简化门体性肝性脑病指数的临床应用
广州第一人民医院消化科 广东省广州市 510180
广州市科委重点科技攻关项目资助，No. 97Z6602
项目负责人 贾林广州第一人民医院消化科 广东省广州市 510180
Tel. +86·20·81083090 Ext.652
收稿日期 1999-03-06 接收日期 1999-04-25
Subject headings hepatic encephalopathy/therapy; flumazenil/therapeutic use; lactulose/therapeutic use
, http://www.100md.com
主题词 肝性脑病/治疗；氟马西尼/治疗应用；乳果糖/治疗应用
Conn的门体性肝性脑病指数(PSE index)为国际公认的肝性脑病疗效判断指标，但5项指标较为繁琐，难以全部检测和普及. 我科于1996-04/1997-09把PSE index加以简化，并应用于氟马西尼(苯二氮 艹卓类受体抑制剂)对临床型肝性脑病(HE)以及乳果糖糖浆对亚临床型肝性脑病(SHE)的疗效观察，旨在探讨简化门体性肝性脑病指数的临床应用价值以及氟马西尼和乳果糖的临床疗效.
1 材料和方法
1.1 材料 ①1996-04/1997-09我科住院肝性脑病患者中，凡确诊为HE(Ⅰ～Ⅳ级)，无明显的心、肺、肾功能损害，未合并肝癌，近1wk无消化道活动性出血和未服用合成苯二氮 艹卓[JX*5]类药物的患者纳入本研究. 氟马西尼治疗组有12例，临床分级Ⅰ级6名，Ⅱ级4名，Ⅲ级2名；Child A，B，C级分别为1例，5例和6例. 先以氟马西尼(Flumazenil)0.5mg+10mL生理盐水静推，续以1.0mg+250mL生理盐水静脉点滴(25min内滴完)；醒脑静对照组有10例患者，醒脑静20mL加入GS500mL静滴，1次/d，两组可同时服用乳果糖，不同时使用谷氨酸钠和精氨酸等治疗药物. ②1996-09/1997-06我院与中山医科大学附一院和北京天坛医院消化科进行乳果糖治疗SHE的多中心研究，肝硬变患者中凡无HE临床表现，数字连接试验(NCT)和(或)脑诱发电位检测有一项以上异常者诊断为SHE. 凡伴有严重的肝肾功能不全、神经精神疾患、酒精性脑病或其他代谢性脑病和近期内服用镇静药和乳果糖制剂，或6mo内出现临床HE患者均予排除. 纳入研究的12例SHE患者中，肝功能Child A，B和C级分别有7例，3例和2例. 在常规蛋白质摄入情况下，予杜秘克(乳果糖糖浆)口服，先予起始剂量30mL，3次/d，尔后根据大便次数调整，以每天2～3次软便为佳，疗程为8wk.
, 百拇医药
1.2 方法 在氟马西尼对HE患者中枢促清醒研究中，以精神状况评分为门体性肝性脑病指数的简化指标. 具体分级：0级：无异常发现；1级：轻度意识障碍，欣快或焦虑，注意力减退，加减法能力损害；2级：倦怠，时间定向力障碍，明显的人格改变，行为异常；3级：嗜睡或半昏迷，对刺激有反应，精神错乱，定向力全面障碍，行为古怪；4级：昏迷，精神状况试验无法进行. 治疗前后进行精神状况评分和比较，如在给药期间以及给药后4h内，精神状况改善1级以上，并且保持1h以上者判为有效；如精神状况评分加重或无明显变化则判为无效.
在杜秘克治疗SHE试验中，把脑诱发电位与NCT作为SHE的疗效指标，在治疗前和治疗后8wk进行脑诱发电位和NCT检测. NCT参考分级方案：<30s(0级)；31s～50s(1级)；51s～80s(2级)，81s～120s(3级)；>120s(4级)；脑诱发电位正常者定为0级，异常者定为1级. 治疗后如NCT改善2级以上为显效；改善1级为有效；无变化或加重则判为无效. 或听觉、视觉和体感诱发电位任何一项指标有改善定为有效；无变化或加重则定为无效.
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统计学处理 计量资料和计数资料比较分别采用T检验和卡方检验，如P<0.05，表明有显著性差异.
2 结果
2.1 氟马西尼的促清醒疗效 氟马西尼治疗组12例患者中，6例Ⅰ级精神状况级别评分均由1分降至0分；4例Ⅱ级患者中有2例降至0分，1例好转为1分，另1例病情恶化为Ⅳ级，放弃治疗而死亡；2例Ⅲ级患者中1例好转为1分，另1例无效，病情恶化为Ⅳ级而死亡，治疗前后精神状况级别评分比较，P<0.05，临床有效率达10/12(83.3%)，而醒脑静组临床有效率为2/10(20%)，两组比较有显著性差异(P<0.05)，表明氟马西尼对HE患者有较显著的醒脑作用.
2.2 杜秘克对SHE的临床疗效 12例SHE患者治疗后除1例患者无变化外，2例患者NCT改善2级以上，9例患者NCT至少有1级改善(或)听觉、视觉、体感诱发电位任何一项指标有改善，临床总有效率为91.67%(11/12)；NCT改善率达80%(8/10)；脑诱发电位改善率达66.67%(6/9)；3例高血氨患者的血氨水平治疗后均明显降低，有效率达100%(3/3)；治疗前后PSE index比较有显著性差异(P<0.05).
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3 讨论
随着内镜诊疗技术进展和对SHE的重视程度以及诊治水平的提高，肝性脑病的预后得到明显改善，其中以乳果糖的肠道降氨和氟马西尼的中枢促清醒作用为HE治疗的二大进展[1，2]. 过去由于缺乏统一的疗效判断指标，使各家的研究结果难以客观比较. 1997年我科首先向国内介绍国际通用的PSE index，并加以简化，使其易于临床应用.
PSE index通过精神状况、扑翼样震颤、 脑电图(或脑诱发电位)、动脉血氨和NCT 5项指标综合评估，其明显偏重于中枢系统的临床表现，将精神状况的级别分定为3分，而其他4项各为1分，故我们在临床型肝性脑病研究中把PSE index简化，突出精神状况级别评分，将其作为氟马西尼中枢促清醒治疗的疗效指标，简单易行且重点突出. 研究结果显示，氟马西尼对轻中度HE患者的有效率达83.3%，略高于法国学者Cadranel的66%[2]，可能与本组轻症患者较多有关. 乳果糖为改善SHE患者智能和病程最有效的治疗药物[3]，我们研究发现乳果糖糖浆治疗8wk后，SHE患者的简化PSE index明显改善，临床总有效率达66.7%，且无明显副反应，表明乳果糖为安全有效的SHE治疗药物.
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4 参考文献
1 贾林，李瑜元. 门体分流性脑病. 中华肝脏病杂志，1997；5：118-119
2 Cadranel JF, Younsi M, Pidoux B, Zylberberg P, Benhamou Y, Valla D. Flumazenil therapy for hepatic encephalopathy in
cirrhotic patients: a double-blindpragmatic randomized， placebo study. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1995;7:325-329
3 Watanabe A, Sakai T, Sato S, Imai F, Ohto M, Arakawa Y, Toda G, Kobayashi K, Muto Y, Tsujii T, Kawasaki H, Okita K,Tanikawa K, Fujiyama S, Shimada S. Clinical efficacy of lactulose in cirrhotic patients with and without subclinical
hepatic encephalopathy. Hepatology, 1997;26:1410-1414, 百拇医药(贾 林 李瑜元 吴惠生 余庆珠)
广州市科委重点科技攻关项目资助，No. 97Z6602
项目负责人 贾林广州第一人民医院消化科 广东省广州市 510180
Tel. +86·20·81083090 Ext.652
收稿日期 1999-03-06 接收日期 1999-04-25
Subject headings hepatic encephalopathy/therapy; flumazenil/therapeutic use; lactulose/therapeutic use
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主题词 肝性脑病/治疗；氟马西尼/治疗应用；乳果糖/治疗应用
Conn的门体性肝性脑病指数(PSE index)为国际公认的肝性脑病疗效判断指标，但5项指标较为繁琐，难以全部检测和普及. 我科于1996-04/1997-09把PSE index加以简化，并应用于氟马西尼(苯二氮 艹卓类受体抑制剂)对临床型肝性脑病(HE)以及乳果糖糖浆对亚临床型肝性脑病(SHE)的疗效观察，旨在探讨简化门体性肝性脑病指数的临床应用价值以及氟马西尼和乳果糖的临床疗效.
1 材料和方法
1.1 材料 ①1996-04/1997-09我科住院肝性脑病患者中，凡确诊为HE(Ⅰ～Ⅳ级)，无明显的心、肺、肾功能损害，未合并肝癌，近1wk无消化道活动性出血和未服用合成苯二氮 艹卓[JX*5]类药物的患者纳入本研究. 氟马西尼治疗组有12例，临床分级Ⅰ级6名，Ⅱ级4名，Ⅲ级2名；Child A，B，C级分别为1例，5例和6例. 先以氟马西尼(Flumazenil)0.5mg+10mL生理盐水静推，续以1.0mg+250mL生理盐水静脉点滴(25min内滴完)；醒脑静对照组有10例患者，醒脑静20mL加入GS500mL静滴，1次/d，两组可同时服用乳果糖，不同时使用谷氨酸钠和精氨酸等治疗药物. ②1996-09/1997-06我院与中山医科大学附一院和北京天坛医院消化科进行乳果糖治疗SHE的多中心研究，肝硬变患者中凡无HE临床表现，数字连接试验(NCT)和(或)脑诱发电位检测有一项以上异常者诊断为SHE. 凡伴有严重的肝肾功能不全、神经精神疾患、酒精性脑病或其他代谢性脑病和近期内服用镇静药和乳果糖制剂，或6mo内出现临床HE患者均予排除. 纳入研究的12例SHE患者中，肝功能Child A，B和C级分别有7例，3例和2例. 在常规蛋白质摄入情况下，予杜秘克(乳果糖糖浆)口服，先予起始剂量30mL，3次/d，尔后根据大便次数调整，以每天2～3次软便为佳，疗程为8wk.
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1.2 方法 在氟马西尼对HE患者中枢促清醒研究中，以精神状况评分为门体性肝性脑病指数的简化指标. 具体分级：0级：无异常发现；1级：轻度意识障碍，欣快或焦虑，注意力减退，加减法能力损害；2级：倦怠，时间定向力障碍，明显的人格改变，行为异常；3级：嗜睡或半昏迷，对刺激有反应，精神错乱，定向力全面障碍，行为古怪；4级：昏迷，精神状况试验无法进行. 治疗前后进行精神状况评分和比较，如在给药期间以及给药后4h内，精神状况改善1级以上，并且保持1h以上者判为有效；如精神状况评分加重或无明显变化则判为无效.
在杜秘克治疗SHE试验中，把脑诱发电位与NCT作为SHE的疗效指标，在治疗前和治疗后8wk进行脑诱发电位和NCT检测. NCT参考分级方案：<30s(0级)；31s～50s(1级)；51s～80s(2级)，81s～120s(3级)；>120s(4级)；脑诱发电位正常者定为0级，异常者定为1级. 治疗后如NCT改善2级以上为显效；改善1级为有效；无变化或加重则判为无效. 或听觉、视觉和体感诱发电位任何一项指标有改善定为有效；无变化或加重则定为无效.
, http://www.100md.com
统计学处理 计量资料和计数资料比较分别采用T检验和卡方检验，如P<0.05，表明有显著性差异.
2 结果
2.1 氟马西尼的促清醒疗效 氟马西尼治疗组12例患者中，6例Ⅰ级精神状况级别评分均由1分降至0分；4例Ⅱ级患者中有2例降至0分，1例好转为1分，另1例病情恶化为Ⅳ级，放弃治疗而死亡；2例Ⅲ级患者中1例好转为1分，另1例无效，病情恶化为Ⅳ级而死亡，治疗前后精神状况级别评分比较，P<0.05，临床有效率达10/12(83.3%)，而醒脑静组临床有效率为2/10(20%)，两组比较有显著性差异(P<0.05)，表明氟马西尼对HE患者有较显著的醒脑作用.
2.2 杜秘克对SHE的临床疗效 12例SHE患者治疗后除1例患者无变化外，2例患者NCT改善2级以上，9例患者NCT至少有1级改善(或)听觉、视觉、体感诱发电位任何一项指标有改善，临床总有效率为91.67%(11/12)；NCT改善率达80%(8/10)；脑诱发电位改善率达66.67%(6/9)；3例高血氨患者的血氨水平治疗后均明显降低，有效率达100%(3/3)；治疗前后PSE index比较有显著性差异(P<0.05).
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3 讨论
随着内镜诊疗技术进展和对SHE的重视程度以及诊治水平的提高，肝性脑病的预后得到明显改善，其中以乳果糖的肠道降氨和氟马西尼的中枢促清醒作用为HE治疗的二大进展[1，2]. 过去由于缺乏统一的疗效判断指标，使各家的研究结果难以客观比较. 1997年我科首先向国内介绍国际通用的PSE index，并加以简化，使其易于临床应用.
PSE index通过精神状况、扑翼样震颤、 脑电图(或脑诱发电位)、动脉血氨和NCT 5项指标综合评估，其明显偏重于中枢系统的临床表现，将精神状况的级别分定为3分，而其他4项各为1分，故我们在临床型肝性脑病研究中把PSE index简化，突出精神状况级别评分，将其作为氟马西尼中枢促清醒治疗的疗效指标，简单易行且重点突出. 研究结果显示，氟马西尼对轻中度HE患者的有效率达83.3%，略高于法国学者Cadranel的66%[2]，可能与本组轻症患者较多有关. 乳果糖为改善SHE患者智能和病程最有效的治疗药物[3]，我们研究发现乳果糖糖浆治疗8wk后，SHE患者的简化PSE index明显改善，临床总有效率达66.7%，且无明显副反应，表明乳果糖为安全有效的SHE治疗药物.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 贾林，李瑜元. 门体分流性脑病. 中华肝脏病杂志，1997；5：118-119
2 Cadranel JF, Younsi M, Pidoux B, Zylberberg P, Benhamou Y, Valla D. Flumazenil therapy for hepatic encephalopathy in
cirrhotic patients: a double-blindpragmatic randomized， placebo study. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1995;7:325-329
3 Watanabe A, Sakai T, Sato S, Imai F, Ohto M, Arakawa Y, Toda G, Kobayashi K, Muto Y, Tsujii T, Kawasaki H, Okita K,Tanikawa K, Fujiyama S, Shimada S. Clinical efficacy of lactulose in cirrhotic patients with and without subclinical
hepatic encephalopathy. Hepatology, 1997;26:1410-1414, 百拇医药(贾 林 李瑜元 吴惠生 余庆珠)