地塞米松抑制炎症递质改善鼠重症急性胰腺炎的预后
西安医科大学第一附属医院肝胆外科 陕西省西安市 710061
项目负责人 王自法西安医科大学第一附属医院肝胆外科 陕西省西安市 710061
Tel. +86-29-5252911 Ext.2409
Email. Mark-wang@188.net
收稿日期 1999-09-22 接收日期 1999-11-20
Subject headings pancreatitis/therapy; inflammatory mediators; prognosis
, http://www.100md.com
主题词 胰腺炎/治疗；炎症递质；预后
炎症递质在急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)病情演进中具有十分重要的作用，消除炎症递质将可能成为治疗AP一个有效的新途径[1]. 我们试图应用非特异性炎症递质拮抗剂地塞米松抑制某些炎症递质的产生和(或)阻断炎症递质的作用，降低AP的炎症反应程度，改善AP的预后.
1 材料和方法
♂ Wistar大鼠68只，(体质量350g～500g)，20g/L戊巴比妥ip麻醉. 经上腹正中切口入腹，胰胆管注射50g/L牛磺胆酸2mL/kg，制备AP模型.随机分组：AP组25只，术后3h，6h各剖杀6只，12h 13只，观察12h生存率. 生存超过12h者，剖杀并采集标本. 治疗组25只，于模型复制后5min经阴茎iv地塞米松0.5mg/kg，其他处理同AP组. 假手术组18只，术中仅翻动十二指肠. 术后3，6和12h分别经下腔静脉穿刺抽血5mL，离心，分离血浆，应用放射免疫方法分别测定：6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)和白介素-6(IL-6). 取胰腺组织，100mL/L福尔马林固定，HE染色. 病理组织学评分根据水肿、炎症细胞浸润、腺细胞坏死和出血情况，由我院病理科参照Schmidt方法[2]，采用盲法评定.
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统计学处理 方差齐性检验、方差分析、q检验，t检验、卡方检验等.
2 结果
AP组13只中6只生存超过12h，12h生存率为42.9%. 治疗组13只生存均超过12h，12h生存率为100%，显著高于AP组
(P<0.01).
2.1 血浆6-Keto-PGF1α，TXB2和IL-6测定 见表1所示.
2.2 病理改变 术后12h组胰腺组织病理检查，在出血和坏死2项指标中，治疗组的评分为3.29±0.52，AP组评分为1.42±0.25(P<0.05).
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表1 大鼠血浆6-Keto-PGF1α，TXB2和IL-6测定(x±s)
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aP<0.05，vs AP组；bP<0.05，vs 假手术组.
3 讨论
AP组血浆花生四烯酸代谢产物6-Keto-PGF1α，TXB2和细胞因子IL-6均显著升高. 6-Keto-PGF1α和TXB2分别是PGI2和TXA2的代谢产物. 由于PGI2和TXA2的不稳定，常通过测定其代谢产物6-Keto-PGF1α 和TXB2来评估PGI2和TXA2的水平. PGI2为一强烈的血小板聚集抑制剂及血管松弛剂，具有抑制血小板形态变化、释放及粘附反应. TXA2为最强的血小板聚集剂和血管收缩剂. PGI2和TXA2是一对作用相反的活性物质，正常情况下处于动态平衡中，其平衡对于维持机体内环境稳态起重要的作用[3]. IL-6是早期预测AP严重程度的良好且可靠指标[4]. 近年研究表明，轻症AP之所以进展为重症AP是由于异常激活的胰酶在造成胰腺损伤的同时，激活了胰腺内的炎症细胞释放炎症递质，这些炎症递质进入血液循环激活机体其他的炎症细胞释放大量的炎症递质，如IL-1,IL-6，IL-8，磷脂酶A2，花生四烯酸代谢产物等. 正是由于这些炎症递质的瀑布反应使胰腺局限性炎症反应进展为具有潜在危险的全身性炎症反应和多器官衰竭[1]. 因此应用炎症递质拮抗剂将可能成为治疗AP一个有效新途径. 治疗组大鼠血浆6-Keto-PGF1α，TXB2和IL-6水平与AP组相比均显著降低，胰腺病理改变减轻，AP大鼠的生存率显著提高. 其治疗的主要机制是由于地塞米松能刺激白细胞产生的大分子多肽具有抑制磷脂酶A2的活性，进而抑制花生四烯酸代谢产物的产生[5]，并通过抑制其合成降
, 百拇医药
低IL-6，IL-8，TNF等细胞因子的水平[6].
4 参考文献
1 王自法，潘承恩，刘绍诰. 重症急性胰腺炎发病机制研究进展. 中华普通外科杂志，1999；14：144-146
2 Schmidt J, Lewandrowsi K, Warshaw A, McCarty DJ, Massey BT, Jacobsen SJ, Strong RM. Morphometrics characteristics
and homogeneity of a new model of acute pancreatitis in the rats. Int J Pancreatol, 1992;12:41-44
, http://www.100md.com
3 Closa D, Rossell CJ, Martrat C, Hotter G, Bulbena O, Fernadez L, Gelpi E. Changes of systemic procacyclins and thromboxane A2 in sodium taurocholate and cerulein-induced pancreatitis in rats. Dig Dis Sci, 1993;38:33-38
4 Mckay CJ, Gallagher G, Brooks B, Imrie CW, Baxter JN. Increased monocyte cytokine production in association with
systemic complication in acute pancreatitis. Br J Surg, 1996;83:919-923
, http://www.100md.com
5 毕涉，高骥援主编. 炎症与抗炎症药. 北京：人民卫生出版社，1993：467-475
6 Santos AA, Schelinga MR, Lynch E, Brown EF, Lawton P, Chambers E, Browning J, Dinarello CA, Wolff SM, Wimore DW. Elabvoration
of interleukin-1 receptor antagonist is not attenuated by glucocortioid after andotoximia. Arch Surg, 1993;128:138-144, 百拇医药(王自法 徐 军 潘承恩 刘绍诰 董 瑞)
项目负责人 王自法西安医科大学第一附属医院肝胆外科 陕西省西安市 710061
Tel. +86-29-5252911 Ext.2409
Email. Mark-wang@188.net
收稿日期 1999-09-22 接收日期 1999-11-20
Subject headings pancreatitis/therapy; inflammatory mediators; prognosis
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主题词 胰腺炎/治疗；炎症递质；预后
炎症递质在急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)病情演进中具有十分重要的作用，消除炎症递质将可能成为治疗AP一个有效的新途径[1]. 我们试图应用非特异性炎症递质拮抗剂地塞米松抑制某些炎症递质的产生和(或)阻断炎症递质的作用，降低AP的炎症反应程度，改善AP的预后.
1 材料和方法
♂ Wistar大鼠68只，(体质量350g～500g)，20g/L戊巴比妥ip麻醉. 经上腹正中切口入腹，胰胆管注射50g/L牛磺胆酸2mL/kg，制备AP模型.随机分组：AP组25只，术后3h，6h各剖杀6只，12h 13只，观察12h生存率. 生存超过12h者，剖杀并采集标本. 治疗组25只，于模型复制后5min经阴茎iv地塞米松0.5mg/kg，其他处理同AP组. 假手术组18只，术中仅翻动十二指肠. 术后3，6和12h分别经下腔静脉穿刺抽血5mL，离心，分离血浆，应用放射免疫方法分别测定：6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)和白介素-6(IL-6). 取胰腺组织，100mL/L福尔马林固定，HE染色. 病理组织学评分根据水肿、炎症细胞浸润、腺细胞坏死和出血情况，由我院病理科参照Schmidt方法[2]，采用盲法评定.
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统计学处理 方差齐性检验、方差分析、q检验，t检验、卡方检验等.
2 结果
AP组13只中6只生存超过12h，12h生存率为42.9%. 治疗组13只生存均超过12h，12h生存率为100%，显著高于AP组
(P<0.01).
2.1 血浆6-Keto-PGF1α，TXB2和IL-6测定 见表1所示.
2.2 病理改变 术后12h组胰腺组织病理检查，在出血和坏死2项指标中，治疗组的评分为3.29±0.52，AP组评分为1.42±0.25(P<0.05).
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表1 大鼠血浆6-Keto-PGF1α，TXB2和IL-6测定(x±s)
| 6-Keto-PGF1α(μg/L) | TXB2(μg/L) | IL-6(μg/L) | |||||||
| 3h | 6h | 12h | 3h | 6h | 12h | 3h | 6h | 12h | |
| AP组 | 11.4±6.6a | 11.1±0.5a | 9.7±0.5a | 8.3±0.7a | 3.6±0.4a | 8.5±0.6a | 0.2±0.0 | 0.2±0.0 | 0.5±0.2a |
| 治疗组 | 11.0±6.7a | 8.0±3.6a | 4.7±2.3ab | 3.6±0.4a | 2.9±0.3a | 0.8±0.1ab | 0.2±0.0 | 0.2±0.0 | 0.2±0.0b |
| 假手术组 | 0.3±0.1 | 0.3±0.1 | 0.3±0.1 | 0.2±0.1 | 0.3±0.1 | 0.3±0.1 | 0.2±0.0 | 0.2±0.0 | 0.2±0.0 |
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aP<0.05，vs AP组；bP<0.05，vs 假手术组.
3 讨论
AP组血浆花生四烯酸代谢产物6-Keto-PGF1α，TXB2和细胞因子IL-6均显著升高. 6-Keto-PGF1α和TXB2分别是PGI2和TXA2的代谢产物. 由于PGI2和TXA2的不稳定，常通过测定其代谢产物6-Keto-PGF1α 和TXB2来评估PGI2和TXA2的水平. PGI2为一强烈的血小板聚集抑制剂及血管松弛剂，具有抑制血小板形态变化、释放及粘附反应. TXA2为最强的血小板聚集剂和血管收缩剂. PGI2和TXA2是一对作用相反的活性物质，正常情况下处于动态平衡中，其平衡对于维持机体内环境稳态起重要的作用[3]. IL-6是早期预测AP严重程度的良好且可靠指标[4]. 近年研究表明，轻症AP之所以进展为重症AP是由于异常激活的胰酶在造成胰腺损伤的同时，激活了胰腺内的炎症细胞释放炎症递质，这些炎症递质进入血液循环激活机体其他的炎症细胞释放大量的炎症递质，如IL-1,IL-6，IL-8，磷脂酶A2，花生四烯酸代谢产物等. 正是由于这些炎症递质的瀑布反应使胰腺局限性炎症反应进展为具有潜在危险的全身性炎症反应和多器官衰竭[1]. 因此应用炎症递质拮抗剂将可能成为治疗AP一个有效新途径. 治疗组大鼠血浆6-Keto-PGF1α，TXB2和IL-6水平与AP组相比均显著降低，胰腺病理改变减轻，AP大鼠的生存率显著提高. 其治疗的主要机制是由于地塞米松能刺激白细胞产生的大分子多肽具有抑制磷脂酶A2的活性，进而抑制花生四烯酸代谢产物的产生[5]，并通过抑制其合成降
, 百拇医药
低IL-6，IL-8，TNF等细胞因子的水平[6].
4 参考文献
1 王自法，潘承恩，刘绍诰. 重症急性胰腺炎发病机制研究进展. 中华普通外科杂志，1999；14：144-146
2 Schmidt J, Lewandrowsi K, Warshaw A, McCarty DJ, Massey BT, Jacobsen SJ, Strong RM. Morphometrics characteristics
and homogeneity of a new model of acute pancreatitis in the rats. Int J Pancreatol, 1992;12:41-44
, http://www.100md.com
3 Closa D, Rossell CJ, Martrat C, Hotter G, Bulbena O, Fernadez L, Gelpi E. Changes of systemic procacyclins and thromboxane A2 in sodium taurocholate and cerulein-induced pancreatitis in rats. Dig Dis Sci, 1993;38:33-38
4 Mckay CJ, Gallagher G, Brooks B, Imrie CW, Baxter JN. Increased monocyte cytokine production in association with
systemic complication in acute pancreatitis. Br J Surg, 1996;83:919-923
, http://www.100md.com
5 毕涉，高骥援主编. 炎症与抗炎症药. 北京：人民卫生出版社，1993：467-475
6 Santos AA, Schelinga MR, Lynch E, Brown EF, Lawton P, Chambers E, Browning J, Dinarello CA, Wolff SM, Wimore DW. Elabvoration
of interleukin-1 receptor antagonist is not attenuated by glucocortioid after andotoximia. Arch Surg, 1993;128:138-144, 百拇医药(王自法 徐 军 潘承恩 刘绍诰 董 瑞)