：60：20：5)为展开剂分离效果好，且斑点集中，因此最后选择其为柱层析的洗脱剂。分析结果表明，这些膜材均存在成分复杂，卵磷脂(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)含量不稳定等问题。
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随后，研究人员对膜材进行了分离提纯，采用硅胶柱层析法制备了PC、PE。由于需对PC、PE进行大量制备，硅忮及-展开剂的用量较大，研究人员又用酸碱法处理硅胶，用液相法对展开剂组分进行分析，发现硅胶及展开剂可回收使用。
获得纯度符合标准的膜材后，研究人员着手制备人参皂苷Rh2脂质体。脂质入法、逆相蒸发法、复乳法、熔融法、钙融合法、加压挤出法等。由于薄膜分散法、逆相蒸发法、改良冰冷熔融法适用于极性化合物的包合，且方法简便易行，因此研究人员选择了这三种方法来制备人参皂苷Rh2脂质体。
得到人参皂苷Rh2脂质体后，研究人员又用高速冷冻离心机分离，HPLC法测定其包封率。结果显示，逆相蒸发法制备的脂质体包封率较高。此后以包封率为指标，采用正交设计法摸索出逆-相蒸发法制备人参皂苷Rh2及苷元脂质体的最佳技术条件，结果最高包封率可达到61%及91%。
张辉认为，本研究首次创立了以“溶剂系统三角相图最佳筛选法理论“结合“柱体平行分析技术“的新方法，确定靶向新辅料高纯脂质体载体的生产工艺，获得高纯卵磷脂个体，并可根据药物的溶解性，有机地选择高纯卵磷脂浓度来解决包合物不同性质这一技术难题；制定抗癌药物载体高纯脑磷脂质量标准，解决因原辅料纯度的巨大差距，而导致的化合物的包封率和稳定性的瓶颈问题，具有中药现代共有技术的特性，为靶向新辅料高纯脂质体的应用奠定了基础。
但张辉同时指出，上述工作仅对人参皂苷Rh2脂质体包合进行了初步研究。目前，人们为提高脂质体的靶向性，对脂质体的组成和其表面修饰进行了大量的研如掺入糖脂制成被复脂质体，提高脂质体的稳定性，又同时改变了其组织分布；在脂质体表面上接上某种蛋白质，特别是抗体，提高脂质体的专一靶向性；为提高靶向性，减少药物对全身的不良反应，还可将脂质体制成热敏脂质体和pH敏感脂质体。据此，张辉提出了今后的发展方向——进一步研究其它膜材进行包合，制成热敏脂质体或pH敏感脂质体以利于临床应用。, 百拇医药