胃粘膜内注墨法观察胃癌前病变的叶酸疗效
安徽医科大学第一附属医院消化内科 安徽省合肥市 230022
许建明，男，1953-10-17生，安徽省合肥市人，汉族.1983年安徽医科大学五年制毕业，医学博士，主治医师，发表论文14篇，参编医学专著2部.
项目负责人 许建明, 230022, 安徽省合肥市绩溪路2号，安徽医科大学第一附属医院消化内科.
安徽省医学重点科研课题，NO.91008Tel: 0551- 3646603(宅)收搞日期 1995-06-07
Gastric tattooing for follow-up precancerous leisons treated with folicacid
, 百拇医药
Jian-Ming Xu, Zhi-Jie Liu, Zhi-Ping Ding, Hui-Jun Xie and Nai-Zhong Hu
Department of gastroenterology, First Affiliated Hospital, Anhui Medical University, Hefei 230032 China
Abstract
AIMS To facilitate the relocation of biopsy sites in follow-up endoscopic examination for precancerous leisons treated with folic acid.
, 百拇医药
METHODS India ink was injected by endoscopy in 75 patients with gastric dysplasia. They were divided into folic acid group and control group. Endoscopic and pathologic examination were followed-up for 1-3 years.
RESULTS Intramucosal injection sterile India ink produced a zone of black coloration that was grossly visible and presserved 18±9(14-29) months. Improvement in mucosal dysplasia were 41.0(18/39) in folic acid and 38.9(14/36) in control group.
, 百拇医药
CONCLUSIONS The gastric tattooing can easily and sfely marked the lesion with dysplasia, by which the therapeutic efficacy of folic acid on gastric dysplasia is considered no difference from control group.
Keywords folic acid precancerous conditions
Xu JM, Liu ZJ, Ding ZP, Xie HJ, Hu NZ. Gastric tattooing for follow-upprecancerous leisons treated with folic acid.
, http://www.100md.com
Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1996；4(2)：88-89
摘要
目的 为解决治疗前后采样部位差异问题，用胃粘膜内注墨法标记了胃癌前病变，追踪观察叶酸的疗效.
方法 胃粘膜异型增生患者75例，在病灶周围粘膜内注入印度墨水. 分为叶酸治疗组和一般胃病治疗药对照组，在标记病灶范围内活检随访
检查.
结果 注墨后胃粘膜内呈现清晰可见的小黑点，存留时间18±9(14-29)月，无不良反应. 叶酸组疗效为41.0%(18/39)，对照疗效为38.9%(14/36)，二者比较，P>0.05.
, 百拇医药
结论 本方法标记胃癌前病变易行、可靠、安全. 叶酸治疗胃癌前病变效果与一般胃病治疗药无显著差异.
关键词 叶酸; 癌前状态
许建明, 刘志杰, 丁之平, 谢惠君, 胡乃中.胃粘膜内注墨法观察胃癌前病变的叶酸疗效.新消化病学杂志，1996；4(2)：88-89
胃癌前病变的随诊对胃癌的早期发现有重要意义.追踪和考核胃癌前病变发展及其治疗效果的重要指标是内镜检查和活检.但由于胃粘膜癌前病变呈局灶性分布，内镜活检时很难做到采样部位一致，因而不能可靠地判断其演变过程和治疗效果，迫切需要寻找一种简便、安全、可靠的胃粘膜标记定位的方法.本研究采用内镜下胃粘膜内注墨法标记胃癌前病变的部位，从而能准确，客观地考核胃癌前病变的演变及其治疗效果.
1 对象和方法
, http://www.100md.com
1.1 对象 复查近5年我院内镜检查发现的胃粘膜异型增生患者，选择伴有微小可见病灶的异型增生患者作为研究对象.可供分析的病例共75例，随机分为对照组和叶酸治疗组.对照组36例，男28例，女8例，平均年龄53岁，叶酸治疗组39例，男30例，女9例，平均年龄55岁.叶酸治疗组叶酸用量30-60mg/d，分3次口服，疗程3月以上，对照组予以常用胃病治疗药，得乐、胃膜素、胃必治等.
1.2 方法 用0.9%生理盐水按1∶10或1∶100比例稀释印度墨汁(Winsor & Newton, London HA3 5RH).小瓶分装后，通过4磅空气压力下110℃进行高压灭菌，4℃保存.注墨前混匀保存液，用无菌注射器抽吸3-4ml印度墨水，先充满内镜注射针内套管，继经内镜器械孔在病灶周围分4点注入墨汁，针尖垂直插入粘膜1-2mm，以注射针末端斜面完全插入粘膜为度，每个注射点注入墨汁约0.5ml.注墨后口服庆大霉素3d，观察并随记患者的症状和体征，部分患者检查血常规和肝肾功能.注墨标记胃粘膜活检部位后，每隔3-6个月复查内镜1次，每次检查时在墨点区域内活检4块，病理检查按全国胃癌病理协作组制定的规范标准进行诊断和分析，部分病例还活检墨点粘膜进行病理切片检查，以了解墨汁扩散深度.75例胃癌前病变患者的随访时间均在1年以上，平均18±9(14-29)月，内镜检查次数至少3次.
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2 结果
2.1 胃粘膜内注墨法标记的随记 75例患者注墨后大多数有上腹痛，1-3d后自行缓解，无压痛，反跳痛和肌紧张体征，肝肾功能正常，3例患者白细胞总数及中性白细胞轻度升高.在内镜随访中观察，墨点呈现率100%，大多数呈黑色点状，直径约1-3mm，仅有5例患者的部分注墨点呈斑片状，注墨点表面光滑，无充血水肿或增生坏死征象.墨点长期存留，在随访过程中无消退现象.其中14例钳取墨点进行病理切片检查，HE染色下见细颗粒状的色素存在于固有层内，仅有2例扩散至粘膜肌层，没有明显的炎性细胞浸润和异型增生的细胞出现.
2.2 注墨标记区胃癌前病变的复查 75例患者经至少2次同一部位的活检标本复查，异型增生程度前后相同，判定为无变化，异型增生程度加重或癌变判定为进行性，异型增生程度降低或消失，则被认为是恢复或治疗有效[1].按此判断方法，考核胃粘膜异型增生的演变和叶酸治疗效果(表1).
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表1 胃癌前病变随访结果
, 百拇医药
随访结果表明，叶酸对异型增生的疗效为41.0%(18/39)，与对照组的38.9%(14/36)比较，差异无显著性(P>0.05)；对照组和治疗组各有1例异型增生加重.
3 讨论
印度墨汁是一种含碳色素的胶体悬液，注入胃肠粘膜后可以长期存留，因而被认为是胃肠粘膜标记的可靠材料[2].本世纪50年代起，人们开始用墨汁标记，观察胃肠腔内病变的演变过程和治疗效果.但历来的注墨多因墨汁注入过深而导致扩散或消失，注墨部位常呈斑片状，难以从粘膜面追踪观察病变.1983年，日本学者首次使用粘膜内注墨法对93例胃癌切除病例及1例胃粘膜糜烂者临床观察，发现墨点在粘膜内可存留21个月以上[3].作者将胃粘膜内注墨法首次用于追踪观察胃粘膜癌前病变，在75例患者中墨点呈现率100%，墨点呈黑色点状，不影响标记附近的粘膜面观察.墨点标记可以长期存留，在1-3年的随访期内无消退现象，最长存留时间达29个月.活检标本检查见墨汁的颗粒大都局限在粘膜固有层内，证实粘膜内注墨法基本成功.胃肠粘膜内注入印度墨水后可造成胃壁广泛蜂窝织炎，脂肪坏死和炎症性假肿瘤，脓肿和局限性腹膜炎等并发症，其原因是墨汁未经灭菌处理或印度墨汁含有丙二醇、氨和酚等刺激组织的成份.本文介绍用生理盐水将印度墨汁稀释10-100倍后高压灭菌，不仅减少了墨汁原液中的沉淀物，使高压灭菌效果更加可靠，而且由于稀释了墨汁中对组织有刺激性的化学成份，注墨点局部无炎症，增生或坏死征象，保证了该方法应用的安全性.
, 百拇医药
叶酸与异型增生之间的关系已在子宫颈、支气管和结肠等器官有所阐明[4]，这些研究说明叶酸对癌前期病变的发展有保护和治疗作用.叶酸与胃粘膜异型增生之间的关系也在进一步探讨中.很早即发现补充叶酸可使恶性贫血患者的胃粘膜巨细胞性异型增生消失[4].近年报道叶酸对慢性萎缩性胃炎伴有的异型增生有改善作用[5]，但本研究在保证前后采样部位一致的注墨标记的条件下，显示叶酸对胃粘膜异型增生病变无明显改善作用.造成研究结果有差异的原因可能是：①病变背景不同，异型增生的转归因而有差异.为了便于标记病灶，本研究选择在有可见小病灶区域中的异型增生作为追踪对象，这些小病灶包括糜烂，浅小溃疡，疣状隆起或息肉切除面等，大都无萎缩性胃炎的组织学改变.②本研究的对照组未用安慰剂，而采用一般常用的胃病治疗药，这些药物对异型增生可能也有治疗作用，使叶酸的治疗效果难以作出评价.本文仅从胃粘膜定位观察的角度研究了叶酸对胃粘膜异型增生的治疗效果，为进一步研究这二者关系提供了一些资料和方法.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Rugge M, Raffa R, Farinati F, et al. Epithelial dysplasia in atrophic gastritis. Bioptical follow up study.
Ital J Gastroenterol,1991;23(2):70-76
2 Sniser TE, Goosell WM, Pulitzer DR, et al. Gastrointestinal tattoos. Arch Pathol Lab Med, 1994;118(6):640-641
3 戚晓东.内镜下粘膜注墨法的临床应用.内镜，1989；6(2)：108-109
4 Lashner BA, Heidenreich PA, Su GL, et al. Effect of folate supplementation on the incidence of dysplasia and cancer in
chronic ulcerative colitis. Gastroenterology, 1989;97(2):255-261
5 周连鸿，旋尧，江绍基，等.叶酸及硒酵母对慢性萎缩性胃炎的萎缩肠化及非典型增生的疗效的观察.中华消化杂志，1993；13(4)：217-219, 百拇医药(许建明, 刘志杰,丁之平, 谢惠君, 胡乃中)
许建明，男，1953-10-17生，安徽省合肥市人，汉族.1983年安徽医科大学五年制毕业，医学博士，主治医师，发表论文14篇，参编医学专著2部.
项目负责人 许建明, 230022, 安徽省合肥市绩溪路2号，安徽医科大学第一附属医院消化内科.
安徽省医学重点科研课题，NO.91008Tel: 0551- 3646603(宅)收搞日期 1995-06-07
Gastric tattooing for follow-up precancerous leisons treated with folicacid
, 百拇医药
Jian-Ming Xu, Zhi-Jie Liu, Zhi-Ping Ding, Hui-Jun Xie and Nai-Zhong Hu
Department of gastroenterology, First Affiliated Hospital, Anhui Medical University, Hefei 230032 China
Abstract
AIMS To facilitate the relocation of biopsy sites in follow-up endoscopic examination for precancerous leisons treated with folic acid.
, 百拇医药
METHODS India ink was injected by endoscopy in 75 patients with gastric dysplasia. They were divided into folic acid group and control group. Endoscopic and pathologic examination were followed-up for 1-3 years.
RESULTS Intramucosal injection sterile India ink produced a zone of black coloration that was grossly visible and presserved 18±9(14-29) months. Improvement in mucosal dysplasia were 41.0(18/39) in folic acid and 38.9(14/36) in control group.
, 百拇医药
CONCLUSIONS The gastric tattooing can easily and sfely marked the lesion with dysplasia, by which the therapeutic efficacy of folic acid on gastric dysplasia is considered no difference from control group.
Keywords folic acid precancerous conditions
Xu JM, Liu ZJ, Ding ZP, Xie HJ, Hu NZ. Gastric tattooing for follow-upprecancerous leisons treated with folic acid.
, http://www.100md.com
Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1996；4(2)：88-89
摘要
目的 为解决治疗前后采样部位差异问题，用胃粘膜内注墨法标记了胃癌前病变，追踪观察叶酸的疗效.
方法 胃粘膜异型增生患者75例，在病灶周围粘膜内注入印度墨水. 分为叶酸治疗组和一般胃病治疗药对照组，在标记病灶范围内活检随访
检查.
结果 注墨后胃粘膜内呈现清晰可见的小黑点，存留时间18±9(14-29)月，无不良反应. 叶酸组疗效为41.0%(18/39)，对照疗效为38.9%(14/36)，二者比较，P>0.05.
, 百拇医药
结论 本方法标记胃癌前病变易行、可靠、安全. 叶酸治疗胃癌前病变效果与一般胃病治疗药无显著差异.
关键词 叶酸; 癌前状态
许建明, 刘志杰, 丁之平, 谢惠君, 胡乃中.胃粘膜内注墨法观察胃癌前病变的叶酸疗效.新消化病学杂志，1996；4(2)：88-89
胃癌前病变的随诊对胃癌的早期发现有重要意义.追踪和考核胃癌前病变发展及其治疗效果的重要指标是内镜检查和活检.但由于胃粘膜癌前病变呈局灶性分布，内镜活检时很难做到采样部位一致，因而不能可靠地判断其演变过程和治疗效果，迫切需要寻找一种简便、安全、可靠的胃粘膜标记定位的方法.本研究采用内镜下胃粘膜内注墨法标记胃癌前病变的部位，从而能准确，客观地考核胃癌前病变的演变及其治疗效果.
1 对象和方法
, http://www.100md.com
1.1 对象 复查近5年我院内镜检查发现的胃粘膜异型增生患者，选择伴有微小可见病灶的异型增生患者作为研究对象.可供分析的病例共75例，随机分为对照组和叶酸治疗组.对照组36例，男28例，女8例，平均年龄53岁，叶酸治疗组39例，男30例，女9例，平均年龄55岁.叶酸治疗组叶酸用量30-60mg/d，分3次口服，疗程3月以上，对照组予以常用胃病治疗药，得乐、胃膜素、胃必治等.
1.2 方法 用0.9%生理盐水按1∶10或1∶100比例稀释印度墨汁(Winsor & Newton, London HA3 5RH).小瓶分装后，通过4磅空气压力下110℃进行高压灭菌，4℃保存.注墨前混匀保存液，用无菌注射器抽吸3-4ml印度墨水，先充满内镜注射针内套管，继经内镜器械孔在病灶周围分4点注入墨汁，针尖垂直插入粘膜1-2mm，以注射针末端斜面完全插入粘膜为度，每个注射点注入墨汁约0.5ml.注墨后口服庆大霉素3d，观察并随记患者的症状和体征，部分患者检查血常规和肝肾功能.注墨标记胃粘膜活检部位后，每隔3-6个月复查内镜1次，每次检查时在墨点区域内活检4块，病理检查按全国胃癌病理协作组制定的规范标准进行诊断和分析，部分病例还活检墨点粘膜进行病理切片检查，以了解墨汁扩散深度.75例胃癌前病变患者的随访时间均在1年以上，平均18±9(14-29)月，内镜检查次数至少3次.
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 胃粘膜内注墨法标记的随记 75例患者注墨后大多数有上腹痛，1-3d后自行缓解，无压痛，反跳痛和肌紧张体征，肝肾功能正常，3例患者白细胞总数及中性白细胞轻度升高.在内镜随访中观察，墨点呈现率100%，大多数呈黑色点状，直径约1-3mm，仅有5例患者的部分注墨点呈斑片状，注墨点表面光滑，无充血水肿或增生坏死征象.墨点长期存留，在随访过程中无消退现象.其中14例钳取墨点进行病理切片检查，HE染色下见细颗粒状的色素存在于固有层内，仅有2例扩散至粘膜肌层，没有明显的炎性细胞浸润和异型增生的细胞出现.
2.2 注墨标记区胃癌前病变的复查 75例患者经至少2次同一部位的活检标本复查，异型增生程度前后相同，判定为无变化，异型增生程度加重或癌变判定为进行性，异型增生程度降低或消失，则被认为是恢复或治疗有效[1].按此判断方法，考核胃粘膜异型增生的演变和叶酸治疗效果(表1).
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表1 胃癌前病变随访结果
| 组 别 | 异型增生 | n | 结 果 判 定 | ||
| 恢 复 | 无变化 | 进 展 | |||
| 叶酸组 | 轻 | 14 | 10 | 4 | 0 |
| 中 | 21 | 7 | 13 | 1 | |
| 重 | 4 | 1 | 3 | 0 | |
| 对照组 | 轻 | 13 | 10 | 3 | 0 |
| 中 | 18 | 3 | 15 | 0 | |
| 重 | 5 | 1 | 3 | 1 |
, 百拇医药
随访结果表明，叶酸对异型增生的疗效为41.0%(18/39)，与对照组的38.9%(14/36)比较，差异无显著性(P>0.05)；对照组和治疗组各有1例异型增生加重.
3 讨论
印度墨汁是一种含碳色素的胶体悬液，注入胃肠粘膜后可以长期存留，因而被认为是胃肠粘膜标记的可靠材料[2].本世纪50年代起，人们开始用墨汁标记，观察胃肠腔内病变的演变过程和治疗效果.但历来的注墨多因墨汁注入过深而导致扩散或消失，注墨部位常呈斑片状，难以从粘膜面追踪观察病变.1983年，日本学者首次使用粘膜内注墨法对93例胃癌切除病例及1例胃粘膜糜烂者临床观察，发现墨点在粘膜内可存留21个月以上[3].作者将胃粘膜内注墨法首次用于追踪观察胃粘膜癌前病变，在75例患者中墨点呈现率100%，墨点呈黑色点状，不影响标记附近的粘膜面观察.墨点标记可以长期存留，在1-3年的随访期内无消退现象，最长存留时间达29个月.活检标本检查见墨汁的颗粒大都局限在粘膜固有层内，证实粘膜内注墨法基本成功.胃肠粘膜内注入印度墨水后可造成胃壁广泛蜂窝织炎，脂肪坏死和炎症性假肿瘤，脓肿和局限性腹膜炎等并发症，其原因是墨汁未经灭菌处理或印度墨汁含有丙二醇、氨和酚等刺激组织的成份.本文介绍用生理盐水将印度墨汁稀释10-100倍后高压灭菌，不仅减少了墨汁原液中的沉淀物，使高压灭菌效果更加可靠，而且由于稀释了墨汁中对组织有刺激性的化学成份，注墨点局部无炎症，增生或坏死征象，保证了该方法应用的安全性.
, 百拇医药
叶酸与异型增生之间的关系已在子宫颈、支气管和结肠等器官有所阐明[4]，这些研究说明叶酸对癌前期病变的发展有保护和治疗作用.叶酸与胃粘膜异型增生之间的关系也在进一步探讨中.很早即发现补充叶酸可使恶性贫血患者的胃粘膜巨细胞性异型增生消失[4].近年报道叶酸对慢性萎缩性胃炎伴有的异型增生有改善作用[5]，但本研究在保证前后采样部位一致的注墨标记的条件下，显示叶酸对胃粘膜异型增生病变无明显改善作用.造成研究结果有差异的原因可能是：①病变背景不同，异型增生的转归因而有差异.为了便于标记病灶，本研究选择在有可见小病灶区域中的异型增生作为追踪对象，这些小病灶包括糜烂，浅小溃疡，疣状隆起或息肉切除面等，大都无萎缩性胃炎的组织学改变.②本研究的对照组未用安慰剂，而采用一般常用的胃病治疗药，这些药物对异型增生可能也有治疗作用，使叶酸的治疗效果难以作出评价.本文仅从胃粘膜定位观察的角度研究了叶酸对胃粘膜异型增生的治疗效果，为进一步研究这二者关系提供了一些资料和方法.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Rugge M, Raffa R, Farinati F, et al. Epithelial dysplasia in atrophic gastritis. Bioptical follow up study.
Ital J Gastroenterol,1991;23(2):70-76
2 Sniser TE, Goosell WM, Pulitzer DR, et al. Gastrointestinal tattoos. Arch Pathol Lab Med, 1994;118(6):640-641
3 戚晓东.内镜下粘膜注墨法的临床应用.内镜，1989；6(2)：108-109
4 Lashner BA, Heidenreich PA, Su GL, et al. Effect of folate supplementation on the incidence of dysplasia and cancer in
chronic ulcerative colitis. Gastroenterology, 1989;97(2):255-261
5 周连鸿，旋尧，江绍基，等.叶酸及硒酵母对慢性萎缩性胃炎的萎缩肠化及非典型增生的疗效的观察.中华消化杂志，1993；13(4)：217-219, 百拇医药(许建明, 刘志杰,丁之平, 谢惠君, 胡乃中)