肝纤维化的发生机制
肝硬化,病理学;细胞外基质;枯否氏细胞;细胞学;溶组织梭菌胶原酶;基因表达,Subjectheadings,主题词,1细胞学基础,1.1肝星状细胞,1.2枯否细胞,1.3窦内皮细胞,1.4肝细胞,1.5陷窝细胞,2细胞因子,2.1PDGF,2.2TGF-β,1,3细胞外基质成分及影响因素,3.1
Subject headings liver cirrhosis/pathology; extracellular matrix; kupffer cells; cytology; clostridium histolgticum collagenase;gene expression
主题词 肝硬化/病理学；细胞外基质；枯否氏细胞；细胞学；溶组织梭菌胶原酶；基因表达
姜慧卿, 张晓岚. 肝纤维化的发生机制. 世界华人消化杂志，2000；8(6)：687-689
肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变，其本质是以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)合成增多，而降解相对减少，两者失去动态平衡，致使过多ECM沉积于肝内引起肝纤维化. 目前认为肝纤维化的形成是由于各种损肝因子引起肝细胞损伤、坏死、凋亡及肝组织炎症反应，激活枯否细胞分泌多种细胞因子；随同肝细胞、血小板和窦内皮细胞等分泌的细胞因子、脂质过氧化产物等化学递质共同作用于肝星状细胞，使之激活转变为肌纤维母细胞，发生表型及功能改变，通过旁分泌及自分泌机制，使肌纤维母细胞增殖，合成大量的胶原和蛋白多糖等ECM. 其发生机制是一个非常复杂的病理过程，涉及病理组织学、细胞学、细胞因子及其分子水平的调节.
1 细胞学基础
肝脏的实质细胞、非实质细胞及炎症细胞等均与肝纤维化的形成有关. 实质细胞系指肝细胞(hepatocyte，HC)，而非实质细胞包括窦内皮细胞(sinusoid endothelial cell，SEC)、枯否细胞(kupffer cell，KC)、肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)和陷窝(pit)细胞.
1.1 肝星状细胞 HSC位于窦周Disse间隙，形态不规则，胞体呈卵圆形，胞质富含类维生素A脂滴，其主要功能是贮存和代谢维生素A，合成与分泌少量的ECM，并有一定的产生胶原酶的能力. 肝脏受损时HSC被激活，转化为肌纤维母细胞，脂滴、类维生素A丢失，快速发生形态学改变；表达平滑肌α肌动蛋白、波形蛋白及结蛋白，具有收缩功能；表达多种细胞因子及受体；细胞大量增殖，合成大量的ECM. 目前认为，HSC是肝纤维化时ECM的最主要来源细胞，HSC的活化是肝纤维化发生的关键. 活化的HSC分泌的TGF-α，TGF-β1，FGF，PDGF，ET1和IGF-1等细胞因子，可促进已被激活的HSC快速转化为肌纤维母细胞 ......
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