大肠癌及癌旁内分泌细胞的表达意义
解放军304医院 1消化科 2病理科 北京市 1000373解放军总医院消化科 100853
殷健，女，1965-06-03生，重庆市人，汉族. 1988年第三军医大学本科毕业，1996年获军医进修学院硕士学位，主治医生，主要从事消化内科及消化内镜工作，发表论文7篇.
项目负责人 殷健，100037，解放军304医院消化科，北京市阜成路51号.
Correspondence to Jian Yin, Department of Gastroenterology, Chinese PLA 304 Hospital, Beijing 100037, China
Tel. +86·10·66867339
, http://www.100md.com
收稿日期 1998-01-20 接收日期 1998-03-06
Expression of endocrine cells in colorectal cancer and its adjacent mucosa
Jian Yin1, Yan-Jie Liang2, Hong-Zhi Wang3 and Su-Qing Li1
Department of 1Gastroenterology, 2Pathology, Chinese PLA 304 Hospital, Beijing 100037, China
, 百拇医药 3Department of Gastroenterology, General Hospital of PLA, Beijing 100853, China
Abstract
AIMTo study the expression and clinical significance of endocrine cells (EC) in colorectal cancer (CC) and its adjacent mucosa (MAC).
METHODS Chromograin A (CGA) and five kinds (5-HT, β-HCG,Gas,Glu and SS) of hormones in 117 CC cases and 85 MAC cases were detected by LSAB immunohistochemistry. Thirteen cases of CC were observed under electron microscope.
, http://www.100md.com
RESULTS CGA positive cells (EC) were found in 46 CC cases (39.3%). In 69.2%(27/39) more than one hormone were expressed. The number of EC in MAC was higher than that in normal mucosa. Cancer cells containing endocrine granules were found in 8 CC cases under electron microscopy. The incidence of EC (++) in CC with moderate and poor differentiation (25.5%) was higher than in CC with high differentiation(6.9%) (χ2=7.54,P<0.05). The lymph node metastasis rate in the EC-positive CC (68.0%) was higher than EC-negative CC (43.7%) (χ2=6.23,P<0.05). CC containing EC gave a shorter survival. 5-HT, β-HCG,Glu and Gas occurred more often in tumors with poor differentiation, and had poorer prognosis (P>0.05).
, 百拇医药
CONCLUSION EC-positive CC has worse biologic behaviour. Some hormones secreted by EC could partly account for the growth and metastasis of CC by paracrine. EC hyperplasia of MAC is related with growth of CC.
Subject headings colorectal neoplasms; colonic neoplasms; rectal neoplasms; endocrine cells;
peptides; biogenic amines; immunohistochemistry
Yin J, Liang YJ, Wang HZ, Li SQ. Expression of endocrine cells in colorectal cancer and its adjacent mucosa.
, 百拇医药
Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(4):315-317
摘要
目的 探讨内分泌细胞(EC)在大肠癌及癌旁的表达意义.
方法 应用LSAB免疫组化法，对117例大肠癌及85例癌旁粘膜中嗜铬蛋白A(CGA)及几种激素进行检测，13例大肠癌行电镜观察.
结果 EC阳性大肠癌46例(39.3%)，检测到一种以上激素69.2%(27/39)，癌旁粘膜EC数高于正常肠粘膜. 电镜观察8例有含内分泌颗粒的癌性EC. 在中低分化癌中EC(++)的表达(25.5%)高于高分化癌(6.9%) (χ2=7.54，P<0.05)，含有EC的大肠癌淋巴结转移的发生率(68.0%)高于不含EC者(43.7%) (χ2=6.23，P<0.05)，且预后不良；5-HT,β-HCG,Glu,Gas阳性癌分化及预后较差(P>0.05).
, http://www.100md.com
结论 含EC的大肠癌具有更恶性的生物学行为，可能与EC中某些激素，通过旁分泌等途径促进肿瘤的生长转移有关，癌旁EC增生与周围肿瘤生长有关.
主题词 结肠直肠肿瘤；结肠肿瘤；直肠肿瘤；肽类；生物胺类； 内分泌细胞；免疫组织化学
殷健, 梁延杰, 汪鸿志, 李素琴.大肠癌及癌旁内分泌细胞的表达意义.华人消化杂志,1998;6(4):315-317
0 引言
普通大肠癌组织中含有分泌多肽类激素及胺类物质的内分泌细胞(EC)[1]，它与普通癌细胞在组织起源上是一致的，共同起源于内胚层多潜能干细胞[2]，但对其在大肠癌表达的生物学意义及癌旁EC的变化及其状况研究较少. 我们应用免疫组化及电镜的方法对EC在大肠癌及癌旁的表达及临床病理意义进行研究.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 大肠癌手术切除标本117例，其中104例为固存标本，13例为新鲜标本，85例带有癌旁正常粘膜，常规福尔马林固定，石蜡包埋，4μm切片留做免疫组化染色，并经肠镜取15例正常大肠粘膜作对照. 其中13例大肠癌新鲜标本离体后于癌及癌旁1cm取材，切成1mm3大小5～10块，30mL/L戊二醛固定拟行电镜观察.
1.2 方法 光镜检查HE切片，按全国大肠癌协作组1986年标准行组织学分类，分为高分化癌(乳头状腺癌及管状腺癌Ⅰ级)，中分化腺癌(管状腺癌Ⅱ级及粘液腺癌)、低分化癌(管状腺癌Ⅲ级、印戒细胞癌和未分化癌)3组，再判断浸润深度及淋巴结转移与否，并按Dukes分期法分为A，B，C，D四期，且对患者进行生存期随访，其中69例取得术后5a以上随访结果.
, 百拇医药
采用LSAB免疫组化法对所有标本先行嗜铬蛋白A(CgA)(1∶100)免疫组化染色，然后取阳性固存标本分别行5-HT，β-HCG, gastrin (Gas), glucagon (Glu)，somatostatin(SS)五种激素抗体的染色. 5-HT，β-HCG，Gas分别以小肠粘膜、胎盘绒毛及胃窦粘膜为阳性对照，其余以胰岛为阳性对照，每组还设有阴性对照. 细胞质着棕色颗粒者为阳性，癌组织中据CgA阳性细胞数分为EC(-)：无CgA阳性细胞，EC(+)：CgA阳性细胞<10个/10×10倍视野，EC(++)则>10个/10×10倍视野. 癌旁粘膜中以每10×10倍视野CgA阳性细胞平均数作为癌旁EC计数.
留做电镜的标本经常规固定、脱水，Epon812包埋半薄切片定位，常规超薄切片，醋酸油-硝酸铅染色，JEM-1200EX透射电镜下观察.
2 结果
, 百拇医药
2.1 大肠癌及癌旁EC的表达 大肠癌117例中46例(39.3%)发现有CgA阳性细胞即EC(图1)，EC(+)27例(23.1%)，EC(++)19例(16.2%). 85例癌旁及15例正常粘膜均为CgA阳性，其EC计数的平均数分别为77.4±29.8和49.8±15.2，癌旁高于正常粘膜(t=3.625，P<0.05，图2，3). 5种激素的检测结果为β-HCG阳性14例，5-HT，Glu阳性10例，SS阳性7例，Gas阳性5例. 1种以上激素检出率为69.2%(27/39). 电镜观察：13例癌组织中8例有含内分泌颗粒的癌细胞，该细胞与普通癌细胞共同组成腺体，其形态不规则，核大，核内可见1～2个核仁，胞质中内分泌颗粒分布失去极性(图4). 该13例免疫组化染色阳性7例，阳性者电镜下均观察到有含内分泌颗粒的癌细胞，二者符合率为92.3%.
2.2 EC表达与临床病理及预后 在低分化癌组EC(++)的表达为25.5%(15/59)，明显高于高分化癌组6.9%(4/58)(χ2=7.54，P<0.05)；5种激素的阳性表达在高、低分化两组大肠癌的分布为：β-HCG(2，14)，5-HT(2，8)，Glu(2，8)，SS(3，4)，Gas(0，5)，可见5-HT，β-HCG，Glu,Gas阳性多分布于中低分化癌，但由于其与总例数相差悬殊，采用四格表精确检验，结果无显著性差异(P>0.05). EC阳性组和EC阴性组淋巴结转移率分别为63.0%(29/46)，39.4%(28/71)，两者有显著性差异(χ2=6.23，P<0.05)；经logrank时序χ2检验EC阳性组生存期比EC阴性组短(P<0.05)，Cox多因素分析表明EC表达是影响预后的独立因子. 5种激素阳性表达者的生存与死亡的分布为5-HT(1，6)，β-HCG(2,6),Glu(1，3)，Gas(0，3)，SS(4，2)，可见前4种激素阳性表达者死亡大于生存，但例数较少尚无法说明统计学上的意义. EC的表达与年龄、性别、肿瘤部位、深度及Dukes分期无关.
, http://www.100md.com
图1 高分化腺癌中CGA阳性细胞(棕色) LSAB法×200
图2 癌旁粘膜腺体基底部结节样增生的CGA阳性细胞(棕色) LSAB法×200
图3 正常大肠粘膜，CGA阳性细胞零散分布于腺体基底部 LSAB法×100
图4 大肠癌中内分泌型癌细胞(ECC)与普通癌细胞(CC)构成腺体，其形态不规则，可见2个核仁 TEM×2 500
3 讨论
, http://www.100md.com
现已证实部分普通大肠腺癌中内分泌型癌细胞是其组成成分之一，CgA免疫组化是检测胃肠道内分泌细胞的良好方法，近年文献报道大肠癌CgA的阳性率为22%～41.5%[3-5]. 本组为39.3%，与文献报道近似. 电镜下证实该细胞具有恶性瘤细胞的形态特征，是含有内分泌颗粒的癌细胞；电镜与免疫组化的对比研究表明两种方法检测大肠癌中EC符合率达93.2%；含EC的大肠癌中69.2%检测到1种以上激素，部分EC阳性癌中未检测出激素类型，可能与所测激素类型较少有关.
EC在大肠癌中的发生对其生长、分化、转移的影响已为人们所关注，我们观察到与组织分化程度、淋巴结转移及预后有关，在中低分化癌中EC(++)的表达明显高于高分化癌，提示高比例的EC多发生在分化较差的癌组织；含有EC的大肠癌组淋巴结转移的发生率明显高于EC阴性的大肠癌组；EC阳性的大肠癌患者预后不良；5-HT，β-HCG,Glu,Gas阳性反应与组织分化较差和预后不良有一定关系，而SS阳性者预后较好，但由于例数少尚无统计学意义. 综上所述，EC在肿瘤中的出现与其恶性生物行为有关，含EC的大肠癌分化差、易发生淋巴结转移且预后较差，部分激素(5-HT，HCG，Glu,Gas)与大肠癌的不良分化及预后差可能有关. 已有研究表明，Gas对肿瘤有促生长作用[5]，HCG在非滋养层肿瘤的出现预示着大量未分化肿瘤的增生，有较大潜在侵袭性[6]，推测EC中含有较多促癌激素并可通过旁分泌或内分泌途径促进周围癌组织生长、分化及转移.在研究中还发现癌旁粘膜中的EC有明显增生，目前文献中尚未见到这方面的报道，推想癌旁EC增生可能与癌组织的生长呈正相关.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Smith DM, Haggitt RC. The prevalence and prognostic significance of argyrophil cells in colorectal carcinomas.
Am J Surg Pathol, 1984;8(1):123-128
2 Hamada Y, Oishi A, Shoji T, Takada H, Yamamure M, Hioki K et al. Endocrine cells and prognosis in patients with colorectal
carcinoma. Cancer, 1992;69(11):2641-2646
, 百拇医药
3 De Bruine AP, Wiggers TH, Beek C, Volovica A, Von Meyenfeldt M, Adends JW et al. Endocrine cells in colorectal
adenocarcinomas: incidence, hormone profile and prognostic relevance. Int J Cancer,1993;54(5):765-771
4 Lapertosa G, Baracchini P, Delucchi F. Prevalence and prognostic significance of endocrine cells in colorectal
adenocarcinomas. Pathologica, 1994;86(2):170-173
, 百拇医药
5 Alonso M, Galera MJ, Reyes G, Galabuig R, Wartelle C. Effects of pentagastrin and of the somatostatin analog (SMS 201-995)
on growth of CT26 in vivo adenocarcinoma of the colon. Surg Gynecol Obstet, 1992;175(5):441-444
6 Campo E, Palacin A, Benasco C, Quesada E, Cardesa A. Human chorionic gonadotropin in colorectal carcinoma.
Cancer, 1987;59(9):1611-1616, 百拇医药(殷健1 梁延杰2 汪鸿志3 李素琴1)
殷健，女，1965-06-03生，重庆市人，汉族. 1988年第三军医大学本科毕业，1996年获军医进修学院硕士学位，主治医生，主要从事消化内科及消化内镜工作，发表论文7篇.
项目负责人 殷健，100037，解放军304医院消化科，北京市阜成路51号.
Correspondence to Jian Yin, Department of Gastroenterology, Chinese PLA 304 Hospital, Beijing 100037, China
Tel. +86·10·66867339
, http://www.100md.com
收稿日期 1998-01-20 接收日期 1998-03-06
Expression of endocrine cells in colorectal cancer and its adjacent mucosa
Jian Yin1, Yan-Jie Liang2, Hong-Zhi Wang3 and Su-Qing Li1
Department of 1Gastroenterology, 2Pathology, Chinese PLA 304 Hospital, Beijing 100037, China
, 百拇医药 3Department of Gastroenterology, General Hospital of PLA, Beijing 100853, China
Abstract
AIMTo study the expression and clinical significance of endocrine cells (EC) in colorectal cancer (CC) and its adjacent mucosa (MAC).
METHODS Chromograin A (CGA) and five kinds (5-HT, β-HCG,Gas,Glu and SS) of hormones in 117 CC cases and 85 MAC cases were detected by LSAB immunohistochemistry. Thirteen cases of CC were observed under electron microscope.
, http://www.100md.com
RESULTS CGA positive cells (EC) were found in 46 CC cases (39.3%). In 69.2%(27/39) more than one hormone were expressed. The number of EC in MAC was higher than that in normal mucosa. Cancer cells containing endocrine granules were found in 8 CC cases under electron microscopy. The incidence of EC (++) in CC with moderate and poor differentiation (25.5%) was higher than in CC with high differentiation(6.9%) (χ2=7.54,P<0.05). The lymph node metastasis rate in the EC-positive CC (68.0%) was higher than EC-negative CC (43.7%) (χ2=6.23,P<0.05). CC containing EC gave a shorter survival. 5-HT, β-HCG,Glu and Gas occurred more often in tumors with poor differentiation, and had poorer prognosis (P>0.05).
, 百拇医药
CONCLUSION EC-positive CC has worse biologic behaviour. Some hormones secreted by EC could partly account for the growth and metastasis of CC by paracrine. EC hyperplasia of MAC is related with growth of CC.
Subject headings colorectal neoplasms; colonic neoplasms; rectal neoplasms; endocrine cells;
peptides; biogenic amines; immunohistochemistry
Yin J, Liang YJ, Wang HZ, Li SQ. Expression of endocrine cells in colorectal cancer and its adjacent mucosa.
, 百拇医药
Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(4):315-317
摘要
目的 探讨内分泌细胞(EC)在大肠癌及癌旁的表达意义.
方法 应用LSAB免疫组化法，对117例大肠癌及85例癌旁粘膜中嗜铬蛋白A(CGA)及几种激素进行检测，13例大肠癌行电镜观察.
结果 EC阳性大肠癌46例(39.3%)，检测到一种以上激素69.2%(27/39)，癌旁粘膜EC数高于正常肠粘膜. 电镜观察8例有含内分泌颗粒的癌性EC. 在中低分化癌中EC(++)的表达(25.5%)高于高分化癌(6.9%) (χ2=7.54，P<0.05)，含有EC的大肠癌淋巴结转移的发生率(68.0%)高于不含EC者(43.7%) (χ2=6.23，P<0.05)，且预后不良；5-HT,β-HCG,Glu,Gas阳性癌分化及预后较差(P>0.05).
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结论 含EC的大肠癌具有更恶性的生物学行为，可能与EC中某些激素，通过旁分泌等途径促进肿瘤的生长转移有关，癌旁EC增生与周围肿瘤生长有关.
主题词 结肠直肠肿瘤；结肠肿瘤；直肠肿瘤；肽类；生物胺类； 内分泌细胞；免疫组织化学
殷健, 梁延杰, 汪鸿志, 李素琴.大肠癌及癌旁内分泌细胞的表达意义.华人消化杂志,1998;6(4):315-317
0 引言
普通大肠癌组织中含有分泌多肽类激素及胺类物质的内分泌细胞(EC)[1]，它与普通癌细胞在组织起源上是一致的，共同起源于内胚层多潜能干细胞[2]，但对其在大肠癌表达的生物学意义及癌旁EC的变化及其状况研究较少. 我们应用免疫组化及电镜的方法对EC在大肠癌及癌旁的表达及临床病理意义进行研究.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 大肠癌手术切除标本117例，其中104例为固存标本，13例为新鲜标本，85例带有癌旁正常粘膜，常规福尔马林固定，石蜡包埋，4μm切片留做免疫组化染色，并经肠镜取15例正常大肠粘膜作对照. 其中13例大肠癌新鲜标本离体后于癌及癌旁1cm取材，切成1mm3大小5～10块，30mL/L戊二醛固定拟行电镜观察.
1.2 方法 光镜检查HE切片，按全国大肠癌协作组1986年标准行组织学分类，分为高分化癌(乳头状腺癌及管状腺癌Ⅰ级)，中分化腺癌(管状腺癌Ⅱ级及粘液腺癌)、低分化癌(管状腺癌Ⅲ级、印戒细胞癌和未分化癌)3组，再判断浸润深度及淋巴结转移与否，并按Dukes分期法分为A，B，C，D四期，且对患者进行生存期随访，其中69例取得术后5a以上随访结果.
, 百拇医药
采用LSAB免疫组化法对所有标本先行嗜铬蛋白A(CgA)(1∶100)免疫组化染色，然后取阳性固存标本分别行5-HT，β-HCG, gastrin (Gas), glucagon (Glu)，somatostatin(SS)五种激素抗体的染色. 5-HT，β-HCG，Gas分别以小肠粘膜、胎盘绒毛及胃窦粘膜为阳性对照，其余以胰岛为阳性对照，每组还设有阴性对照. 细胞质着棕色颗粒者为阳性，癌组织中据CgA阳性细胞数分为EC(-)：无CgA阳性细胞，EC(+)：CgA阳性细胞<10个/10×10倍视野，EC(++)则>10个/10×10倍视野. 癌旁粘膜中以每10×10倍视野CgA阳性细胞平均数作为癌旁EC计数.
留做电镜的标本经常规固定、脱水，Epon812包埋半薄切片定位，常规超薄切片，醋酸油-硝酸铅染色，JEM-1200EX透射电镜下观察.
2 结果
, 百拇医药
2.1 大肠癌及癌旁EC的表达 大肠癌117例中46例(39.3%)发现有CgA阳性细胞即EC(图1)，EC(+)27例(23.1%)，EC(++)19例(16.2%). 85例癌旁及15例正常粘膜均为CgA阳性，其EC计数的平均数分别为77.4±29.8和49.8±15.2，癌旁高于正常粘膜(t=3.625，P<0.05，图2，3). 5种激素的检测结果为β-HCG阳性14例，5-HT，Glu阳性10例，SS阳性7例，Gas阳性5例. 1种以上激素检出率为69.2%(27/39). 电镜观察：13例癌组织中8例有含内分泌颗粒的癌细胞，该细胞与普通癌细胞共同组成腺体，其形态不规则，核大，核内可见1～2个核仁，胞质中内分泌颗粒分布失去极性(图4). 该13例免疫组化染色阳性7例，阳性者电镜下均观察到有含内分泌颗粒的癌细胞，二者符合率为92.3%.
2.2 EC表达与临床病理及预后 在低分化癌组EC(++)的表达为25.5%(15/59)，明显高于高分化癌组6.9%(4/58)(χ2=7.54，P<0.05)；5种激素的阳性表达在高、低分化两组大肠癌的分布为：β-HCG(2，14)，5-HT(2，8)，Glu(2，8)，SS(3，4)，Gas(0，5)，可见5-HT，β-HCG，Glu,Gas阳性多分布于中低分化癌，但由于其与总例数相差悬殊，采用四格表精确检验，结果无显著性差异(P>0.05). EC阳性组和EC阴性组淋巴结转移率分别为63.0%(29/46)，39.4%(28/71)，两者有显著性差异(χ2=6.23，P<0.05)；经logrank时序χ2检验EC阳性组生存期比EC阴性组短(P<0.05)，Cox多因素分析表明EC表达是影响预后的独立因子. 5种激素阳性表达者的生存与死亡的分布为5-HT(1，6)，β-HCG(2,6),Glu(1，3)，Gas(0，3)，SS(4，2)，可见前4种激素阳性表达者死亡大于生存，但例数较少尚无法说明统计学上的意义. EC的表达与年龄、性别、肿瘤部位、深度及Dukes分期无关.
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图1 高分化腺癌中CGA阳性细胞(棕色) LSAB法×200
图2 癌旁粘膜腺体基底部结节样增生的CGA阳性细胞(棕色) LSAB法×200
图3 正常大肠粘膜，CGA阳性细胞零散分布于腺体基底部 LSAB法×100
图4 大肠癌中内分泌型癌细胞(ECC)与普通癌细胞(CC)构成腺体，其形态不规则，可见2个核仁 TEM×2 500
3 讨论
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现已证实部分普通大肠腺癌中内分泌型癌细胞是其组成成分之一，CgA免疫组化是检测胃肠道内分泌细胞的良好方法，近年文献报道大肠癌CgA的阳性率为22%～41.5%[3-5]. 本组为39.3%，与文献报道近似. 电镜下证实该细胞具有恶性瘤细胞的形态特征，是含有内分泌颗粒的癌细胞；电镜与免疫组化的对比研究表明两种方法检测大肠癌中EC符合率达93.2%；含EC的大肠癌中69.2%检测到1种以上激素，部分EC阳性癌中未检测出激素类型，可能与所测激素类型较少有关.
EC在大肠癌中的发生对其生长、分化、转移的影响已为人们所关注，我们观察到与组织分化程度、淋巴结转移及预后有关，在中低分化癌中EC(++)的表达明显高于高分化癌，提示高比例的EC多发生在分化较差的癌组织；含有EC的大肠癌组淋巴结转移的发生率明显高于EC阴性的大肠癌组；EC阳性的大肠癌患者预后不良；5-HT，β-HCG,Glu,Gas阳性反应与组织分化较差和预后不良有一定关系，而SS阳性者预后较好，但由于例数少尚无统计学意义. 综上所述，EC在肿瘤中的出现与其恶性生物行为有关，含EC的大肠癌分化差、易发生淋巴结转移且预后较差，部分激素(5-HT，HCG，Glu,Gas)与大肠癌的不良分化及预后差可能有关. 已有研究表明，Gas对肿瘤有促生长作用[5]，HCG在非滋养层肿瘤的出现预示着大量未分化肿瘤的增生，有较大潜在侵袭性[6]，推测EC中含有较多促癌激素并可通过旁分泌或内分泌途径促进周围癌组织生长、分化及转移.在研究中还发现癌旁粘膜中的EC有明显增生，目前文献中尚未见到这方面的报道，推想癌旁EC增生可能与癌组织的生长呈正相关.
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4 参考文献
1 Smith DM, Haggitt RC. The prevalence and prognostic significance of argyrophil cells in colorectal carcinomas.
Am J Surg Pathol, 1984;8(1):123-128
2 Hamada Y, Oishi A, Shoji T, Takada H, Yamamure M, Hioki K et al. Endocrine cells and prognosis in patients with colorectal
carcinoma. Cancer, 1992;69(11):2641-2646
, 百拇医药
3 De Bruine AP, Wiggers TH, Beek C, Volovica A, Von Meyenfeldt M, Adends JW et al. Endocrine cells in colorectal
adenocarcinomas: incidence, hormone profile and prognostic relevance. Int J Cancer,1993;54(5):765-771
4 Lapertosa G, Baracchini P, Delucchi F. Prevalence and prognostic significance of endocrine cells in colorectal
adenocarcinomas. Pathologica, 1994;86(2):170-173
, 百拇医药
5 Alonso M, Galera MJ, Reyes G, Galabuig R, Wartelle C. Effects of pentagastrin and of the somatostatin analog (SMS 201-995)
on growth of CT26 in vivo adenocarcinoma of the colon. Surg Gynecol Obstet, 1992;175(5):441-444
6 Campo E, Palacin A, Benasco C, Quesada E, Cardesa A. Human chorionic gonadotropin in colorectal carcinoma.
Cancer, 1987;59(9):1611-1616, 百拇医药(殷健1 梁延杰2 汪鸿志3 李素琴1)