TAE加 32P内照射治疗原发性肝癌肝血液动力学变化
第一军医大学珠江医院 1消化内科 2放疗科
3第一军医大学南方医院全军消化研究所 广东省广州市 510280
项目负责人 毛华第一军医大学珠江医院消化内科 广东省广州市 510280
收稿日期 1998-01-20
Subject headings liver neoplasms/therapy; liver neoplasms/radiotherapy; embolization, therapeutic; hemodynamics
主题词 肝肿瘤/治疗；肝肿瘤/放射疗法；栓塞，治疗性；血液动力学
, 百拇医药
肝动脉化疗栓塞(TAE)加核素32P内照射以及单纯TAE治疗晚期不能手术原发性肝癌患者(HCC)，取得比较满意的治疗效果[1]. 为了观察两种治疗方法对肝血管血液动力学影响，我们运用彩色多普勒显象仪研究治疗后肝动脉、门静脉血流速度、阻力系数的改变.
1 对象和方法
1.1 对象 1993-08起我科采用TAE+32P内照射治疗HCC患者29例；其中男24例，女5例，平均年龄48.3岁；肿瘤直径87mm±19mm；合并肺转移3例，腹水5例，AFP升高24例. 另用单纯TAE治疗HCC患者42例；其中男35例，女7例，平均年龄49.6岁；肿瘤直径
85mm±18mm；合并肺转移5例，腹水7例，AFP增高34例，合并门静脉癌栓6例. 所有患者根据病史、体征、AFP、B超、CT或肝脏活组织检查证实.
, 百拇医药
1.2 方法 采用Seldinger技术，插管至肝固有动脉或左、右肝动脉. 血管造影后，根据肿瘤直径、肿瘤血管分布情况，TAE治疗将化疗药物阿霉素40mg～60mg、丝裂霉素10mg～20mg，5-FU 500mg～1000mg与超液化碘油10mL～20mL充分混合. TAE+32P治疗. 在上述药物的基础上，加核素32P磷酸铬胶体溶液(北京原子能研究所提供)555MBq～1110MBq充分混合后，缓慢灌注. 采用彩色多普勒血流显象检查美国惠普Acuson-128XP型电脑彩色多普勒超声显象仪检测. 使用扇扫相控阵探头，频率3.5Hz. 检查时常规使用二维超声观察病灶大小、形态、内部回声、有无包膜、周边低回声晕、后方回声变化等. 然后采用彩色多普勒观察肿瘤的血液分布情况，在频谱上测量肝动脉、门静脉最大血流速度(Vmax，cm/s)、肝动脉阻力系数(RI). 术前及术后1，3，5wk进行上述各项目的测定.
统计学处理 采用两组间比较t检验.
, 百拇医药
2 结果
采用TAE和TAE+32P治疗HCC后，肿瘤直径明显缩小，肿瘤中央出现液化、坏死(表1). TAE加32P治疗前肝动脉血流速度为
98cm/s±24cm/s，单纯TAE治疗前肝动脉血流速度为109cm/s±52cm/s. 两种治疗后第1，3wk，肝动脉血流速度明显降低(P<0.01)，5wk患者肝动脉血流速度接近恢复至治疗水平(P>0.05)；TAE+32P治疗前门静脉血流速度20cm/s±11cm/s，单纯TAE治疗前门静脉血流速度为19cm/s±12cm/s. 两种治疗后第1，3，5wk门静脉血流速度显著增加(P<0.05)；TAE+32P治疗后肝动脉阻力系数在第1，5wk时没有明显改变(P>0.05)，治疗后3wk明显下降(P<0.05)，单纯TAE治疗后RI没有明显改变(表2).
, 百拇医药
表1 TAE+32P治疗HCC疗效(mm)
aP<0.05，vs TAE组.
表2 TAE+32P对HCC患者肝血管血液动力学影响
, 百拇医药
aP<0.05， vs TAE组.
3 讨论
肝癌血液供应90%～95%来自肝动脉，TAE可使肝癌血液供应减少90%以上，使肿瘤组织缺血、坏死，而正常肝组织血液供应没有明显影响. 文献报道TAE术后1a生存率为25%～44%[2，3]. 我们在TAE治疗的基础上加用核素32P磷酸铬溶液内照射治疗晚期HCC，使患者1a生存率达到53.8%[1]，说明TAE+32P治疗HCC，效果更好. 本组42例HCC患者TAE治疗后肿瘤直径明显缩小，肿瘤中央出现液化、坏死，29例TAE+32P治疗后肿瘤液化、坏死空洞较单纯TAE更大(P<0.05). 主要是由于肝动脉缺血、抗肿瘤药物导致肿瘤细胞坏死，以及在此基础上停留于肿瘤血管内的核素32P放出的β射线阻止肿瘤细胞DNA合成，导致肿瘤细胞坏死有关[4].
, 百拇医药
彩色多普勒超声结果表明，肝癌血液供应主要由肝动脉供血，肝动脉血流速度一般在100cm/s以上，门静脉供血也比正常有所增加. 这是因为在肿瘤生长需要丰富的血液供应，除肝动脉血流供应肿块外，癌结节周围相对正常肝组织肝动脉血液供应相对减少，从而引起门静脉血液供应相对增加[5]，TAE治疗可明显减少肿瘤动脉供血. 本结果表明，肝癌患者采用TAE加核素32P以及TAE治疗后1，3wk肝动脉血流速度明显减慢，由术前98cm/s±24cm/s，109cm/s±52cm/s降至31cm/s±11cm/s，35cm/s±19cm/s(P<0.01，1wk)和36cm/s±15cm/s，33cm/s±10cm/s(P<0.01，3wk). 5wk两种治疗方法肝动脉血流速度基本恢复至治疗前水平. 在1，3，5wk两种治疗方法之间肝动脉血流速度没有显著差异. 说明32P对肝动脉血液动力学没有明显影响. 两种治疗后门静脉血流速度则明显加快，由术前20cm/s±11cm/s，19cm/s±12cm/s增加至23cm/s±10cm/s(1wk)，25cm/s±14cm/s(3wk)，22cm/s±9cm/s和27cm/s±14cm/s(1wk)，33cm/s±16cm/s(3wk)，27cm/s±11cm/s(P<0.05，5wk). 而两种治疗之间门静脉血流速度没有显著差异. 这可能与肝癌患者TAE治疗后肝动脉血供明显减少，门静脉血供代偿增加有关. 也说明32P对门静脉血液动力学没有明显影响.
, 百拇医药
彩色多普勒血流显象测定结果表明，在TAE加32P内照射或TAE治疗后3wk，HCC患者肝动脉血流仍然显著降低，治疗后5wk，肝动脉血流速度上升，肝动脉血液供应基本恢复至治疗前水平. 所以，在TAE加32P或TAE治疗后5wk左右，应该再次进行TAE术以阻断因血管再通后恢复的肝动脉血液供应，提高治疗效果. TAE加32P或TAE治疗后1，3，5wk，门静脉血流速度持续增高，为了进一步提高治疗效果，在TAE+32P或TAE治疗的同时，将门静脉栓塞，使肝动脉和门静脉血液供应减少，提高患者生存期[6].
TAE加核素 32P内照射以及TAE治疗HCC彩色多普勒血流显象结果还表明，TAE治疗后1，3，5wk肝动脉阻力系数(RI)没有改变；TAE+32P 3wk RI显著降低，由术前0.64±0.11降至术后0.43±0.09(P<0.05)，与TAE组比较，RI也显著降低(P<0.05). RI降低与核素
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32P在治疗后3wk使肿瘤细胞DNA合成障碍、导致瘤体内液化、坏死达到高峰[1]，肝脏肿瘤组织疏松，组织内血管阻力减少有关. 治疗后5wk，肝脏毛细血管再通，肝脏肿瘤血供增加，肿瘤细胞生长加快，肝脏组织内血管受压，肝血管阻力系数增大，恢复至治疗前水平. 测定肝动脉阻力系数，可间接了解治疗效果和肿瘤细胞的生长恢复情况.
TAE加核素32P或TAE治疗HCC，可使肝动脉血流明显减少，但门静脉血流相对增加，为了提高治疗效果，最好同时进行门静脉栓塞治疗. 32P可使肿瘤细胞坏死增加，治疗效果更佳. TAE+32P治疗时肝动脉阻力系数的检测，可间接了解治疗效果和肿瘤细胞生长情况.
4 参考文献
, 百拇医药
1 毛华，杨冬华，徐明符. 肝动脉化疗栓塞加同位素32P内照射治疗原发性肝癌. 现代消化病及内镜杂志，1996；1：299-300
2 王建华，林贵，顾正明，王小林，颜志平. 肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌. 中华肿瘤杂志，1992；14：276-277
3 Nakakuma K, Tashiro S, Hiraoka T, Unmura K, Konno T, Miyauchi Y. Study on anticancer treatment with an oily anticancer
drug injected into the ligated feeding hepatic artery for living cancer. Cancer, 1983;52:2193-2194
4 赵惠扬主编. 核医学. 上海：上海科学技术出版社，1986：863-865
5 谢胎鹏，邹建中，李佩希. 彩色双功多普勒超声检查肝癌及其血流动力学变化的分析. 中华肝脏病杂志，1996；4：43-44
6 潘承恩，李志超，刘治保，刘绍浩. 肝动脉门静脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的进展. 普外临床，1992；7：299-300, http://www.100md.com(毛 华1 宋卫生1 赵敏芳2 袁爱力3)
3第一军医大学南方医院全军消化研究所 广东省广州市 510280
项目负责人 毛华第一军医大学珠江医院消化内科 广东省广州市 510280
收稿日期 1998-01-20
Subject headings liver neoplasms/therapy; liver neoplasms/radiotherapy; embolization, therapeutic; hemodynamics
主题词 肝肿瘤/治疗；肝肿瘤/放射疗法；栓塞，治疗性；血液动力学
, 百拇医药
肝动脉化疗栓塞(TAE)加核素32P内照射以及单纯TAE治疗晚期不能手术原发性肝癌患者(HCC)，取得比较满意的治疗效果[1]. 为了观察两种治疗方法对肝血管血液动力学影响，我们运用彩色多普勒显象仪研究治疗后肝动脉、门静脉血流速度、阻力系数的改变.
1 对象和方法
1.1 对象 1993-08起我科采用TAE+32P内照射治疗HCC患者29例；其中男24例，女5例，平均年龄48.3岁；肿瘤直径87mm±19mm；合并肺转移3例，腹水5例，AFP升高24例. 另用单纯TAE治疗HCC患者42例；其中男35例，女7例，平均年龄49.6岁；肿瘤直径
85mm±18mm；合并肺转移5例，腹水7例，AFP增高34例，合并门静脉癌栓6例. 所有患者根据病史、体征、AFP、B超、CT或肝脏活组织检查证实.
, 百拇医药
1.2 方法 采用Seldinger技术，插管至肝固有动脉或左、右肝动脉. 血管造影后，根据肿瘤直径、肿瘤血管分布情况，TAE治疗将化疗药物阿霉素40mg～60mg、丝裂霉素10mg～20mg，5-FU 500mg～1000mg与超液化碘油10mL～20mL充分混合. TAE+32P治疗. 在上述药物的基础上，加核素32P磷酸铬胶体溶液(北京原子能研究所提供)555MBq～1110MBq充分混合后，缓慢灌注. 采用彩色多普勒血流显象检查美国惠普Acuson-128XP型电脑彩色多普勒超声显象仪检测. 使用扇扫相控阵探头，频率3.5Hz. 检查时常规使用二维超声观察病灶大小、形态、内部回声、有无包膜、周边低回声晕、后方回声变化等. 然后采用彩色多普勒观察肿瘤的血液分布情况，在频谱上测量肝动脉、门静脉最大血流速度(Vmax，cm/s)、肝动脉阻力系数(RI). 术前及术后1，3，5wk进行上述各项目的测定.
统计学处理 采用两组间比较t检验.
, 百拇医药
2 结果
采用TAE和TAE+32P治疗HCC后，肿瘤直径明显缩小，肿瘤中央出现液化、坏死(表1). TAE加32P治疗前肝动脉血流速度为
98cm/s±24cm/s，单纯TAE治疗前肝动脉血流速度为109cm/s±52cm/s. 两种治疗后第1，3wk，肝动脉血流速度明显降低(P<0.01)，5wk患者肝动脉血流速度接近恢复至治疗水平(P>0.05)；TAE+32P治疗前门静脉血流速度20cm/s±11cm/s，单纯TAE治疗前门静脉血流速度为19cm/s±12cm/s. 两种治疗后第1，3，5wk门静脉血流速度显著增加(P<0.05)；TAE+32P治疗后肝动脉阻力系数在第1，5wk时没有明显改变(P>0.05)，治疗后3wk明显下降(P<0.05)，单纯TAE治疗后RI没有明显改变(表2).
, 百拇医药
表1 TAE+32P治疗HCC疗效(mm)
| 分组 | n | 肿瘤直径 | 坏死空洞 |
| TAE+ 32P | 29 | 62±8 | 33±8a |
| TAE | 42 | 60±9 | 21±6 |
aP<0.05，vs TAE组.
表2 TAE+32P对HCC患者肝血管血液动力学影响
| 参数 | 时间 | TAE+32P(n=29) | TAE(n=42) |
| 肝动脉血流速度(cm/s) | 1wk | 31±11 | 35±19 |
| 3wk | 36±15 | 33±10 | |
| 5wk | 84±22 | 94±32 | |
| 门静脉血流速度(cm/s) | 1wk | 29±10 | 27±14 |
| 3wk | 37±14 | 33±16 | |
| 5wk | 28±9 | 27±11 | |
| 阻力系数(RI) | 1wk | 0.60±0.12 | 0.59±0.11 |
| 3wk | 0.43±0.09a | 0.63±0.12 | |
| 5wk | 0.59±0.07 | 0.65±0.12 |
, 百拇医药
aP<0.05， vs TAE组.
3 讨论
肝癌血液供应90%～95%来自肝动脉，TAE可使肝癌血液供应减少90%以上，使肿瘤组织缺血、坏死，而正常肝组织血液供应没有明显影响. 文献报道TAE术后1a生存率为25%～44%[2，3]. 我们在TAE治疗的基础上加用核素32P磷酸铬溶液内照射治疗晚期HCC，使患者1a生存率达到53.8%[1]，说明TAE+32P治疗HCC，效果更好. 本组42例HCC患者TAE治疗后肿瘤直径明显缩小，肿瘤中央出现液化、坏死，29例TAE+32P治疗后肿瘤液化、坏死空洞较单纯TAE更大(P<0.05). 主要是由于肝动脉缺血、抗肿瘤药物导致肿瘤细胞坏死，以及在此基础上停留于肿瘤血管内的核素32P放出的β射线阻止肿瘤细胞DNA合成，导致肿瘤细胞坏死有关[4].
, 百拇医药
彩色多普勒超声结果表明，肝癌血液供应主要由肝动脉供血，肝动脉血流速度一般在100cm/s以上，门静脉供血也比正常有所增加. 这是因为在肿瘤生长需要丰富的血液供应，除肝动脉血流供应肿块外，癌结节周围相对正常肝组织肝动脉血液供应相对减少，从而引起门静脉血液供应相对增加[5]，TAE治疗可明显减少肿瘤动脉供血. 本结果表明，肝癌患者采用TAE加核素32P以及TAE治疗后1，3wk肝动脉血流速度明显减慢，由术前98cm/s±24cm/s，109cm/s±52cm/s降至31cm/s±11cm/s，35cm/s±19cm/s(P<0.01，1wk)和36cm/s±15cm/s，33cm/s±10cm/s(P<0.01，3wk). 5wk两种治疗方法肝动脉血流速度基本恢复至治疗前水平. 在1，3，5wk两种治疗方法之间肝动脉血流速度没有显著差异. 说明32P对肝动脉血液动力学没有明显影响. 两种治疗后门静脉血流速度则明显加快，由术前20cm/s±11cm/s，19cm/s±12cm/s增加至23cm/s±10cm/s(1wk)，25cm/s±14cm/s(3wk)，22cm/s±9cm/s和27cm/s±14cm/s(1wk)，33cm/s±16cm/s(3wk)，27cm/s±11cm/s(P<0.05，5wk). 而两种治疗之间门静脉血流速度没有显著差异. 这可能与肝癌患者TAE治疗后肝动脉血供明显减少，门静脉血供代偿增加有关. 也说明32P对门静脉血液动力学没有明显影响.
, 百拇医药
彩色多普勒血流显象测定结果表明，在TAE加32P内照射或TAE治疗后3wk，HCC患者肝动脉血流仍然显著降低，治疗后5wk，肝动脉血流速度上升，肝动脉血液供应基本恢复至治疗前水平. 所以，在TAE加32P或TAE治疗后5wk左右，应该再次进行TAE术以阻断因血管再通后恢复的肝动脉血液供应，提高治疗效果. TAE加32P或TAE治疗后1，3，5wk，门静脉血流速度持续增高，为了进一步提高治疗效果，在TAE+32P或TAE治疗的同时，将门静脉栓塞，使肝动脉和门静脉血液供应减少，提高患者生存期[6].
TAE加核素 32P内照射以及TAE治疗HCC彩色多普勒血流显象结果还表明，TAE治疗后1，3，5wk肝动脉阻力系数(RI)没有改变；TAE+32P 3wk RI显著降低，由术前0.64±0.11降至术后0.43±0.09(P<0.05)，与TAE组比较，RI也显著降低(P<0.05). RI降低与核素
, 百拇医药
32P在治疗后3wk使肿瘤细胞DNA合成障碍、导致瘤体内液化、坏死达到高峰[1]，肝脏肿瘤组织疏松，组织内血管阻力减少有关. 治疗后5wk，肝脏毛细血管再通，肝脏肿瘤血供增加，肿瘤细胞生长加快，肝脏组织内血管受压，肝血管阻力系数增大，恢复至治疗前水平. 测定肝动脉阻力系数，可间接了解治疗效果和肿瘤细胞的生长恢复情况.
TAE加核素32P或TAE治疗HCC，可使肝动脉血流明显减少，但门静脉血流相对增加，为了提高治疗效果，最好同时进行门静脉栓塞治疗. 32P可使肿瘤细胞坏死增加，治疗效果更佳. TAE+32P治疗时肝动脉阻力系数的检测，可间接了解治疗效果和肿瘤细胞生长情况.
4 参考文献
, 百拇医药
1 毛华，杨冬华，徐明符. 肝动脉化疗栓塞加同位素32P内照射治疗原发性肝癌. 现代消化病及内镜杂志，1996；1：299-300
2 王建华，林贵，顾正明，王小林，颜志平. 肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌. 中华肿瘤杂志，1992；14：276-277
3 Nakakuma K, Tashiro S, Hiraoka T, Unmura K, Konno T, Miyauchi Y. Study on anticancer treatment with an oily anticancer
drug injected into the ligated feeding hepatic artery for living cancer. Cancer, 1983;52:2193-2194
4 赵惠扬主编. 核医学. 上海：上海科学技术出版社，1986：863-865
5 谢胎鹏，邹建中，李佩希. 彩色双功多普勒超声检查肝癌及其血流动力学变化的分析. 中华肝脏病杂志，1996；4：43-44
6 潘承恩，李志超，刘治保，刘绍浩. 肝动脉门静脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的进展. 普外临床，1992；7：299-300, http://www.100md.com(毛 华1 宋卫生1 赵敏芳2 袁爱力3)