轮状病毒肠炎患儿胰高血糖素的变化
中国人民解放军第一军医大学南方医院小儿科 广东省广州市 510515
项目负责人 姚英民中国人民解放军第一军医大学南方医院小儿科 广东省广州市 510515
收稿日期 2000-09-04 接收日期 2000-09-18
主题词 轮状病毒；急性肠炎；胰高血糖素；胃肠激素
姚英民, 欧巧群, 李宁. 轮状病毒肠炎患儿胰高血糖素的变化. 世界华人消化杂志，2001；9(1)：112-113
胃肠道不仅是消化器官，而且也是迄今已知最大、最复杂的内分泌器官[1-3]. 内分泌细胞广泛分布在胃肠粘膜及胰腺内，故又称胃肠胰内分泌系统[4-7]. 已知胃肠调节肽(胃肠激素)在消化生理方面具有关键性作用[8-13]. 小儿腹泻发病率高，程度重[14,15]，恢复较成人慢，除小儿生理解剖特点与免疫低下等因素外，胃肠激素在小儿腹泻发生发展与康复中的作用及地位了解甚少[16,17]. 我们初步测定轮状病毒(RV)急性期患儿血浆和粪上清中胰高血糖素的含量，试图探索在急性腹泻时患儿胃肠激素的反应性及与疾病之间的关系.
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1 材料和方法
1.1 材料 当地秋冬季RV流行期间，门诊与住院病儿40例，年龄5mo～3岁，平均月龄14mo，粪便经RV抗原检测确诊为RV感染，临床符合RV感染急性期诊断标准，既往无慢性胃肠疾病及营养不良病史. 追踪观察7例，4例恢复期，3例康复期. 对照组为同期门诊健康体检正常儿童17例，年龄1岁～3岁，平均月龄16mo. 取空腹静脉血3mL注入备有EDTA 50uL及抑肽酶1500u试管中，混匀，置冰浴中，低温离心3000r·min-1 15min，分装血浆，-30℃保存待测. 粪标本处理:用无菌肛管直接插入患儿肛内，直接取稀水样粪液5mL于试管中，沸水加热10min，低温离心3000r·min-1 15min,弃去粪上清表面飘浮物，吸取清亮粪上清分装，-30℃保存待测.
1.2 方法 采用中国原子能研究所提供胰高血糖素放免药盒，由本院同位素中心协助检测及数据处理.
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2 结果
RV感染急性期40例，空腹血浆值(358±218)ng·L-1,正常对照组17例，空腹血浆值(101±86)ng·L-1，两组差异非常显著(P<0.01). 4例恢复期, 3例康复小儿空腹血浆值(329±160)ng·L-1，与急性期比较无明显差异. RV急性期患儿40例，粪上清值(426±248)ng·L-1，此值较血浆水平高，波动范围大，但统计学处理无显著差异. 11例RV急性期患儿自身血浆与粪上清配对胰高血糖素直线相关分析显示，r=-0.1996,两者无明显相关.
3 讨论
胰高血糖素是胃肠激素之一，由胰岛A细胞分泌，在促进糖元分解、异生，提高血糖浓度方面起到了关键性作用. 同时，在抑制肠道运动和分泌，促进肠粘膜营养与修复，缓解肠血管痉挛，恢复肠的氧耗量，提高肠缺血动物存活率等方面也发挥了重要的作用[18]. 与多种胃肠激素，尤其生长抑素关系十分密切[16,17]. 在成人急性腹泻时胃肠激素反应的类型及程度与小儿急性腹泻差异较大. 成人急性腹泻时，胰高血糖素并不升高，反而胰岛素升高伴有明显低血糖，这与小儿情况截然不同[19-21]. 由此提示，小儿作为一个处于生长发育尚不成熟的群体，在消化系统的内分泌方面，胃肠激素的分布、合成、释放，受体数目及功能，激素之间相互影响以及中枢的调控等方面，可能具有与成人不同的特点. 这种特点在小儿腹泻发生、发展与康复中的地位及其意义，将是十分重要的[22-27].
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我们观察发现，在RV胃肠炎急性期患儿血浆中胰高血糖素是正常对照组水平的3倍以上. 此现象是肠道感染后影响胰肠轴，导致胰高血糖素合成分泌亢进的直接反应，还是由于小儿吐泻、食欲下降或禁食后血糖下降所致代偿性升高尚不清楚. 但有资料表明，胰岛A细胞释放胰高血糖素与细胞的代谢和全身状态密切相关[28]. 当细胞ATP下降、缺氧、缺血、血糖下降等情况时，胰高血糖素升高. 由此提示，胰高血糖素可能作为维持机体能量供给，提高应激能力的一种重要激素. 但我们追踪观察7例腹泻恢复期和完全康复小儿，发现胰高血糖素水平仍未下降，是否胰高血糖素与肠粘膜营养和修复的关系较前者更为密切尚不清楚. 腹泻好转之后胰高血糖素不相应下降的原因、持续的时间，以及对小儿的影响尚有待进一步研究[29-31].
一般认为胰腺的内分泌方式属于闭合型，以内分泌和旁分泌方式参与调节. 胰高血糖素以外分泌的方式进入肠腔的资料尚未见报道[32]. 但本研究发现在RV急性期患儿粪上清中也可检出高水平的胰高血糖素，其原因不明. 推测此现象是否与RV所致肠粘膜受损，血管通透性增高，激素外渗有关. 但在本研究中，粪上清中胰高血糖素水平反较血浆中为高，似不好以血浆外渗解释. 由此提示，是否RV感染肠粘膜同时，也不同程度侵犯或影响胰腺，使细胞通透性增强，或细胞间的连续性受损，导致激素外溢. 有报道证实，RV可引起胰腺炎[33]和Ⅰ型糖尿病[34],RV感染对胰腺的影响，胰高血糖素升高的机制及意义尚有待做深入的工作.
, 百拇医药
4 参考文献
1 于翠梅, 王少连, 杜玉兰, 张锦屏, 邢怀广. 肠易激综合征患者空腹血浆胃动素、促胃液素水平的研究. 华人消化杂志,1998;6(特刊7):301-302
2 姚永莉, 宋于刚, 张万岱, 张德强. 实验性胃肠道功能紊乱症促胃液素及生长抑素变化意义. 世界华人消化杂志, 1999;7:1016-1017
3 黄象谦. 生长抑素——可能是人体内影响最广泛的一个胃肠激素. 华人消化杂志, 1998;6:93-96
4 李继光, 詹勇, 曲恒春, 郑新宇, 田雨霖, 沈魁. 胰腺内分泌肿瘤细胞成分的免疫组织化学观察及其对肿瘤起源的探讨.
中华消化杂志, 1998;18:21-23
, 百拇医药
5 陈寿坡. 胃肠肽类激素与消化性溃疡. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):30-31
6 许昌泰, 闫小君, 王奕, 潘伯荣. 胃癌患者血清胃动素，肽YY，IgG和铁蛋白变化的意义. 华人消化杂志, 1998;6:987-989
7 钱家鸣. 胃肠肽类激素受体及受体后信息传递. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):32-33
8 虞积耀, D＇Adda T. 十二指肠溃疡胃神经内分泌细胞的超微图象定量研究. 新消化病学杂志, 1996;4:128-129
9 陈建, 李君曼, 李学会, 郝洪升, 付淑花. 消化性溃疡患者胃排空与血浆胃肠激素的变化. 新消化病学杂志, 1997;5:717-718
10 赵保民, 黄裕新. 针刺调控胃酸分泌作用及机制. 世界华人消化杂志， 2000;8:318-319
, http://www.100md.com
11 高峰, 张胜本, 张连阳, 刘峰, 童卫东, 李发智. 接触性泻剂损伤小肠传输功能的实验研究. 世界华人消化杂志, 1999;7:659-660
12 朱金照, 陈东风, 冷恩仁. 胃肠肽在胃肠运动调节中的作用. 世界华人消化杂志, 1999;7:687-688
13 朱文玉. 胃肠肽的细胞保护作用. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):34-35
14 陈爱, 王力红. 胃苓汤治疗小儿腹泻137例疗效观察. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):354
15 潘秀珍, 蔡立勉. 胃肠激素研究的现状. 世界华人消化杂志, 1999;7:464-466
16 吕世军, 张伟栋, 郭爱华, 吴洪娟, 魏志新, 姜红新. 肠道集合淋巴组织VIP，NSE，S-100蛋白神经的分布.
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华人消化杂志, 1998;6:1072
17 朱晓萍. 中西药治疗婴幼儿慢性腹泻50例. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):415
18 张宗英, 侯振江, 郭金英. 胃肠激素及临床应用. 华人消化杂志, 1998;6:447-448
19 李庭赞, 孙士其, 孙丹莉. 急性胰腺炎细胞外间质代谢的血清学研究. 华人消化杂志, 1998;6:1082-1083
20 Besterman S, Christofides ND, Welsby PD. Gut Homones in acute dirrhoea. Gut, 1983;24:665-671
21 Lawson GR, Nelson R, Laker MF, Ghatei MA, Bloom S, Aynsley-Green A. Gut regulatory peptides and intestinal permeability in
, http://www.100md.com
acute infants gastroenteritis. Archives of disease in childhood, 1992;67:272-276
22 陈仕珠. 肠易激综合征发病机制研究进展. 华人消化杂志, 1998;6:1094-1096
23 梁文妹, 黄岩, 石爱荣. 人胎儿胰腺Glu SS及PP免疫反应细胞的个体发生. 世界华人消化杂志,1999;7:906-907
24 Binder HJ. 腹泻的病理生理. 新消化病学杂志, 1997;5:62
25 赵东海. 腹泻的病因诊断和治疗. 新消化病学杂志, 1996;4:661-662
26 李志荣, 何晋, 石小湘, 欧丽亚, 蒙育林, 高海莲, 叶宏. 新生儿腹泻180例病原分析. 新消化病学杂志, 1996;4:538-539
, http://www.100md.com
27 胡剑蔼, 周光云, 郭健康, 周剑. 微生态疗法治疗小儿肠炎327例分析. 新消化病学杂志, 1996;4:356-357
28 兰平, 张梅, 王东平, 汪建平, 詹文华. 链脲酶素诱导的糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡. 世界华人消化杂志， 2000;8:231-232
29 张金章, 黄裕新. 前列腺素E在消化系疾病中的应用. 世界华人消化杂志, 1999;7:410-411
30 金敬善, 邓新荣, 易崇勤, 王丽华, 赵荣莱, 王和天, 王立, 周垒, 常彪, 任艺波. 胃十二指肠疾病的生化多指标同步观察.
新消化病学杂志, 1996;4:623-624
31 石爱荣, 梁文妹, 黄岩. 胃肠胰胰岛淀粉样多肽的定位和表达. 世界华人消化杂志， 2000;8(2):211-213
, http://www.100md.com
32 周吕主编. 胃肠生理学-基础与临床. 北京:科学出版社,1991:130
33 Giovanni Nigro. Pancreatitis with hgpoglycemia-associated convulsions following rotavirus gastroenteritis. J Pediatr
Gastroenterol Nutr, 1991;12:280
34 Honeyman MC, Stone NL, Harrison LC. T-cell epitopes in type 1 diabetes autoantigen tyrosine phosphatase IA-2: potential for
mimicry with rotavirus and environmental agents. Mol Med, 1998;4:231-239., 百拇医药(姚英民 欧巧群 李 宁)
项目负责人 姚英民中国人民解放军第一军医大学南方医院小儿科 广东省广州市 510515
收稿日期 2000-09-04 接收日期 2000-09-18
主题词 轮状病毒；急性肠炎；胰高血糖素；胃肠激素
姚英民, 欧巧群, 李宁. 轮状病毒肠炎患儿胰高血糖素的变化. 世界华人消化杂志，2001；9(1)：112-113
胃肠道不仅是消化器官，而且也是迄今已知最大、最复杂的内分泌器官[1-3]. 内分泌细胞广泛分布在胃肠粘膜及胰腺内，故又称胃肠胰内分泌系统[4-7]. 已知胃肠调节肽(胃肠激素)在消化生理方面具有关键性作用[8-13]. 小儿腹泻发病率高，程度重[14,15]，恢复较成人慢，除小儿生理解剖特点与免疫低下等因素外，胃肠激素在小儿腹泻发生发展与康复中的作用及地位了解甚少[16,17]. 我们初步测定轮状病毒(RV)急性期患儿血浆和粪上清中胰高血糖素的含量，试图探索在急性腹泻时患儿胃肠激素的反应性及与疾病之间的关系.
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1 材料和方法
1.1 材料 当地秋冬季RV流行期间，门诊与住院病儿40例，年龄5mo～3岁，平均月龄14mo，粪便经RV抗原检测确诊为RV感染，临床符合RV感染急性期诊断标准，既往无慢性胃肠疾病及营养不良病史. 追踪观察7例，4例恢复期，3例康复期. 对照组为同期门诊健康体检正常儿童17例，年龄1岁～3岁，平均月龄16mo. 取空腹静脉血3mL注入备有EDTA 50uL及抑肽酶1500u试管中，混匀，置冰浴中，低温离心3000r·min-1 15min，分装血浆，-30℃保存待测. 粪标本处理:用无菌肛管直接插入患儿肛内，直接取稀水样粪液5mL于试管中，沸水加热10min，低温离心3000r·min-1 15min,弃去粪上清表面飘浮物，吸取清亮粪上清分装，-30℃保存待测.
1.2 方法 采用中国原子能研究所提供胰高血糖素放免药盒，由本院同位素中心协助检测及数据处理.
, 百拇医药
2 结果
RV感染急性期40例，空腹血浆值(358±218)ng·L-1,正常对照组17例，空腹血浆值(101±86)ng·L-1，两组差异非常显著(P<0.01). 4例恢复期, 3例康复小儿空腹血浆值(329±160)ng·L-1，与急性期比较无明显差异. RV急性期患儿40例，粪上清值(426±248)ng·L-1，此值较血浆水平高，波动范围大，但统计学处理无显著差异. 11例RV急性期患儿自身血浆与粪上清配对胰高血糖素直线相关分析显示，r=-0.1996,两者无明显相关.
3 讨论
胰高血糖素是胃肠激素之一，由胰岛A细胞分泌，在促进糖元分解、异生，提高血糖浓度方面起到了关键性作用. 同时，在抑制肠道运动和分泌，促进肠粘膜营养与修复，缓解肠血管痉挛，恢复肠的氧耗量，提高肠缺血动物存活率等方面也发挥了重要的作用[18]. 与多种胃肠激素，尤其生长抑素关系十分密切[16,17]. 在成人急性腹泻时胃肠激素反应的类型及程度与小儿急性腹泻差异较大. 成人急性腹泻时，胰高血糖素并不升高，反而胰岛素升高伴有明显低血糖，这与小儿情况截然不同[19-21]. 由此提示，小儿作为一个处于生长发育尚不成熟的群体，在消化系统的内分泌方面，胃肠激素的分布、合成、释放，受体数目及功能，激素之间相互影响以及中枢的调控等方面，可能具有与成人不同的特点. 这种特点在小儿腹泻发生、发展与康复中的地位及其意义，将是十分重要的[22-27].
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我们观察发现，在RV胃肠炎急性期患儿血浆中胰高血糖素是正常对照组水平的3倍以上. 此现象是肠道感染后影响胰肠轴，导致胰高血糖素合成分泌亢进的直接反应，还是由于小儿吐泻、食欲下降或禁食后血糖下降所致代偿性升高尚不清楚. 但有资料表明，胰岛A细胞释放胰高血糖素与细胞的代谢和全身状态密切相关[28]. 当细胞ATP下降、缺氧、缺血、血糖下降等情况时，胰高血糖素升高. 由此提示，胰高血糖素可能作为维持机体能量供给，提高应激能力的一种重要激素. 但我们追踪观察7例腹泻恢复期和完全康复小儿，发现胰高血糖素水平仍未下降，是否胰高血糖素与肠粘膜营养和修复的关系较前者更为密切尚不清楚. 腹泻好转之后胰高血糖素不相应下降的原因、持续的时间，以及对小儿的影响尚有待进一步研究[29-31].
一般认为胰腺的内分泌方式属于闭合型，以内分泌和旁分泌方式参与调节. 胰高血糖素以外分泌的方式进入肠腔的资料尚未见报道[32]. 但本研究发现在RV急性期患儿粪上清中也可检出高水平的胰高血糖素，其原因不明. 推测此现象是否与RV所致肠粘膜受损，血管通透性增高，激素外渗有关. 但在本研究中，粪上清中胰高血糖素水平反较血浆中为高，似不好以血浆外渗解释. 由此提示，是否RV感染肠粘膜同时，也不同程度侵犯或影响胰腺，使细胞通透性增强，或细胞间的连续性受损，导致激素外溢. 有报道证实，RV可引起胰腺炎[33]和Ⅰ型糖尿病[34],RV感染对胰腺的影响，胰高血糖素升高的机制及意义尚有待做深入的工作.
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4 参考文献
1 于翠梅, 王少连, 杜玉兰, 张锦屏, 邢怀广. 肠易激综合征患者空腹血浆胃动素、促胃液素水平的研究. 华人消化杂志,1998;6(特刊7):301-302
2 姚永莉, 宋于刚, 张万岱, 张德强. 实验性胃肠道功能紊乱症促胃液素及生长抑素变化意义. 世界华人消化杂志, 1999;7:1016-1017
3 黄象谦. 生长抑素——可能是人体内影响最广泛的一个胃肠激素. 华人消化杂志, 1998;6:93-96
4 李继光, 詹勇, 曲恒春, 郑新宇, 田雨霖, 沈魁. 胰腺内分泌肿瘤细胞成分的免疫组织化学观察及其对肿瘤起源的探讨.
中华消化杂志, 1998;18:21-23
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5 陈寿坡. 胃肠肽类激素与消化性溃疡. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):30-31
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8 虞积耀, D＇Adda T. 十二指肠溃疡胃神经内分泌细胞的超微图象定量研究. 新消化病学杂志, 1996;4:128-129
9 陈建, 李君曼, 李学会, 郝洪升, 付淑花. 消化性溃疡患者胃排空与血浆胃肠激素的变化. 新消化病学杂志, 1997;5:717-718
10 赵保民, 黄裕新. 针刺调控胃酸分泌作用及机制. 世界华人消化杂志， 2000;8:318-319
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11 高峰, 张胜本, 张连阳, 刘峰, 童卫东, 李发智. 接触性泻剂损伤小肠传输功能的实验研究. 世界华人消化杂志, 1999;7:659-660
12 朱金照, 陈东风, 冷恩仁. 胃肠肽在胃肠运动调节中的作用. 世界华人消化杂志, 1999;7:687-688
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14 陈爱, 王力红. 胃苓汤治疗小儿腹泻137例疗效观察. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):354
15 潘秀珍, 蔡立勉. 胃肠激素研究的现状. 世界华人消化杂志, 1999;7:464-466
16 吕世军, 张伟栋, 郭爱华, 吴洪娟, 魏志新, 姜红新. 肠道集合淋巴组织VIP，NSE，S-100蛋白神经的分布.
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华人消化杂志, 1998;6:1072
17 朱晓萍. 中西药治疗婴幼儿慢性腹泻50例. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):415
18 张宗英, 侯振江, 郭金英. 胃肠激素及临床应用. 华人消化杂志, 1998;6:447-448
19 李庭赞, 孙士其, 孙丹莉. 急性胰腺炎细胞外间质代谢的血清学研究. 华人消化杂志, 1998;6:1082-1083
20 Besterman S, Christofides ND, Welsby PD. Gut Homones in acute dirrhoea. Gut, 1983;24:665-671
21 Lawson GR, Nelson R, Laker MF, Ghatei MA, Bloom S, Aynsley-Green A. Gut regulatory peptides and intestinal permeability in
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22 陈仕珠. 肠易激综合征发病机制研究进展. 华人消化杂志, 1998;6:1094-1096
23 梁文妹, 黄岩, 石爱荣. 人胎儿胰腺Glu SS及PP免疫反应细胞的个体发生. 世界华人消化杂志,1999;7:906-907
24 Binder HJ. 腹泻的病理生理. 新消化病学杂志, 1997;5:62
25 赵东海. 腹泻的病因诊断和治疗. 新消化病学杂志, 1996;4:661-662
26 李志荣, 何晋, 石小湘, 欧丽亚, 蒙育林, 高海莲, 叶宏. 新生儿腹泻180例病原分析. 新消化病学杂志, 1996;4:538-539
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27 胡剑蔼, 周光云, 郭健康, 周剑. 微生态疗法治疗小儿肠炎327例分析. 新消化病学杂志, 1996;4:356-357
28 兰平, 张梅, 王东平, 汪建平, 詹文华. 链脲酶素诱导的糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡. 世界华人消化杂志， 2000;8:231-232
29 张金章, 黄裕新. 前列腺素E在消化系疾病中的应用. 世界华人消化杂志, 1999;7:410-411
30 金敬善, 邓新荣, 易崇勤, 王丽华, 赵荣莱, 王和天, 王立, 周垒, 常彪, 任艺波. 胃十二指肠疾病的生化多指标同步观察.
新消化病学杂志, 1996;4:623-624
31 石爱荣, 梁文妹, 黄岩. 胃肠胰胰岛淀粉样多肽的定位和表达. 世界华人消化杂志， 2000;8(2):211-213
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32 周吕主编. 胃肠生理学-基础与临床. 北京:科学出版社,1991:130
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Gastroenterol Nutr, 1991;12:280
34 Honeyman MC, Stone NL, Harrison LC. T-cell epitopes in type 1 diabetes autoantigen tyrosine phosphatase IA-2: potential for
mimicry with rotavirus and environmental agents. Mol Med, 1998;4:231-239., 百拇医药(姚英民 欧巧群 李 宁)