慢性肝病60例血浆内毒素与生化、病理和中医证型关系的研究
项目负责人:李筠，1956-05-25生，河北省石家庄市人，汉族。1989年天津中医学院毕业，医学硕士，中西医结合主治医师，发表论文9篇，参编医学专著4部[北京市丰台路26号。电话(010) 6887829-2431]。(1994-09-01 收稿 1994-10-01 修回)
The relationship between plasma endotoxin and liver function, pathology and TCM syndromes in chronic liver diseases
Jun Li and Cheng-Bai Wang
Department of Integrated TCM with Western Medicine, Chinese PLA302 Hospital, Beijing 100039 China
, http://www.100md.com
Abstract
AIMS To study the relationship and clinical significance between plasma endotoxin (PE) levles and liver function, pathology and TCM syndromes in chronic liver diseases.
METHODS The synthetic chromogenic limulus amebocyte lysateassay was adapted to determine the concentration of PE in 60 patients with chronic liver diseases from March to December 1993.
, 百拇医药 RESULTS The PE levels were higher in severe chronic activehepatitis than mild chronic active hepatitis and chronic persistent hepatitis (P<0.05). There was a positive correlation in PE and serum bilirubin, and negative in PE and prothrombin time activity. The PE levels were higher in blood-stasis and blood-heat syndrome than that in liver-depression and spleen asthenia syndrome(P<0.05).
CONCLUSIONS The changes of PE in chronic liver diseases isvaluable as a marker in determination of the severity of liver diseases, and is an objective evidence in TCM differenciation of symtomes and signs.
, http://www.100md.com
Subject headings hepatitis, viral; liver cirrhosis;endotoxin/blood; TCM syndromes
Li J, Wang CB. The relationship between plasma endotoxin and liver function, pathology and TCM syndromes in chronic liver diseases. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1995；3(1)：24-26
摘要目的 探讨慢性病毒性肝炎、肝硬变血浆内毒素的变化与肝脏病理、生化、中医证型的关系及其临床意义。
方法 1993年3月至12月对慢性肝病60例采用基质显色法鲎试验定量检测血浆内毒素。
, 百拇医药
结果 CAH重型血浆内毒素均值明显高于CPH及CAH轻型(P<0.05)；与Bil呈正相关，与PA呈负相关。血瘀血热型内毒素均值明显高于肝郁脾虚型(P<0.05)。
结论 检测血浆内毒素含量可以作为判断肝病病情轻重的指标之一，并为中医辨证提供了客观依据。
主题词 肝炎，病毒性；肝硬化；内毒素/血液；中医证型
李筠, 汪承柏. 慢性肝病60例血浆内毒素与生化、病理和中医证型关系的研究. 新消化病学杂志，1995；3(1)：24-26
近年来，肝病与内毒素血症(endotoxemia, ETM)的关系日益受到重视。在人类和动物试验模型均表明，肝病时由于肝脏清除内毒素能力下降，可以出现ETM。本文探讨了慢性肝炎血浆内毒素的变化与肝脏病理、生化、中医证型的关系及其临床意义。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 1993年3月-12月慢性肝炎、肝硬变住院患者60例。男56例，女4例；年龄7-67岁，平均39.13±13.16岁。全部病例检测HBsAg, 抗-HBs, HBeAg,抗-HBe, 抗-HBc, 抗-HBcIgM, HBsAg/IgM, 抗-HAVIgM, 部分检测抗-HCV, HDAg,抗-HD,抗-HDIgM及抗-HEVIgM，以上均采用ELISA法。HBV感染58例，HCV感染2例，甲乙、乙丙、乙丁重叠感染分别为3，10，2例。肝活检28例，慢迁肝(CPH) 7例，慢活肝(CAH)21例。根据临床、生化或肝活检诊断为CPH 7例，CAH 21例，肝硬变(LC)32例(代偿期6例、失代偿期26例)。全部病例由专人辨证。肝郁脾虚12例，血瘀血热13例，脾虚湿困14例，气阴两虚15例，其他6例(包括肝肾阴虚、湿热内蕴、痰湿瘀阻各2例)。
1.2 方法
, http://www.100md.com
1.2.1 血浆内毒素测定 严格无菌采血2.0ml，置于无热原肝素抗凝管中，分离血浆(4，800r/min，10min)，置-70保存待测。采用稀释加热法预处理血浆，基质显色法鲎试验定量检测。该方法灵敏度为10EU/L，平均回收率50%-60%。正常值<100EU/L。所用试剂系上海市医学化验所产品。
1.2.2 治疗方法 分为中药、中药加康力得口服液(简称中药加康力得)两组。中药以辨证论治为主，1剂/d，水煎服；康力得10ml，3次/d，口服。3个月为1疗程。
2 结果
2.1 内毒素血症发生情况 血浆内毒素检出率在CPH为0(0/7例)，CAH 19.1%(4/21例)，LC代偿期50.0%(3/6例)，失代偿期61.5%(16/26例)。总检出率38.3%。CAH与CPH相比，P>0.05。LC与CAH相比，χ2=6.47，P<0.05。失代偿组与CAH比，χ2=6.69, P<0.01；与代偿组比，P>0.05。
, http://www.100md.com
2.2 生化指标与内毒素的关系 血清胆红素(Bil) 17.2-85.5与>85.5μmol/L两组在不同水平内毒素含量的构成比中，经χ2检验，P<0.05，差别显著。前者多在内毒素<100及100-300组中，后者则多在300以上组(包括500，1000两组)中，提示随着Bil的升高，血浆内毒素水平亦升高。各组ALT，A/G在不同水平内毒素含量的构成比中，经χ2检验，均无显著性差异(P>0.05)。凝血酶原活动度(PA)随着内毒素水平的升高而下降(表1)。
表1 血浆内毒素与生化指标的关系
, http://www.100md.com
△含A<35g/L，G>30g/L及/或A/G<1.5。aP<0.05，与<100组比；bP<0.01，与<100组比。
2.3 肝脏病理与内毒素的关系 方差分析发现，四型内毒素均值间的差别非常显著(P<0.01)。而Q检验显示，CAH重型的内毒素含量明显高于CPH及CAH轻型(表2)。
表2 病理分型与内毒素关系 (EU/L, x-±s)
, http://www.100md.com
aP<0.05，分别与CPH，CAH轻型比。
2.4 中医证型与内毒素的关系 CPH多为肝郁脾虚型(41.7%)，CAH重型以血瘀血热为主(57.1%)；LC失代偿期多为脾虚湿困(64.3%)与血瘀血热型(53.9%)。后两者分别与肝郁脾虚型相比，P均<0.05。血浆内毒素含量与证型间关系见表3。
2.5 治疗前后血浆内毒素含量的改变 对50例治疗前后的血浆内毒素均值(x-±s)作了对比。中药组32例，治疗前为208±446EU/L，治疗后为148±120EU/L；中药加康力得组18例治疗前166±130EU/L，治疗后150±115EU/L。经统计学处理，t分别为0.7241，0.4686，P均>0.05。
表3 中医证型与内毒素的关系 (EU/L, x-±s)
, http://www.100md.com
* P<0.05， 与肝郁脾虚型互比。
3 讨论
病毒性肝炎ETM发生率，张蓉等[1]报告急性、慢迁、慢活、肝硬变代偿组、失代偿组、重症肝炎和晚期肝癌分别为51.9%，0，53.7%，34.5%，74.5%，92.8%和57.1%。本组慢性肝炎、肝硬变ETM发生率在慢迁肝与之相同，为0；慢活肝、肝硬变代偿期和失代偿期分别为19.1%，50%，61.5%。慢性病毒肝炎内毒素血症的发生率随着肝脏病变的加重而升高。通过对肝脏病理损害与内毒素含量关系的进一步分析发现，慢活肝重型血浆内毒素均值明显高于慢迁肝及慢活肝轻型。因此，检测血浆内毒素含量可以作为判断病情轻重的指标之一。各组ALT，A/G在不同水平内毒素含量的构成比中均无显著差异，但不同水平的血浆内毒素含量与Bil值呈正相关。胆盐具有抑制内毒素吸收的作用，胆红素排泄障碍时，内毒素吸收增加，而内毒素又可引起胆红素排泄障碍[2]，形成恶性循环。本组病例PA随着内毒素水平的升高而下降，与黄疸及其他肝功能损害无平行关系。循环中的内毒素可以激活内、外源性凝血系统而诱发DIC[3]，因此PA下降可能与内毒素引起的慢性DIC对第I因子的消耗有关，输鲜血不能纠正[2]。本文病例CPH多为肝郁脾虚型；CAH重型以血瘀血热为主证；LC失代偿期则多为脾虚湿困与血瘀血热型。血瘀血热型ETM发生率及血浆内毒素含量均明显高于肝郁脾虚型。表明，ETM在临床上多表现为瘀血内阻、血分热毒，与肝脏的病变程度呈现一致性。 本文两个治疗组治疗后血浆内毒素含量均较治疗前降低，但无显著性差异，有待进一步观察研究。
4 参考文献1 张蓉，叶维法. 肝病患者276例血浆内毒素检测的临床意义. 临床肝胆病杂志，1989；5(4)：212-214
2 汪承柏. 肝病内毒素血症及其中西医结合治疗. 中西医结合杂志，1985；5(6)：379-381
3 张慧香，赵桂鸣，余书义，等. 小儿重症肝炎的内毒素血症研究. 中华实验 土俅膊《狙杂志，1992；6(1)：96-98, 百拇医药(李筠,汪承柏)
The relationship between plasma endotoxin and liver function, pathology and TCM syndromes in chronic liver diseases
Jun Li and Cheng-Bai Wang
Department of Integrated TCM with Western Medicine, Chinese PLA302 Hospital, Beijing 100039 China
, http://www.100md.com
Abstract
AIMS To study the relationship and clinical significance between plasma endotoxin (PE) levles and liver function, pathology and TCM syndromes in chronic liver diseases.
METHODS The synthetic chromogenic limulus amebocyte lysateassay was adapted to determine the concentration of PE in 60 patients with chronic liver diseases from March to December 1993.
, 百拇医药 RESULTS The PE levels were higher in severe chronic activehepatitis than mild chronic active hepatitis and chronic persistent hepatitis (P<0.05). There was a positive correlation in PE and serum bilirubin, and negative in PE and prothrombin time activity. The PE levels were higher in blood-stasis and blood-heat syndrome than that in liver-depression and spleen asthenia syndrome(P<0.05).
CONCLUSIONS The changes of PE in chronic liver diseases isvaluable as a marker in determination of the severity of liver diseases, and is an objective evidence in TCM differenciation of symtomes and signs.
, http://www.100md.com
Subject headings hepatitis, viral; liver cirrhosis;endotoxin/blood; TCM syndromes
Li J, Wang CB. The relationship between plasma endotoxin and liver function, pathology and TCM syndromes in chronic liver diseases. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1995；3(1)：24-26
摘要目的 探讨慢性病毒性肝炎、肝硬变血浆内毒素的变化与肝脏病理、生化、中医证型的关系及其临床意义。
方法 1993年3月至12月对慢性肝病60例采用基质显色法鲎试验定量检测血浆内毒素。
, 百拇医药
结果 CAH重型血浆内毒素均值明显高于CPH及CAH轻型(P<0.05)；与Bil呈正相关，与PA呈负相关。血瘀血热型内毒素均值明显高于肝郁脾虚型(P<0.05)。
结论 检测血浆内毒素含量可以作为判断肝病病情轻重的指标之一，并为中医辨证提供了客观依据。
主题词 肝炎，病毒性；肝硬化；内毒素/血液；中医证型
李筠, 汪承柏. 慢性肝病60例血浆内毒素与生化、病理和中医证型关系的研究. 新消化病学杂志，1995；3(1)：24-26
近年来，肝病与内毒素血症(endotoxemia, ETM)的关系日益受到重视。在人类和动物试验模型均表明，肝病时由于肝脏清除内毒素能力下降，可以出现ETM。本文探讨了慢性肝炎血浆内毒素的变化与肝脏病理、生化、中医证型的关系及其临床意义。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 1993年3月-12月慢性肝炎、肝硬变住院患者60例。男56例，女4例；年龄7-67岁，平均39.13±13.16岁。全部病例检测HBsAg, 抗-HBs, HBeAg,抗-HBe, 抗-HBc, 抗-HBcIgM, HBsAg/IgM, 抗-HAVIgM, 部分检测抗-HCV, HDAg,抗-HD,抗-HDIgM及抗-HEVIgM，以上均采用ELISA法。HBV感染58例，HCV感染2例，甲乙、乙丙、乙丁重叠感染分别为3，10，2例。肝活检28例，慢迁肝(CPH) 7例，慢活肝(CAH)21例。根据临床、生化或肝活检诊断为CPH 7例，CAH 21例，肝硬变(LC)32例(代偿期6例、失代偿期26例)。全部病例由专人辨证。肝郁脾虚12例，血瘀血热13例，脾虚湿困14例，气阴两虚15例，其他6例(包括肝肾阴虚、湿热内蕴、痰湿瘀阻各2例)。
1.2 方法
, http://www.100md.com
1.2.1 血浆内毒素测定 严格无菌采血2.0ml，置于无热原肝素抗凝管中，分离血浆(4，800r/min，10min)，置-70保存待测。采用稀释加热法预处理血浆，基质显色法鲎试验定量检测。该方法灵敏度为10EU/L，平均回收率50%-60%。正常值<100EU/L。所用试剂系上海市医学化验所产品。
1.2.2 治疗方法 分为中药、中药加康力得口服液(简称中药加康力得)两组。中药以辨证论治为主，1剂/d，水煎服；康力得10ml，3次/d，口服。3个月为1疗程。
2 结果
2.1 内毒素血症发生情况 血浆内毒素检出率在CPH为0(0/7例)，CAH 19.1%(4/21例)，LC代偿期50.0%(3/6例)，失代偿期61.5%(16/26例)。总检出率38.3%。CAH与CPH相比，P>0.05。LC与CAH相比，χ2=6.47，P<0.05。失代偿组与CAH比，χ2=6.69, P<0.01；与代偿组比，P>0.05。
, http://www.100md.com
2.2 生化指标与内毒素的关系 血清胆红素(Bil) 17.2-85.5与>85.5μmol/L两组在不同水平内毒素含量的构成比中，经χ2检验，P<0.05，差别显著。前者多在内毒素<100及100-300组中，后者则多在300以上组(包括500，1000两组)中，提示随着Bil的升高，血浆内毒素水平亦升高。各组ALT，A/G在不同水平内毒素含量的构成比中，经χ2检验，均无显著性差异(P>0.05)。凝血酶原活动度(PA)随着内毒素水平的升高而下降(表1)。
表1 血浆内毒素与生化指标的关系
| 内毒素(1EU/L) | n | ALT(nmol/S) | Bil(μmol/L) | A/G△ | PA(%) | ||||||||||
| 500.1-5001.0 | >5001.0 | 17.2-85.5 | >85.5 | n | % | <60 | <40 | ||||||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | ||||
| <100 | 37 | 35 | 94.6 | 2 | 5.4 | 16 | 43.2 | 5 | 13.5 | 22 | 59.5 | 11 | 29.7 | 1 | 2.7 |
| 100- | 9 | 9 | 100.0 | 0 | 0 | 7 | 77.8 | 1 | 11.1 | 8 | 88.9 | 4 | 44.4 | 2 | 22.2 |
| 300- | 9 | 8 | 88.9 | 1 | 11.1 | 1 | 11.1 | 4 | 44.4 | 6 | 66.7 | 3 | 33.3 | 3 | 33.3a |
| 500- | 3 | 3 | 100.0 | 0 | 0 | 1 | 33.3 | 2 | 66.7 | 3 | 100.0 | 0 | 0 | 2 | 66.7b |
| 1000- | 2 | 2 | 100.0 | 0 | 0 | 1 | 50.0 | 1 | 50.0 | 2 | 100.0 | 0 | 0 | 2 | 100.0b |
, http://www.100md.com
△含A<35g/L，G>30g/L及/或A/G<1.5。aP<0.05，与<100组比；bP<0.01，与<100组比。
2.3 肝脏病理与内毒素的关系 方差分析发现，四型内毒素均值间的差别非常显著(P<0.01)。而Q检验显示，CAH重型的内毒素含量明显高于CPH及CAH轻型(表2)。
表2 病理分型与内毒素关系 (EU/L, x-±s)
| 病理分型 | n | 血浆内毒素 | ETM | |
| (EU/L) | n | % | ||
| CPH | 7 | 100±0 | 0 | 0 |
| 轻 | 8 | 100±0 | 0 | 0 |
| CAH 中 | 9 | 127±82 | 1 | 11.1 |
| 重 | 4 | 207±140a | 3 | 75.0 |
, http://www.100md.com
aP<0.05，分别与CPH，CAH轻型比。
2.4 中医证型与内毒素的关系 CPH多为肝郁脾虚型(41.7%)，CAH重型以血瘀血热为主(57.1%)；LC失代偿期多为脾虚湿困(64.3%)与血瘀血热型(53.9%)。后两者分别与肝郁脾虚型相比，P均<0.05。血浆内毒素含量与证型间关系见表3。
2.5 治疗前后血浆内毒素含量的改变 对50例治疗前后的血浆内毒素均值(x-±s)作了对比。中药组32例，治疗前为208±446EU/L，治疗后为148±120EU/L；中药加康力得组18例治疗前166±130EU/L，治疗后150±115EU/L。经统计学处理，t分别为0.7241，0.4686，P均>0.05。
表3 中医证型与内毒素的关系 (EU/L, x-±s)
| 中医证型 | n | 血浆内毒素 | ETM | |
| n | % | |||
| 肝郁脾虚 | 12 | 134±85 | 3 | 25.0 |
| 气阴两虚 | 15 | 207±295 | 4 | 26.7 |
| 血瘀血热 | 13 | 445±680* | 9 | 69.2* |
| 脾虚湿困 | 14 | 206±147 | 6 | 206±147 |
| 其他 | 6 | 149±121 | 1 | 16.7 |
, http://www.100md.com
* P<0.05， 与肝郁脾虚型互比。
3 讨论
病毒性肝炎ETM发生率，张蓉等[1]报告急性、慢迁、慢活、肝硬变代偿组、失代偿组、重症肝炎和晚期肝癌分别为51.9%，0，53.7%，34.5%，74.5%，92.8%和57.1%。本组慢性肝炎、肝硬变ETM发生率在慢迁肝与之相同，为0；慢活肝、肝硬变代偿期和失代偿期分别为19.1%，50%，61.5%。慢性病毒肝炎内毒素血症的发生率随着肝脏病变的加重而升高。通过对肝脏病理损害与内毒素含量关系的进一步分析发现，慢活肝重型血浆内毒素均值明显高于慢迁肝及慢活肝轻型。因此，检测血浆内毒素含量可以作为判断病情轻重的指标之一。各组ALT，A/G在不同水平内毒素含量的构成比中均无显著差异，但不同水平的血浆内毒素含量与Bil值呈正相关。胆盐具有抑制内毒素吸收的作用，胆红素排泄障碍时，内毒素吸收增加，而内毒素又可引起胆红素排泄障碍[2]，形成恶性循环。本组病例PA随着内毒素水平的升高而下降，与黄疸及其他肝功能损害无平行关系。循环中的内毒素可以激活内、外源性凝血系统而诱发DIC[3]，因此PA下降可能与内毒素引起的慢性DIC对第I因子的消耗有关，输鲜血不能纠正[2]。本文病例CPH多为肝郁脾虚型；CAH重型以血瘀血热为主证；LC失代偿期则多为脾虚湿困与血瘀血热型。血瘀血热型ETM发生率及血浆内毒素含量均明显高于肝郁脾虚型。表明，ETM在临床上多表现为瘀血内阻、血分热毒，与肝脏的病变程度呈现一致性。 本文两个治疗组治疗后血浆内毒素含量均较治疗前降低，但无显著性差异，有待进一步观察研究。
4 参考文献1 张蓉，叶维法. 肝病患者276例血浆内毒素检测的临床意义. 临床肝胆病杂志，1989；5(4)：212-214
2 汪承柏. 肝病内毒素血症及其中西医结合治疗. 中西医结合杂志，1985；5(6)：379-381
3 张慧香，赵桂鸣，余书义，等. 小儿重症肝炎的内毒素血症研究. 中华实验 土俅膊《狙杂志，1992；6(1)：96-98, 百拇医药(李筠,汪承柏)