干扰素加熊去氧胆酸治疗慢性丙型肝炎48例
1解放军6医院传染科 甘肃省平凉市 744000
2第四军医大学西京医院传染科 陕西省西安市 710032
项目负责人 葛勤利,解放军6医院传染科 甘肃省平凉市 744000收搞日期 1996-08-20 接受日期 1996-10-26
Subject headings Hepatitis C/drug therapy Interferons Ursodeoxycholic acid Chronic diseases
主题词 肝炎，丙型/药物疗法 干扰素/治疗应用 熊去氧胆酸/治疗应用 慢性病
, 百拇医药
葛勤利, 黄以哲.干扰素加熊去氧胆酸治疗慢性丙型肝炎48例.新消化病学杂志,1997;5(5):338-339
我们选用熊去氧胆酸(VDCA)与干扰素(IFN)联用，对48例慢性丙型肝炎(CHC)的疗效进行了前瞻随机对照研究，报告如下.
1 对象和方法
1.1 对象 符合下列标准的连续入院48例患者：①治疗前血清ALT异常≥6个月.②血清抗-HCV和HCV RNA阳性.③无其它慢性肝病的原因.其中男32例，女16例，平均年龄34.3(15～57岁).随机分成治疗组和对照组(各24例)，将两组病例的年龄、职业、病情进行了均衡性检验无显著差别.
, 百拇医药 1.2 方法 ①治疗组：用α-IFN(美国)，3MU，皮下注射，每周3次，同时每日用VDCA 10mg/kg.对照组：除不用VDCA外，余同治疗组.②每月检测血清ALT.治疗开始后，3个月及6个月时检测血清HCV RNA.③随访期6个月.
2 结果
2.1 疗效标准 ①应答反应：治疗开始至结束时ALT降至正常. ②无应答反应：疗程结束时ALT仍异常，HCV RNA仍阳性. ③复发：治疗结束后6个月内ALT再次异常者.
2.2 治疗结果 ①治疗结束时，两组病例ALT降至正常的例数为19/24，16/24，无明显差异.但停药后两组ALT均有反跳，停药6个月时治疗组有5例，对照组有8例恢复到治疗前水平，前者明显低于后者(P<0.05).②两组HCV RNA的变化：治疗3个月及6个月时，两组HCV转阴例数分别为9/24，7/24；15/24，14/24，无明显差异.随访6个月时，治疗组有2例阳转，对照组有3例阳转，亦无统计学意义.③两组病例的应答与复发：治疗组有应答反应19例，应答率为79.2%.复发5例，复发率26.3%，对照组应答16例，应答率66.7%，复发8例，复发率50.0%.两组应答率无明显差异，而复发率对照组明显高于治疗组(P<0.05).④本组病例试验耐受性好，副作用少，除有一过性发热及轻度外周血白细胞及血小板减少，无明显其它副作用.
, http://www.100md.com
3 讨论 干扰素治疗慢性丙型肝炎可使部分患者临床治愈，但至少有一半患者停药后复发[1，2].本试验采用IFN加VDCA治疗CHC，复发率为26.3%，明显低于单用IFN治疗的对照组(复发率50.0%)，但两组的应答率及HCV RNA阴转率无明显差异.提示VDCA虽无明显抑制病毒复制作用，但能显著改变患者的血清肝酶水平，即延长ALT水平的正常期，减少复发，有利于CHC患者的长期预后，VDCA治疗CHC的作用机制可能是其细胞保护作用，与它的膜稳定性作用相关[3]，CHC患者由于体内HCV清除困难，病毒不断复制，导致肝内炎症反应的持续存在，引起一定程度的胆汁淤积.VDCA是相对亲水性胆盐，它能防止较疏水的胆盐所致的胆汁淤积.IFN可抑制HCV相关疾病的活动性，促进肝细胞学和肝功能的改善，但因其主要作用为抑制病毒复制，或致HCV处于短暂静止状态，故复发率很高.本组病例表明，IFN与VDCA联合治疗CHC，能明显降低复发率，除VDCA保护肝细胞膜的作用外，是否具有免疫调节功能，是否有增强IFN抑制或清除病毒的能力有待进一步研究.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 Yano M, Yatsuhashi H, Znoue O, et al. Epidemiology of hepatitis C virus in Japan: Role in chronic liver disease and hepatocellular
carcinoma. Gastroenterol Hepatology, 1991;23(Suppl 1):31-35
2 Daris GL, Balat A, Schiff E, et al. Treatment of chronic hepatitis C with recombinant interferon alpha. J Med, 1989;32(3):501-504
3 刘正稳，张成文.熊去氧胆酸治疗慢性丙型肝炎的研究现状.国外医学流行病学传染病学分册，1995；22(5)：209-212, 百拇医药(葛勤利 黄以哲)
2第四军医大学西京医院传染科 陕西省西安市 710032
项目负责人 葛勤利,解放军6医院传染科 甘肃省平凉市 744000收搞日期 1996-08-20 接受日期 1996-10-26
Subject headings Hepatitis C/drug therapy Interferons Ursodeoxycholic acid Chronic diseases
主题词 肝炎，丙型/药物疗法 干扰素/治疗应用 熊去氧胆酸/治疗应用 慢性病
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葛勤利, 黄以哲.干扰素加熊去氧胆酸治疗慢性丙型肝炎48例.新消化病学杂志,1997;5(5):338-339
我们选用熊去氧胆酸(VDCA)与干扰素(IFN)联用，对48例慢性丙型肝炎(CHC)的疗效进行了前瞻随机对照研究，报告如下.
1 对象和方法
1.1 对象 符合下列标准的连续入院48例患者：①治疗前血清ALT异常≥6个月.②血清抗-HCV和HCV RNA阳性.③无其它慢性肝病的原因.其中男32例，女16例，平均年龄34.3(15～57岁).随机分成治疗组和对照组(各24例)，将两组病例的年龄、职业、病情进行了均衡性检验无显著差别.
, 百拇医药 1.2 方法 ①治疗组：用α-IFN(美国)，3MU，皮下注射，每周3次，同时每日用VDCA 10mg/kg.对照组：除不用VDCA外，余同治疗组.②每月检测血清ALT.治疗开始后，3个月及6个月时检测血清HCV RNA.③随访期6个月.
2 结果
2.1 疗效标准 ①应答反应：治疗开始至结束时ALT降至正常. ②无应答反应：疗程结束时ALT仍异常，HCV RNA仍阳性. ③复发：治疗结束后6个月内ALT再次异常者.
2.2 治疗结果 ①治疗结束时，两组病例ALT降至正常的例数为19/24，16/24，无明显差异.但停药后两组ALT均有反跳，停药6个月时治疗组有5例，对照组有8例恢复到治疗前水平，前者明显低于后者(P<0.05).②两组HCV RNA的变化：治疗3个月及6个月时，两组HCV转阴例数分别为9/24，7/24；15/24，14/24，无明显差异.随访6个月时，治疗组有2例阳转，对照组有3例阳转，亦无统计学意义.③两组病例的应答与复发：治疗组有应答反应19例，应答率为79.2%.复发5例，复发率26.3%，对照组应答16例，应答率66.7%，复发8例，复发率50.0%.两组应答率无明显差异，而复发率对照组明显高于治疗组(P<0.05).④本组病例试验耐受性好，副作用少，除有一过性发热及轻度外周血白细胞及血小板减少，无明显其它副作用.
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3 讨论 干扰素治疗慢性丙型肝炎可使部分患者临床治愈，但至少有一半患者停药后复发[1，2].本试验采用IFN加VDCA治疗CHC，复发率为26.3%，明显低于单用IFN治疗的对照组(复发率50.0%)，但两组的应答率及HCV RNA阴转率无明显差异.提示VDCA虽无明显抑制病毒复制作用，但能显著改变患者的血清肝酶水平，即延长ALT水平的正常期，减少复发，有利于CHC患者的长期预后，VDCA治疗CHC的作用机制可能是其细胞保护作用，与它的膜稳定性作用相关[3]，CHC患者由于体内HCV清除困难，病毒不断复制，导致肝内炎症反应的持续存在，引起一定程度的胆汁淤积.VDCA是相对亲水性胆盐，它能防止较疏水的胆盐所致的胆汁淤积.IFN可抑制HCV相关疾病的活动性，促进肝细胞学和肝功能的改善，但因其主要作用为抑制病毒复制，或致HCV处于短暂静止状态，故复发率很高.本组病例表明，IFN与VDCA联合治疗CHC，能明显降低复发率，除VDCA保护肝细胞膜的作用外，是否具有免疫调节功能，是否有增强IFN抑制或清除病毒的能力有待进一步研究.
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4 参考文献1 Yano M, Yatsuhashi H, Znoue O, et al. Epidemiology of hepatitis C virus in Japan: Role in chronic liver disease and hepatocellular
carcinoma. Gastroenterol Hepatology, 1991;23(Suppl 1):31-35
2 Daris GL, Balat A, Schiff E, et al. Treatment of chronic hepatitis C with recombinant interferon alpha. J Med, 1989;32(3):501-504
3 刘正稳，张成文.熊去氧胆酸治疗慢性丙型肝炎的研究现状.国外医学流行病学传染病学分册，1995；22(5)：209-212, 百拇医药(葛勤利 黄以哲)