大肠癌EGF受体表达对细胞增殖的影响
1河南省人民医院病理科 河南省郑州市 450003
2郑州长城铝业公司职工医院 3西平县人民医院
郝远瑞，女，1951-12-25生，河南省郑州市人，汉族. 1976年河南医科大学医疗系毕业，病理科副主任医师，发表论文21,获省级成果奖2项，参编病理学专著1部(副主编).
项目负责人 郝远瑞，450003，河南省人民医院病理科，河南省郑州市纬五路7号.
Correspondence to Yuan-Rui Hao, Department of Pathology, Henan Provincial People＇s Hospital,7 Weiwulu, Zhengzhou 450003, Henan Province, China
, 百拇医药
Tel. +86·371·5945570
收稿日期 1997-11-11 接收日期 1998-02-28
Effect of EGF receptor expression on cell proliferation in colorectal cancer
Yuan-Rui Hao1, Guan-Yi Ding2, Pei-Yong Chen3 and Jian-Hua Geng1
1Department of Pathology, Henan Provincial People＇s Hospital, Zhengzhou 450003, China
, 百拇医药
2Staff Hospital of Greatwall Company of Aluminium Products, Zhengzhou 450000
3The Xiping County Hospital
Abstract
AIMTo study EGF receptor (EGFR) expression in colorectal cancer and to evaluate its effect on cell proliferation.
METHODS EGFR and PCNA in 86 colorectal cancer tissues were detected by immunohistochemical method (LSAB technic).
, 百拇医药
RESULTS EGFR expression was observed in 44/86 cases (51.2%). The positive rates of EGFR in poorly differentiated (80.0%, 40/50) and lymph node metastatic cancer (68.8%, 22/32) were higher than those in well differentiated (38.9%, 14/36) and non-lymph node involved colorectal cancer (40.7%, 22/54), (P<0.05). Expression rates of EGFR in A, B and C stage colorectal cancer were 32.0%, 48.3% and 68.8% respectively, with a significant difference between C and A stage. A more intensive PCNA expression was found in EGFR positive colorectal cancer.
, 百拇医药
CONCLUSION A close relationship between EGFR expression and malignant degree exists in colorectal cancer with metastatic tendency, and EGFR can cause cancerous cell overproliferation.
Subject headings colonic neoplasms/pathology; rectal neoplasms/pathology; epidermal growth factor receptor;
proliferating cell nuclear antigen;lymphatic metastasis; immunohistochemistry
, 百拇医药 Hao YR, Ding GY, Chen PY, Geng JH. Effect of EGF receptor expression on cell proliferation in colorectal cancer.
Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(4):313-314
摘要
目的 研究EGF受体(EGFR)在大肠癌中表达的意义，并探讨其对细胞增殖的影响.
方法 用免疫组化LSAB法检测86例大肠癌组织EGFR，PCNA的表达.
结果 在86例被检组织中，EGFR阳性表达44例(51.2%)，低分化癌(80.0%，40/50)、淋巴结转移癌(68.8%，22/32)较高分化(38.9%，14/36)、淋巴结未受累大肠癌(40.7%，22/54)有更高的EGFR表达(P<0.05). Dukes A，B，C期大肠癌的EGFR表达率分别为32.0%，48.3%，68.8%，C期与A期比较差异显著；EGFR阳性大肠癌较阴性癌有更高的PCNA标记(两者PCNA Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级的例数分别为4，8，17，15；14，16，7，5；P<0.05).
, 百拇医药
结论 EGFR过表达与大肠癌恶性程度、转移趋势密切相关，并可促使癌细胞过度增生.
主题词 结肠肿瘤/病理学；直肠肿瘤/病理学；表皮生长因子受体； 增殖细胞核抗原；淋巴转移；免疫组织化学
郝远瑞, 丁贯一, 陈培勇, 耿建华.大肠癌EGF受体表达对细胞增殖的影响.华人消化杂志,1998;6(4):313-314
0 引言
近年研究发现，某些肿瘤中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)表达水平较高[1]，EGFR具有酪氨酸蛋白激酶活性[2]，与配体结合后可催化多种功能蛋白，对细胞的恶性转化和恶性增殖有重要影响. 作者用免疫组化LSAB法检测EGFR在大肠中的表达，并探讨其与增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的关系.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 我院1992/1997大肠癌手术切除标本和部分存档蜡块共86例. 所有材料均新鲜取材，福尔马林固定，石蜡包埋. 患者术前均未接受放疗和化疗.
1.2 方法 采用LSAB法，鼠抗人EGFR mAb和鼠抗人PCNA mAb均购自美国的Sigma公司，LSAB试剂盒为Dako公司产品.
统计学处理 采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性意义.
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 判断标准 阳性反应物呈棕黄色颗粒，EGFR免疫阳性反应定位于胞浆、胞膜；PCNA免疫阳性反应定于胞核，当其阳性核染色<25%时定为Ⅰ级，26%～50%为Ⅱ级，51%～75%为Ⅲ级，>76%为Ⅳ级.
2.2 结果分析 在86例大肠癌组织中，EGFR阳性表达44例(51.2%)，低分化癌(80.0%，40/50)、淋巴结转移癌(68.8%，22/32)较高分化(38.9%，14/36)、淋巴结未受累大肠癌(40.7%，22/54)有更高的EGFR表达(P<0.05，表1). Dukes A，B，C期大肠癌的EGFR表达率分别为32.0%，48.3%，68.8%，C期与A期比较，差异显著；EGFR阳性大肠癌较阴性癌有更高的PCNA标记(P<0.05，表2).
表1 EGFR表达与大肠癌病理特征的关系 (%)
, 百拇医药
aP<0.05，与高分化组比较；cP<0.05，与A期比较；
*本组资料只有1例D期大肠癌，故未单独列出.
表2 EGFR与增殖细胞核抗原的关系 n(%)
, 百拇医药
3 讨论
EGFR是一种单链跨膜糖蛋白，由1186个氨基酸残基组成，它能特异性地与EGFR结合，控制细胞的代谢、生长和癌变. Khazaie et al[3]用表达癌基因V-mys的早期传代鸡胚纤维细胞探讨EGFR在细胞恶性转化中的作用，结果显示，在存在EGF旁分泌源的前提下，V-mys能诱导肿鲂纬桑诿挥蠩GF旁分泌的情况下，V-mys并不能引起鸡胚纤维细胞的恶性转化. 这一现象提示EGFR在某些肿瘤的发生过程中起着不可忽视的作用. 肿瘤细胞可通过某种细胞内信号传导机制获得优势生长，EGFR作为细胞信号系统的一部分[4]，可通过与EGFR结合而引发一系列细胞内变化，研究表明EGFR基因的扩增和过度表达可促进正常细胞的转化和恶性肿瘤的转移[5].
, 百拇医药
EGFR表达与大肠癌患者预后密切相关[6]，本资料显示，低分化癌、淋巴结受累癌的EGFR阳性率明显高于高分化、淋巴结未受累癌，这一现象提示EGFR表达对大肠癌生物学特性和患者预后有一定影响. 研究表明，当EGFR与配体结合后，引起一系列生化过程并产生生物学效
应[7]，如细胞分裂和增生. 如果起调节作用的癌基因激活或抑癌基因失活，这种调节作用就会失控，导致EGFR过度表达，促进肿瘤细胞的生长和局部浸润能力，增强转移趋势. C期大肠癌较B，A期癌的更高EGFR阳性表达进一步显示其表达强度与大肠癌进展程度密切相关，是促进癌细胞发生发展的重要因素. 作者还观察到PCNA标记分数与EGFR阳性染色呈正相关，EGFR阳性染色的肿瘤增殖细胞核抗原标记率较EGFR阴性肿瘤高，这可能与肿瘤细胞通过自分泌循环，作用于EGFR，增强细胞增殖有关，确切机制有待进一步探讨.
, 百拇医药
4 参考文献
1 朱曰林，张一楚，王瑞年，龚圣济，王建军. C-erb B2和EGFR在胃癌中表达的研究. 中国肿瘤临床，1996；23(12)：855-859
2 Hunter T. The epidermal growth factor receptor gene and its product. Nature, 1984;311(5985):414-416
3 Khazaie K, Bodner J. Correlations of oncogene and epidermal growth factor receptor. Oncogene, 1991;6(1):21-28
4 Ibrahim GK, Kerns BJ, MacDonald JA, Ibrabim SN, Kinney RB, Humphey PA. Differential immunoreactivity of epidermal growth
, 百拇医药
factor receptor in benign, dysplastic and malignant prostatic tissues. J Urol, 1993;149(1):170-173
5 许良中，沈镇宙，朱伟萍，张泰明，金爱萍，夏川江. 组织蛋白酶D，C-erb B2和表皮生长因子受体在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴结转
移的关系.中华肿瘤杂志，1995；17(1)：60-63
6 Mayer A, Yakimoto M, Fritz E, Astrid M, Masafumi T, Elke F et al.The prognostic significance of proliferating cell nuclear
antigen, epidermal growth factor rece ptor,and mdr gene expression in colorectal cancer. Cancer, 1993; 71(8):2454-2460
7 欧阳春，莫剑忠，江绍基. 表皮生长因子受体与肿瘤. 国外医学消化分册，1994；16(3)：157-159, http://www.100md.com(郝远瑞1 丁贯一2 陈培勇3 耿建华1)
2郑州长城铝业公司职工医院 3西平县人民医院
郝远瑞，女，1951-12-25生，河南省郑州市人，汉族. 1976年河南医科大学医疗系毕业，病理科副主任医师，发表论文21,获省级成果奖2项，参编病理学专著1部(副主编).
项目负责人 郝远瑞，450003，河南省人民医院病理科，河南省郑州市纬五路7号.
Correspondence to Yuan-Rui Hao, Department of Pathology, Henan Provincial People＇s Hospital,7 Weiwulu, Zhengzhou 450003, Henan Province, China
, 百拇医药
Tel. +86·371·5945570
收稿日期 1997-11-11 接收日期 1998-02-28
Effect of EGF receptor expression on cell proliferation in colorectal cancer
Yuan-Rui Hao1, Guan-Yi Ding2, Pei-Yong Chen3 and Jian-Hua Geng1
1Department of Pathology, Henan Provincial People＇s Hospital, Zhengzhou 450003, China
, 百拇医药
2Staff Hospital of Greatwall Company of Aluminium Products, Zhengzhou 450000
3The Xiping County Hospital
Abstract
AIMTo study EGF receptor (EGFR) expression in colorectal cancer and to evaluate its effect on cell proliferation.
METHODS EGFR and PCNA in 86 colorectal cancer tissues were detected by immunohistochemical method (LSAB technic).
, 百拇医药
RESULTS EGFR expression was observed in 44/86 cases (51.2%). The positive rates of EGFR in poorly differentiated (80.0%, 40/50) and lymph node metastatic cancer (68.8%, 22/32) were higher than those in well differentiated (38.9%, 14/36) and non-lymph node involved colorectal cancer (40.7%, 22/54), (P<0.05). Expression rates of EGFR in A, B and C stage colorectal cancer were 32.0%, 48.3% and 68.8% respectively, with a significant difference between C and A stage. A more intensive PCNA expression was found in EGFR positive colorectal cancer.
, 百拇医药
CONCLUSION A close relationship between EGFR expression and malignant degree exists in colorectal cancer with metastatic tendency, and EGFR can cause cancerous cell overproliferation.
Subject headings colonic neoplasms/pathology; rectal neoplasms/pathology; epidermal growth factor receptor;
proliferating cell nuclear antigen;lymphatic metastasis; immunohistochemistry
, 百拇医药 Hao YR, Ding GY, Chen PY, Geng JH. Effect of EGF receptor expression on cell proliferation in colorectal cancer.
Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(4):313-314
摘要
目的 研究EGF受体(EGFR)在大肠癌中表达的意义，并探讨其对细胞增殖的影响.
方法 用免疫组化LSAB法检测86例大肠癌组织EGFR，PCNA的表达.
结果 在86例被检组织中，EGFR阳性表达44例(51.2%)，低分化癌(80.0%，40/50)、淋巴结转移癌(68.8%，22/32)较高分化(38.9%，14/36)、淋巴结未受累大肠癌(40.7%，22/54)有更高的EGFR表达(P<0.05). Dukes A，B，C期大肠癌的EGFR表达率分别为32.0%，48.3%，68.8%，C期与A期比较差异显著；EGFR阳性大肠癌较阴性癌有更高的PCNA标记(两者PCNA Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级的例数分别为4，8，17，15；14，16，7，5；P<0.05).
, 百拇医药
结论 EGFR过表达与大肠癌恶性程度、转移趋势密切相关，并可促使癌细胞过度增生.
主题词 结肠肿瘤/病理学；直肠肿瘤/病理学；表皮生长因子受体； 增殖细胞核抗原；淋巴转移；免疫组织化学
郝远瑞, 丁贯一, 陈培勇, 耿建华.大肠癌EGF受体表达对细胞增殖的影响.华人消化杂志,1998;6(4):313-314
0 引言
近年研究发现，某些肿瘤中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)表达水平较高[1]，EGFR具有酪氨酸蛋白激酶活性[2]，与配体结合后可催化多种功能蛋白，对细胞的恶性转化和恶性增殖有重要影响. 作者用免疫组化LSAB法检测EGFR在大肠中的表达，并探讨其与增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的关系.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 我院1992/1997大肠癌手术切除标本和部分存档蜡块共86例. 所有材料均新鲜取材，福尔马林固定，石蜡包埋. 患者术前均未接受放疗和化疗.
1.2 方法 采用LSAB法，鼠抗人EGFR mAb和鼠抗人PCNA mAb均购自美国的Sigma公司，LSAB试剂盒为Dako公司产品.
统计学处理 采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性意义.
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 判断标准 阳性反应物呈棕黄色颗粒，EGFR免疫阳性反应定位于胞浆、胞膜；PCNA免疫阳性反应定于胞核，当其阳性核染色<25%时定为Ⅰ级，26%～50%为Ⅱ级，51%～75%为Ⅲ级，>76%为Ⅳ级.
2.2 结果分析 在86例大肠癌组织中，EGFR阳性表达44例(51.2%)，低分化癌(80.0%，40/50)、淋巴结转移癌(68.8%，22/32)较高分化(38.9%，14/36)、淋巴结未受累大肠癌(40.7%，22/54)有更高的EGFR表达(P<0.05，表1). Dukes A，B，C期大肠癌的EGFR表达率分别为32.0%，48.3%，68.8%，C期与A期比较，差异显著；EGFR阳性大肠癌较阴性癌有更高的PCNA标记(P<0.05，表2).
表1 EGFR表达与大肠癌病理特征的关系 (%)
| 组别 | n | EGFR阳性 |
| 分化程度 | ||
| 高分化 | 36 | 14(38.9) |
| 低分化 | 50 | 40(80.0)a |
| 淋巴结转移 | ||
| 阳 性 | 32 | 22(68.8) |
| 阴 性 | 54 | 22(40.7)a |
| Dukes分期* | ||
| A 期 | 25 | 8(32.0) |
| B 期 | 29 | 14(48.3) |
| C 期 | 32 | 22(68.8)c |
, 百拇医药
aP<0.05，与高分化组比较；cP<0.05，与A期比较；
*本组资料只有1例D期大肠癌，故未单独列出.
表2 EGFR与增殖细胞核抗原的关系 n(%)
| PCNA分级 | n | EGFR阳性 | EGFR阴性 |
| Ⅰ | 18 | 4(22.2) | 14(77.8) |
| Ⅱ | 24 | 8(33.3) | 16(66.7) |
| Ⅲ | 24 | 17(70.8) | 7(29.2) |
| Ⅳ | 20 | 15(75.0) | 5(25.0) |
, 百拇医药
3 讨论
EGFR是一种单链跨膜糖蛋白，由1186个氨基酸残基组成，它能特异性地与EGFR结合，控制细胞的代谢、生长和癌变. Khazaie et al[3]用表达癌基因V-mys的早期传代鸡胚纤维细胞探讨EGFR在细胞恶性转化中的作用，结果显示，在存在EGF旁分泌源的前提下，V-mys能诱导肿鲂纬桑诿挥蠩GF旁分泌的情况下，V-mys并不能引起鸡胚纤维细胞的恶性转化. 这一现象提示EGFR在某些肿瘤的发生过程中起着不可忽视的作用. 肿瘤细胞可通过某种细胞内信号传导机制获得优势生长，EGFR作为细胞信号系统的一部分[4]，可通过与EGFR结合而引发一系列细胞内变化，研究表明EGFR基因的扩增和过度表达可促进正常细胞的转化和恶性肿瘤的转移[5].
, 百拇医药
EGFR表达与大肠癌患者预后密切相关[6]，本资料显示，低分化癌、淋巴结受累癌的EGFR阳性率明显高于高分化、淋巴结未受累癌，这一现象提示EGFR表达对大肠癌生物学特性和患者预后有一定影响. 研究表明，当EGFR与配体结合后，引起一系列生化过程并产生生物学效
应[7]，如细胞分裂和增生. 如果起调节作用的癌基因激活或抑癌基因失活，这种调节作用就会失控，导致EGFR过度表达，促进肿瘤细胞的生长和局部浸润能力，增强转移趋势. C期大肠癌较B，A期癌的更高EGFR阳性表达进一步显示其表达强度与大肠癌进展程度密切相关，是促进癌细胞发生发展的重要因素. 作者还观察到PCNA标记分数与EGFR阳性染色呈正相关，EGFR阳性染色的肿瘤增殖细胞核抗原标记率较EGFR阴性肿瘤高，这可能与肿瘤细胞通过自分泌循环，作用于EGFR，增强细胞增殖有关，确切机制有待进一步探讨.
, 百拇医药
4 参考文献
1 朱曰林，张一楚，王瑞年，龚圣济，王建军. C-erb B2和EGFR在胃癌中表达的研究. 中国肿瘤临床，1996；23(12)：855-859
2 Hunter T. The epidermal growth factor receptor gene and its product. Nature, 1984;311(5985):414-416
3 Khazaie K, Bodner J. Correlations of oncogene and epidermal growth factor receptor. Oncogene, 1991;6(1):21-28
4 Ibrahim GK, Kerns BJ, MacDonald JA, Ibrabim SN, Kinney RB, Humphey PA. Differential immunoreactivity of epidermal growth
, 百拇医药
factor receptor in benign, dysplastic and malignant prostatic tissues. J Urol, 1993;149(1):170-173
5 许良中，沈镇宙，朱伟萍，张泰明，金爱萍，夏川江. 组织蛋白酶D，C-erb B2和表皮生长因子受体在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴结转
移的关系.中华肿瘤杂志，1995；17(1)：60-63
6 Mayer A, Yakimoto M, Fritz E, Astrid M, Masafumi T, Elke F et al.The prognostic significance of proliferating cell nuclear
antigen, epidermal growth factor rece ptor,and mdr gene expression in colorectal cancer. Cancer, 1993; 71(8):2454-2460
7 欧阳春，莫剑忠，江绍基. 表皮生长因子受体与肿瘤. 国外医学消化分册，1994；16(3)：157-159, http://www.100md.com(郝远瑞1 丁贯一2 陈培勇3 耿建华1)