PIVKA-Ⅱ检测原发性肝癌24例
南京大学医学院鼓楼医院消化科 江苏省南京市 210008
项目负责人 祝其凯,210008,江苏省南京市,南京大学医学院鼓楼医院消化科 收搞日期 1995-05-01
Subject headings prothrombin/analogs & derivatives liver neoplasms/blood liver disease/blood
主题词 凝血酶原/类似物和衍生物;肝肿瘤/血液;肝疾病/血液
祝其凯,张志宏,杨平,孙春洪.PIVKA-Ⅱ检测原发性肝癌24例.新消化病学杂志，1996；4(8)：473
, 百拇医药
本文采用酶联免疫吸附法(ELISA)，应用E-1023药盒(日本)，对原发性肝癌(PHC)、其它肝病及正常人进行异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)的测定，并与甲胎蛋白(AFP)对照，以探讨PIVKA-Ⅱ诊断PHC的价值及与AFP的互补作用.
1 对象和方法
1.1 对象 PHC 24例，均符合1977年全国肝癌防治会议的诊断标准，且肿块直径均>2cm；其它肝病11例(其中继发性肝癌4例，失代偿期肝硬变7例)，用以对照的30例血液标本来自健康供血者.
1.2 方法 PIVKA-Ⅱ的测定采用夹心式固相型酶联免疫吸附法(ELISA)，E-1023药盒，来源于日本东京Eigai实验室.先将血液标本用枸缘酸钠处理及离心后注入已由抗PIVKA-Ⅱ抗体(单克隆)结合的反应器内，洗除未结合物，注入酶标抗纤原抗体使与固相复合物的PIVKA-Ⅱ部分定量结合，除去未反应的酶标抗体，把基质液注入反应器，使复合物中的标记酶与基质反应，最后用分光光度计进行测定，其结果用任意单位Au表示，1Au=1μg提纯的PIVKA-Ⅱ.按药盒的说明，将临界点值定在0.1Au/ml.AFP在血浆中的浓度用放射免疫法测定，正常值<31ng/ml.
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 PIVKA-Ⅱ浓度的分布 24例PHC中有18例阳性，X-G=2.414；11例其它肝病中仅有2例阳性，X-G=0.083，与PHC组有极显著差异(P<0.01)；30例正常人均阴性，X-G=0.045，，与PHC组有极显著差异(P<0.01)，PIVKA-Ⅱ对PHC的敏感性为75%，特异性为95.0%.
2.2 PIVKA-Ⅱ和AFP在血浆中浓度比较 24例PHC中有9例AFP阳性，其中有5例PIVKA-Ⅱ呈高浓度，而这24例PHC中有6例PIVKA-Ⅱ阴性，其中2例AFP阳性，如果将PIVKA-Ⅱ与AFP联合检测，阳性率可提高到83.0%(20/24).
, http://www.100md.com
3 讨论
寻求简单易行又有高敏感性高特异性的诊断PHC实验手段是目前国内学者探索的一个课题.近年来，Liebman等和Soulior等发现有2/3的PHC患者出现PIVKA-Ⅱ浓度增高，其原因与维生素K缺乏或摄入维生素K拮抗剂有关，它可抑制微粒体内维生素K依赖性羧化酶的活性，使谷氨酸羧化发生障碍或羧化不全，而导致异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)的生成.但目前认为更主要的原因是其可在肝癌细胞内合成，研究表明：PIVKA-Ⅱ在PHC时较其它肝病显著升高，PHC进展时PIVKA-Ⅱ随之升高，它的水平可反映PHC的临床病期.肿瘤切除后PIVKA-Ⅱ随之下降，通过实验性PHC细胞株如：Hep G2, Hep 3B, huH-2等研究，也提示了肝癌细胞可分泌PIVKA-Ⅱ.故提出PIVKA-Ⅱ可作为PHC的实验室诊断的标志物.本文报道24例PHC中有18例PIVKA-Ⅱ>0.1Au/ml，X-G=2.414，较其它肝病X-G=0.084及正常人X-G=0.045均有非常显著差异(P<0.01)，其敏感性达75%，特异性达95%，与文献报道一致.说明PIVKA-Ⅱ对PHC的诊断价值不低于AFP.本文还对PIVKA-Ⅱ与AFP进行相关性测定，证实两者无对应关系，24例PHC中有2例PIVKA-Ⅱ阴性而AFP呈阳性，有5例AFP阴性而PIVKA-Ⅱ呈阳性，如将两者联合检测可将阳性率提高到83.3%.因此，PIVKA-Ⅱ不失为一种有发展前途的新的PHC标志物，应用于临床将能较大地提高PHC特别是AFP阴性的PHC的诊断阳性率., 百拇医药(祝其凯 张志宏 杨平 孙春洪)
项目负责人 祝其凯,210008,江苏省南京市,南京大学医学院鼓楼医院消化科 收搞日期 1995-05-01
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主题词 凝血酶原/类似物和衍生物;肝肿瘤/血液;肝疾病/血液
祝其凯,张志宏,杨平,孙春洪.PIVKA-Ⅱ检测原发性肝癌24例.新消化病学杂志，1996；4(8)：473
, 百拇医药
本文采用酶联免疫吸附法(ELISA)，应用E-1023药盒(日本)，对原发性肝癌(PHC)、其它肝病及正常人进行异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)的测定，并与甲胎蛋白(AFP)对照，以探讨PIVKA-Ⅱ诊断PHC的价值及与AFP的互补作用.
1 对象和方法
1.1 对象 PHC 24例，均符合1977年全国肝癌防治会议的诊断标准，且肿块直径均>2cm；其它肝病11例(其中继发性肝癌4例，失代偿期肝硬变7例)，用以对照的30例血液标本来自健康供血者.
1.2 方法 PIVKA-Ⅱ的测定采用夹心式固相型酶联免疫吸附法(ELISA)，E-1023药盒，来源于日本东京Eigai实验室.先将血液标本用枸缘酸钠处理及离心后注入已由抗PIVKA-Ⅱ抗体(单克隆)结合的反应器内，洗除未结合物，注入酶标抗纤原抗体使与固相复合物的PIVKA-Ⅱ部分定量结合，除去未反应的酶标抗体，把基质液注入反应器，使复合物中的标记酶与基质反应，最后用分光光度计进行测定，其结果用任意单位Au表示，1Au=1μg提纯的PIVKA-Ⅱ.按药盒的说明，将临界点值定在0.1Au/ml.AFP在血浆中的浓度用放射免疫法测定，正常值<31ng/ml.
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2 结果
2.1 PIVKA-Ⅱ浓度的分布 24例PHC中有18例阳性，X-G=2.414；11例其它肝病中仅有2例阳性，X-G=0.083，与PHC组有极显著差异(P<0.01)；30例正常人均阴性，X-G=0.045，，与PHC组有极显著差异(P<0.01)，PIVKA-Ⅱ对PHC的敏感性为75%，特异性为95.0%.
2.2 PIVKA-Ⅱ和AFP在血浆中浓度比较 24例PHC中有9例AFP阳性，其中有5例PIVKA-Ⅱ呈高浓度，而这24例PHC中有6例PIVKA-Ⅱ阴性，其中2例AFP阳性，如果将PIVKA-Ⅱ与AFP联合检测，阳性率可提高到83.0%(20/24).
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3 讨论
寻求简单易行又有高敏感性高特异性的诊断PHC实验手段是目前国内学者探索的一个课题.近年来，Liebman等和Soulior等发现有2/3的PHC患者出现PIVKA-Ⅱ浓度增高，其原因与维生素K缺乏或摄入维生素K拮抗剂有关，它可抑制微粒体内维生素K依赖性羧化酶的活性，使谷氨酸羧化发生障碍或羧化不全，而导致异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)的生成.但目前认为更主要的原因是其可在肝癌细胞内合成，研究表明：PIVKA-Ⅱ在PHC时较其它肝病显著升高，PHC进展时PIVKA-Ⅱ随之升高，它的水平可反映PHC的临床病期.肿瘤切除后PIVKA-Ⅱ随之下降，通过实验性PHC细胞株如：Hep G2, Hep 3B, huH-2等研究，也提示了肝癌细胞可分泌PIVKA-Ⅱ.故提出PIVKA-Ⅱ可作为PHC的实验室诊断的标志物.本文报道24例PHC中有18例PIVKA-Ⅱ>0.1Au/ml，X-G=2.414，较其它肝病X-G=0.084及正常人X-G=0.045均有非常显著差异(P<0.01)，其敏感性达75%，特异性达95%，与文献报道一致.说明PIVKA-Ⅱ对PHC的诊断价值不低于AFP.本文还对PIVKA-Ⅱ与AFP进行相关性测定，证实两者无对应关系，24例PHC中有2例PIVKA-Ⅱ阴性而AFP呈阳性，有5例AFP阴性而PIVKA-Ⅱ呈阳性，如将两者联合检测可将阳性率提高到83.3%.因此，PIVKA-Ⅱ不失为一种有发展前途的新的PHC标志物，应用于临床将能较大地提高PHC特别是AFP阴性的PHC的诊断阳性率., 百拇医药(祝其凯 张志宏 杨平 孙春洪)