幽门螺杆菌致胃粘膜癌前期病变的横断研究
上海市虹口区曲阳医院内镜室 上海市 200092
项目负责人 顾金柱 上海市虹口区曲阳医院内镜室 上海市 200092
收稿日期 2000-06-24 接收日期 2000-06-29
主题词 螺杆菌，幽门；胃粘膜；癌前状态；胃镜检查；活组织检查；胃肿瘤
顾金柱, 侯天文, 王晓熙. 幽门螺杆菌致胃粘膜癌前期病变的横断研究. 世界华人消化杂志，2001；9(1)：111
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)致胃粘膜癌前期病变的研究，若采用纵向随访方法，不但费时费力，而且方法不易规范，很难得出正确结果. 我们采用考古学横断研究方法，对相对自然人群，进行内镜活检病理检查，以期探讨Hp感染致胃粘膜癌前期病变的演变规律.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 凡在我院进行内镜检查的各种慢性胃病患者，除了残胃外，不论住院还是门诊患者均作为研究对象. 共计342例.
1.2 方法 进行内镜检查，分别在胃窦和胃体各钳取2块粘膜，分装两瓶，每瓶制作一个标本，切成10个切片，分别进行HE和Giemsa染色. 将仅在胃窦部检出Hp的44例患者归为胃窦组；将在胃窦胃体均检出Hp的180例患者归为胃窦胃体组；将仅在胃体部检出Hp的33例患者归为胃体组. 将30岁以下，31岁～60岁和61岁以上分为青年、中年和老年3个年龄段. 分别统计3组各年龄段的Hp检出率， 3组各种Hp感染程度 (轻中重)的发生率，和3组各种病理改变发生率. 为了便于比较，3组均以胃窦部的病理改变为标准. Hp感染判断标准：参照全国胃癌协作组拟定标准. +：轻度感染，系指一个活检标本(包括一个部位多个活检块)切成10个切片，在一个或二个高倍视野中发现2～3个Hp，为散在Hp；++：中度感染，系指一个活检标本，半数以上高倍视野有散在Hp，或1～2个高倍视野有成堆的Hp； +++：重度感染，系指一个活检标本，在多个高倍视野均可见成堆的Hp.
, 百拇医药
2 结果
2.1 各年龄段Hp检出率 胃窦组青年Hp检出率为23%，较老年的5%为高(P<0.05)，差异显著. 说明胃窦组Hp感染以青年人为多. 胃体组的老年Hp检出率为25%，较青年的6%为高(P<0.05)，差异显著. 说明胃体组的Hp感染以老年人为多. 3组中的中年年龄段的Hp检出率分别为73%，78%和70%，均较青年和老年为高(P<0.01)，差异非常显著. 说明除了胃窦胃体组的Hp感染以中年人为多外，还说明中国人Hp感染起病年龄早，感染时间长.
2.2 各组Hp感染程度 胃窦组轻度Hp感染为70%，较中度(20%)和重度(9%)为高(P<0.01)，差异非常显著，说明胃窦组以轻度感染为主. 胃窦胃体组中度Hp感染为48%，较轻度(38%)和重度(14%)为高(P<0.05)，差异显著，说明胃窦胃体组以中度感染为主. 胃体组轻度Hp感染为73%, 较中度(24%)和重度(3%)为高(P<0.01)差异非常显著，说明胃体组以轻度感染为主.
, 百拇医药
2.3 各组各种病理改变比较 胃窦组的浅表性炎症发生率为70%，较萎缩性炎症(32%)和肠腺化生(19%)均高(P<0.01)，差异非常显著，说明胃窦组以浅表性炎症为主. 胃窦胃体组的浅表性炎症、萎缩性炎症和肠腺化生的发生率分别为54%，47%和36%(P>0.05), 差异不显著，说明胃窦胃体组3种病变混杂. 胃体组的萎缩性炎症和肠腺化生分别为67%和64%，均较浅表性炎症33%为高(P<0.05)，差异显著，说明胃体组以萎缩性炎症和肠腺化生为主.
3 讨论
Hp通过特异的粘附素粘附于胃型上皮，包括食管和十二指肠的胃型化生上皮，表现出明显的嗜组织特异性[1]. Hp首先在胃窦粘膜定植，引起胃窦粘膜炎变、萎缩、肠化[2]. 继之向胃体部漫延. 根据Hp在胃粘膜迁徙理论，我们对胃粘膜Hp感染进行了考古学式的横断研究，结果发现胃窦组Hp感染以青年为多，胃体组Hp感染以老年人为多，胃窦胃体组的Hp感染以中年人为多. 本研究验证了胃窦组，胃窦胃体组和胃体组分别代表了Hp感染的早、中和晚期的设想. 并与一项人体诱癌模型纵向研究的肠型胃癌演变过程的年龄变化相类似[3]. 胃粘膜Hp感染的演变规律：本研究发现胃窦组(Hp感染的早期)局限于胃窦，以轻度感染为主. 胃窦胃体组(Hp感染中期)，广泛弥漫于胃窦胃体大部分，以中度感染为主. 胃体组(Hp感染的晚期)仅局限于胃体，以轻度感染为主. 从而说明，胃粘膜Hp感染除了有地域性迁徙规律外，还有Hp感染范围和程度的发生发展消亡变化[4]. 这种变化为阐明Hp感染与癌前期病变的相关性提供了客观依据.
, 百拇医药
胃粘膜Hp感染与癌前期病变的演变规律：本研究发现，胃粘膜Hp感染与癌前期病变的演变规律大致如下：Hp感染早期，局限于胃窦，是轻度感染，胃窦部以浅表性炎症为主；Hp感染中期，广泛弥漫于胃窦胃体大部 ，是中度感染，胃窦部以浅表性炎症，萎缩性炎症和肠腺化生混杂，Hp通过各种途径使胃粘膜炎变坏死[4]，细胞增殖和凋亡失调[5,6]和基因表达失控[7]. Hp感染的晚期，Hp上延至胃体，呈轻度感染，胃窦部以萎缩性炎症和肠腺化生为主. 综合上述，胃窦部Hp感染随着年龄增长，呈发生发展消退趋势，而癌前期病变(萎缩和肠化)呈发生发展趋势. 因Hp感染诱发的慢性炎症反应最终会导致胃粘膜萎缩、肠化生和细胞增殖的增加，而后者使胃上皮细胞更容易受到其他致癌源的作用而增加DNA损伤和突变发生的概率[8]. 而胃粘膜肠上皮化生研究表明，含有大量硫酸粘液的不完全型肠化与胃癌关系密切[9]. 即Hp感染与癌前期病变呈现一个此消彼长的动态变化过程.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Clearfield HR. Helicobacter pylori: aggressor or innocent by stander Med Clin N Am, 1991;75:815-826
2 Dixon HF, Sobald GM. Gastritis and duodenitis: the Histopathological spectium. Eur J Gastroenterol Hepatol,1992;4(Suppl):S17-23
3 Parsonnet J. Helicobacter pylori and gastric cancer. Gastroenterol Clin N America, 1993;22:89-101
, 百拇医药
4 Biaser MJ. Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori-induced inflammation.
Gastroenterology, 1992;102:720-724
5 Moss SF, Calam J, Agarwal B, Wang S, Holt PR. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori. Gut,1996;38:498-501
6 Fan XG, Kelleher D, Fan XJ, Xia HX, Keeling PWN. Helicobacter pylori increases proliferation of gastric epithelial cells.
, http://www.100md.com
Gut, 1996;38:19-22
7 Endo S, Ohkusa T, Saito Y, Fujiki K, Okayasu I, Sato C. Detection of Helicobacter pylori infection in early stage gastric
cancer. Cancer, 1995;75:2203-2208
8 王吉耀. 幽门螺杆菌感染与胃癌关系的研究近况. 华人消化杂志, 1998;6:829-830
9 房殿春. 胃粘膜癌前病变的研究动态. 华人消化杂志, 1998;6:645-646, 百拇医药(顾金柱 侯天文 王晓熙)
项目负责人 顾金柱 上海市虹口区曲阳医院内镜室 上海市 200092
收稿日期 2000-06-24 接收日期 2000-06-29
主题词 螺杆菌，幽门；胃粘膜；癌前状态；胃镜检查；活组织检查；胃肿瘤
顾金柱, 侯天文, 王晓熙. 幽门螺杆菌致胃粘膜癌前期病变的横断研究. 世界华人消化杂志，2001；9(1)：111
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)致胃粘膜癌前期病变的研究，若采用纵向随访方法，不但费时费力，而且方法不易规范，很难得出正确结果. 我们采用考古学横断研究方法，对相对自然人群，进行内镜活检病理检查，以期探讨Hp感染致胃粘膜癌前期病变的演变规律.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 凡在我院进行内镜检查的各种慢性胃病患者，除了残胃外，不论住院还是门诊患者均作为研究对象. 共计342例.
1.2 方法 进行内镜检查，分别在胃窦和胃体各钳取2块粘膜，分装两瓶，每瓶制作一个标本，切成10个切片，分别进行HE和Giemsa染色. 将仅在胃窦部检出Hp的44例患者归为胃窦组；将在胃窦胃体均检出Hp的180例患者归为胃窦胃体组；将仅在胃体部检出Hp的33例患者归为胃体组. 将30岁以下，31岁～60岁和61岁以上分为青年、中年和老年3个年龄段. 分别统计3组各年龄段的Hp检出率， 3组各种Hp感染程度 (轻中重)的发生率，和3组各种病理改变发生率. 为了便于比较，3组均以胃窦部的病理改变为标准. Hp感染判断标准：参照全国胃癌协作组拟定标准. +：轻度感染，系指一个活检标本(包括一个部位多个活检块)切成10个切片，在一个或二个高倍视野中发现2～3个Hp，为散在Hp；++：中度感染，系指一个活检标本，半数以上高倍视野有散在Hp，或1～2个高倍视野有成堆的Hp； +++：重度感染，系指一个活检标本，在多个高倍视野均可见成堆的Hp.
, 百拇医药
2 结果
2.1 各年龄段Hp检出率 胃窦组青年Hp检出率为23%，较老年的5%为高(P<0.05)，差异显著. 说明胃窦组Hp感染以青年人为多. 胃体组的老年Hp检出率为25%，较青年的6%为高(P<0.05)，差异显著. 说明胃体组的Hp感染以老年人为多. 3组中的中年年龄段的Hp检出率分别为73%，78%和70%，均较青年和老年为高(P<0.01)，差异非常显著. 说明除了胃窦胃体组的Hp感染以中年人为多外，还说明中国人Hp感染起病年龄早，感染时间长.
2.2 各组Hp感染程度 胃窦组轻度Hp感染为70%，较中度(20%)和重度(9%)为高(P<0.01)，差异非常显著，说明胃窦组以轻度感染为主. 胃窦胃体组中度Hp感染为48%，较轻度(38%)和重度(14%)为高(P<0.05)，差异显著，说明胃窦胃体组以中度感染为主. 胃体组轻度Hp感染为73%, 较中度(24%)和重度(3%)为高(P<0.01)差异非常显著，说明胃体组以轻度感染为主.
, 百拇医药
2.3 各组各种病理改变比较 胃窦组的浅表性炎症发生率为70%，较萎缩性炎症(32%)和肠腺化生(19%)均高(P<0.01)，差异非常显著，说明胃窦组以浅表性炎症为主. 胃窦胃体组的浅表性炎症、萎缩性炎症和肠腺化生的发生率分别为54%，47%和36%(P>0.05), 差异不显著，说明胃窦胃体组3种病变混杂. 胃体组的萎缩性炎症和肠腺化生分别为67%和64%，均较浅表性炎症33%为高(P<0.05)，差异显著，说明胃体组以萎缩性炎症和肠腺化生为主.
3 讨论
Hp通过特异的粘附素粘附于胃型上皮，包括食管和十二指肠的胃型化生上皮，表现出明显的嗜组织特异性[1]. Hp首先在胃窦粘膜定植，引起胃窦粘膜炎变、萎缩、肠化[2]. 继之向胃体部漫延. 根据Hp在胃粘膜迁徙理论，我们对胃粘膜Hp感染进行了考古学式的横断研究，结果发现胃窦组Hp感染以青年为多，胃体组Hp感染以老年人为多，胃窦胃体组的Hp感染以中年人为多. 本研究验证了胃窦组，胃窦胃体组和胃体组分别代表了Hp感染的早、中和晚期的设想. 并与一项人体诱癌模型纵向研究的肠型胃癌演变过程的年龄变化相类似[3]. 胃粘膜Hp感染的演变规律：本研究发现胃窦组(Hp感染的早期)局限于胃窦，以轻度感染为主. 胃窦胃体组(Hp感染中期)，广泛弥漫于胃窦胃体大部分，以中度感染为主. 胃体组(Hp感染的晚期)仅局限于胃体，以轻度感染为主. 从而说明，胃粘膜Hp感染除了有地域性迁徙规律外，还有Hp感染范围和程度的发生发展消亡变化[4]. 这种变化为阐明Hp感染与癌前期病变的相关性提供了客观依据.
, 百拇医药
胃粘膜Hp感染与癌前期病变的演变规律：本研究发现，胃粘膜Hp感染与癌前期病变的演变规律大致如下：Hp感染早期，局限于胃窦，是轻度感染，胃窦部以浅表性炎症为主；Hp感染中期，广泛弥漫于胃窦胃体大部 ，是中度感染，胃窦部以浅表性炎症，萎缩性炎症和肠腺化生混杂，Hp通过各种途径使胃粘膜炎变坏死[4]，细胞增殖和凋亡失调[5,6]和基因表达失控[7]. Hp感染的晚期，Hp上延至胃体，呈轻度感染，胃窦部以萎缩性炎症和肠腺化生为主. 综合上述，胃窦部Hp感染随着年龄增长，呈发生发展消退趋势，而癌前期病变(萎缩和肠化)呈发生发展趋势. 因Hp感染诱发的慢性炎症反应最终会导致胃粘膜萎缩、肠化生和细胞增殖的增加，而后者使胃上皮细胞更容易受到其他致癌源的作用而增加DNA损伤和突变发生的概率[8]. 而胃粘膜肠上皮化生研究表明，含有大量硫酸粘液的不完全型肠化与胃癌关系密切[9]. 即Hp感染与癌前期病变呈现一个此消彼长的动态变化过程.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Clearfield HR. Helicobacter pylori: aggressor or innocent by stander Med Clin N Am, 1991;75:815-826
2 Dixon HF, Sobald GM. Gastritis and duodenitis: the Histopathological spectium. Eur J Gastroenterol Hepatol,1992;4(Suppl):S17-23
3 Parsonnet J. Helicobacter pylori and gastric cancer. Gastroenterol Clin N America, 1993;22:89-101
, 百拇医药
4 Biaser MJ. Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori-induced inflammation.
Gastroenterology, 1992;102:720-724
5 Moss SF, Calam J, Agarwal B, Wang S, Holt PR. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori. Gut,1996;38:498-501
6 Fan XG, Kelleher D, Fan XJ, Xia HX, Keeling PWN. Helicobacter pylori increases proliferation of gastric epithelial cells.
, http://www.100md.com
Gut, 1996;38:19-22
7 Endo S, Ohkusa T, Saito Y, Fujiki K, Okayasu I, Sato C. Detection of Helicobacter pylori infection in early stage gastric
cancer. Cancer, 1995;75:2203-2208
8 王吉耀. 幽门螺杆菌感染与胃癌关系的研究近况. 华人消化杂志, 1998;6:829-830
9 房殿春. 胃粘膜癌前病变的研究动态. 华人消化杂志, 1998;6:645-646, 百拇医药(顾金柱 侯天文 王晓熙)