无创性食管曲张静脉测压方法与应用
湖南医科大学附属第三医院普外科湖南省肝硬化门脉高压症治疗研究中心 湖南省长沙市 410013
本课题得到卫生部科研基金资助， No.98-1-111
项目负责人 刘浔阳湖南医科大学附属第三医院普外科湖南省肝硬化门脉高压症治疗研究中心 湖南省长沙市 410013
收稿日期 2000-10-10 接受日期 2000-10-12
主题词 食管和胃静脉曲张；测压法；高血压，门静脉；肝硬化；内窥镜检查，消化系统
刘浔阳, 朱晒红, 黄飞舟, 聂晚频, 刘波, 李瑞珍, 商中华, 王维, 任树平, 杨明施. 无创性食管曲张静脉测压方法与应用. 世界华人消化杂志，2001；9(3)：357-359
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食管曲张静脉破裂出血是肝硬变门脉高压症患者最凶险的并发症，大约1/3的患者最终将发生出血[1]另一方面，2/3的肝硬变门脉高压症患者终生不会发生食管曲张静脉破裂出血，且食管静脉曲张除出血外没有任何症状，如果能早期确定出血患者，尽早进行预防性治疗，就能减少医疗花费和治疗本身带来的危险[2]. 因此，对于肝硬变门脉高压症患者，鉴别高危人群并制定合理的治疗方案极为重要. 食管曲张静脉压力测定近年日益受到重视，被认为是预测食管曲张静脉破裂出血的最主要因素[3]. 前瞻性研究表明，当食管曲张静脉压力大于15mmHg时，出血的可能性为78%[4]. 食管曲张静脉压力测定在内镜下进行，有两种技术，即静脉内测压和静脉外测压，前者通过细针穿刺曲张静脉测定压力，于1951年由Palmer首先报道[5]，但在临床应用中易引起大出血和细菌感染. 1982年Mosimann利用呼吸压力测定原理发明了食管曲张静脉贴壁测压新技术[6]，之后该技术不断改进. 本研究的目的就是研制无创性食管曲张静脉压力测定仪.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 食管曲张静脉压力测定仪由气路部分、电路部分、计算机硬件、界面软件程序和压力控制手柄组成(图1). 气路部分由微型气泵、气箱、毛细管、测压导管和测压探头组成.气敏探头由探头头部、硅胶粒、探头筒身及探头尾部组成(图2). 电路部分由两个压力传感器(美国、SIM公司. 压力范围：0mmHg～50mmHg)、信号调理放大电路和A/D转换电路组成，传感器通过三通管安装在气路部分的测压管内. 压力控制手柄构造包括导管、锁紧螺母、弹簧、壳体、液晶显示屏、归零按钮、显示屏开关、插杆、公英制转换按钮、锁定螺钉. 其位移度量采用带微型位移传感器的游标卡尺测量系统，数显卡尺的测量精度误差在±1/100mm以内.
测压仪启动后，微型气泵不断将气体泵入气箱，泵出的气体经过气箱和毛细管后变得恒流平稳，经过测压导管到达气敏探头. 当探头头部没有受压时，微型气泵不断泵出的气体经测压管通过探头进气口将硅胶粒及探头头部向外推，使排气口打开，气体从排气口排出，气路通畅. 此时压力设为零. 将装有气敏探头的气体输出测压导管从压力控制手柄导管中穿出并锁紧探头，打开液晶显示屏开关，按归零按钮，手持锁紧螺母向下移动可进行贴壁测压，显示屏将显示出探头移动的距离，因锁紧螺母向下运动需克服弹簧的阻力，通过控制位移可控制手对血管的压力. 当探头压在血管壁上时，因血管壁的压力使两气孔间空气阻断，导入压力线性增长的气体后，测压管道内压力增加，当测压管道内压力等于血管对探头的压力时，探头头及硅胶粒向外移动，两气孔导通，传感器测得的压力信号通过信号调理放大电路和A/D转换电路经RS232接口进入计算机. 数据采集到计算机上进行数据处理，以波型、数字两种方式在显示器上显示测量结果.
, 百拇医药
图1 无创性静脉测压仪构成示意图.
图2 探头示意图.
1.2 方法 体外实验：有机玻璃槽(自制：长30cm，中央有一半圆形水槽，水槽深0.5cm，宽0.5cm)、大隐静脉一根(手术中取得)、滴定管一个、三通管一个、OHMEDA 401测压仪(美国)，无创性食管曲张静脉测压仪(自制).根据PH Gertsh实验设计[7]，将有机玻璃槽放于实验台上，检查大隐静脉无破裂口，将大隐静脉放入水槽中，大隐静脉一端接滴定管，另一端接三通管. 三通管一端接OHMEDA 401测压仪，另一端接出水管. 将无创性测压仪气敏探头固定在水槽边上使探头与大隐静脉壁接触，在滴定管中注入生理盐水，通过大隐静脉到另一端三通管流出. 同时记录OMEDA 401测压仪压力值与无创性食管曲张静脉压力测定仪电压值.
, 百拇医药
动物实验：狗10kg～12kg，实验动物普通级5条.
实验步骤：氯胺酮静脉麻醉，2mg·kg-1. 测肛温：静脉穿刺输入5%葡萄糖盐水，作上腹部正中切口进腹. 暴露肠系膜上静脉、门静脉、下腔静脉，用OMEDA 401有创测压仪对上述静脉分别进行穿刺测压. 同时启动无创性食管曲张静脉压力测定仪，将气敏探头安装在压力控制手柄上，控制位移为1mm，进行静脉贴壁测压并记录数据.
临床研究：在55例酒精性和肝炎后肝硬变食管静脉曲张患者中半随机抽取8例患者测肝静脉压力梯，局麻下行右侧颈内静脉穿刺，采用Seldinger插管技术将导管从颈内静脉→上腔静脉→右心房→下腔静脉插入肝静脉内，(球囊导管型号：OHMEDA、CRITCATH SP5107、直径2cm)行肝静脉造影后将球囊放置于肝静脉出口2cm以内，测游离肝静脉压FHVP，(OHMEDAH换能器、美联110多功能监护仪)在球囊内注入20%泛影葡胺溶液2mL，透视证实球囊嵌在肝静脉内，测肝静脉楔嵌压. 内窥镜食管曲张静脉无创性测压操作在患者禁食12h后进行，术前肌注阿托品0.5mg、杜冷丁50mg，左侧卧位，插镜、检查胃底、体、窦、十二指肠后将内镜头部探头的测压导管从压力控制手柄导管中穿出，将压力控制手柄插杆插入内镜活检孔，松开锁紧螺母，推动测压管使其在内镜活检孔中滑动直到气敏探头出现于内镜视野，调整位置选择一根最粗的食管曲张静脉进行贴壁测压，通过监视器可见气敏探头轻轻地压在食管曲张静脉壁上. 双盲法测压，每一患者共测压三次，每次测压以出现稳定的波形为准，计算平均值.
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统计学处理 采用直线回归方程和直线相关分析方法，绘散点图. 用SPSS 8.0统计软件包处理体外实验和动物实验所得贴壁测压和静脉内压数据. P值=0.05为检验水准.
2 结果
体外实验贴壁测压和静脉内压两组数值呈直线相关，r=0.99，直线回归方程：y=48.78+4.233x, P<0.0005. 动物实验两组数据亦呈直线相关，r=0.97，P<0.005，回归方程：y=46+4.34x (y为贴壁测压值，x为静脉内压值). 食管曲张静脉无创性贴壁测压值(EVP)与肝静脉压力梯值(HVPG)有良好的直线相关关系(r=0.81, P<0.05).
3 讨论
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1982年瑞士学者Monismann发表了利用呼吸压力测定原理进行食管曲张静脉血管外测压的新技术[6]. 其原理是食管曲张静脉直接突出于食管腔内，内有血液流动，而且食管曲张静脉壁很薄，血管壁本身不会对探头放置产生阻力，因此，压迫静脉的压力等于静脉内压. 1987年美国学者J.Polio对食管曲张静脉气囊测压法进行了客观的评估，作者进行了体外血管模型试验和动物试验，在体外试验中，该探头能准确测定口径较大的静脉压力，但对于口径较小的静脉则测量不准. 动物试验通过测量犬肠系膜上静脉的压力并与穿刺测压对照，发现该探头能准确测定口径较大的肠系膜上静脉压力. 作者认为测量不准的原因是测量小静脉时探头过大，探头可能不仅仅贴上了静脉壁，而且可能贴上了周围组织. 这一缺陷必须通过设计更好的探头来纠正[8].
本仪器在国外研究基础上作了以下改进：在国外毛细管灌注系统的基础上增加了压力平衡室，使气体输出更加平稳，减少气压波动对压力测定的影响. 用两个高灵敏度压力传感器测定管道内汽体压力变化，使测量更为灵敏. 通过A/D电路将信号放大，排除心跳，呼吸等生物电因素干扰. 以PC机为平台，设计专门的计算方程和程序，使压力修正、调零、显示更加方便满意. 为测定口径较小的静脉压力，气敏探头测压面积仅1.2mm，使贴壁更为准确. 设计专门的压力控制手柄，控制测压探头对血管壁的压力，防止操作者测压时将血管压扁，同时减少血管壁张力对贴壁测压的影响，从而实现压力准确测定. 在本组实验中，体外实验和动物实验均发现无创性静脉测压仪所测得压力与血管内压力有极好的直线相关关系，说明无创性食管静脉测压仪能准确测定静脉内压. 肝静脉压力梯(HVPG)是目前评估门脉高压症血流动力学改变的经典方法[9]. 门脉压力和肝静脉压力梯的高低决定于肝内血管的阻力，而肝内血管阻力决定于肝窦的体积，肝内型门脉高压症患者由于肝脏形态和门静脉末端分枝改变导致肝窦体积变小，从而导致肝静脉压力梯升高. 肝静脉压力梯的高低与肝细胞坏死程度和肝脏纤维化程度相关. 窦性或窦后性肝硬变门脉高压症患者，当肝静脉压力梯小于12mmHg时，食管曲张静脉不会发生破裂出血. 食管曲张静脉连续或再发出血的肝静脉压力梯最低值为16mmHg，肝静脉压力梯值与食管曲张静脉口径存在线性关系，连续监测肝静脉压力梯能预测食管曲张静脉早期或复发出血[10]. 在本组研究中，食管曲张静脉压力值与肝静脉压力梯值有直线相关关系. 说明经内镜食管曲张静脉贴壁测压有临床应用价值，而且不受门脉高压症类型的影响.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Am E, Nevens F, Bogaerts K, Verbeke G, Fevery J. Variceal pressure is a strong predictor of variceal haemorrhage in patients
with cirrhosis as well as in patients with non-cirrhotic portal hypertension. Gut, 1999;45:618-621
2 Longstreth GF, Feitelberg SP. Successful outpatient management of acute upper gastrointestinal hemorrhage: use of
, http://www.100md.com
practice guidelines in a large patient series. World J Gastroenterol, 1998;4:230
3 Rigo GP, Merighi A, Chahin NJ, Mastronardi M, Codeluppi PL, Ferrari A, Armocida C, Zanasi G, Cristani A, Cioni G, Manenti F.
A prospective study of the ability of three endoscopic classifications to predict hemorrhage from esophageal varices.
Gastrointest Endosc, 1992;38:425-429
, 百拇医药
4 Nevens F, Bustami R, Scheys I, Lesaffre E, Fevery J. Variceal pressure is a factor predicting the risk of a first variceal bleeding:
A prospective cohort study in cirrhotic patients. Hepatology, 1998;27:15-19
5 Lebrec D. Methods to evaluate portal hypertension. Gastroenterol Clin North America, 1992;21:41-59
6 Mosimann R. Nonaggressive assessment of portal hypertension using endoscopic measurement of variceal pressure: preliminary
, http://www.100md.com
report. Am J Surg, 1982;143:212-214
7 Gertsch PH, Meister JJ. Pressure measurement in oesophageal varices: preliminary report on a new non-invasive method.
Gut, 1987;28:1162-1165
8 Polio J, Hanson J, Sikuler E, Vogel G, Gusberg R, Fisher R, Groszmann RJ. Critical evaluation of a pressure-sensitive capsule
for measurement of esophageal varix pressure. Gastroenterology, 1987;92:1109-1115
, 百拇医药
9 Vorobioff J, Groszmann RJ, Picabea E, Gamen M, Villavicencio R, Bordato J, Morel I, Audano M, Tanno H, Lerner E, Passamonti
M. Prognostic value of hepatic venous pressure gradient measurements in alcoholic cirrhosis: A 10-year prospective
study. Gastroenterology, 1996;111:701-709
10 Burroughs AK, D＇Heygere F, McIntyre N. Pitfalls in studies of prophylactic therapy for variceal bleeding in cirrhotics.
Hepatology, 1986;6:1407-1413, 百拇医药(刘浔阳 朱晒红 黄飞舟 聂晚频 刘 波 李瑞珍 商中华 王 维 )
本课题得到卫生部科研基金资助， No.98-1-111
项目负责人 刘浔阳湖南医科大学附属第三医院普外科湖南省肝硬化门脉高压症治疗研究中心 湖南省长沙市 410013
收稿日期 2000-10-10 接受日期 2000-10-12
主题词 食管和胃静脉曲张；测压法；高血压，门静脉；肝硬化；内窥镜检查，消化系统
刘浔阳, 朱晒红, 黄飞舟, 聂晚频, 刘波, 李瑞珍, 商中华, 王维, 任树平, 杨明施. 无创性食管曲张静脉测压方法与应用. 世界华人消化杂志，2001；9(3)：357-359
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食管曲张静脉破裂出血是肝硬变门脉高压症患者最凶险的并发症，大约1/3的患者最终将发生出血[1]另一方面，2/3的肝硬变门脉高压症患者终生不会发生食管曲张静脉破裂出血，且食管静脉曲张除出血外没有任何症状，如果能早期确定出血患者，尽早进行预防性治疗，就能减少医疗花费和治疗本身带来的危险[2]. 因此，对于肝硬变门脉高压症患者，鉴别高危人群并制定合理的治疗方案极为重要. 食管曲张静脉压力测定近年日益受到重视，被认为是预测食管曲张静脉破裂出血的最主要因素[3]. 前瞻性研究表明，当食管曲张静脉压力大于15mmHg时，出血的可能性为78%[4]. 食管曲张静脉压力测定在内镜下进行，有两种技术，即静脉内测压和静脉外测压，前者通过细针穿刺曲张静脉测定压力，于1951年由Palmer首先报道[5]，但在临床应用中易引起大出血和细菌感染. 1982年Mosimann利用呼吸压力测定原理发明了食管曲张静脉贴壁测压新技术[6]，之后该技术不断改进. 本研究的目的就是研制无创性食管曲张静脉压力测定仪.
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1 材料和方法
1.1 材料 食管曲张静脉压力测定仪由气路部分、电路部分、计算机硬件、界面软件程序和压力控制手柄组成(图1). 气路部分由微型气泵、气箱、毛细管、测压导管和测压探头组成.气敏探头由探头头部、硅胶粒、探头筒身及探头尾部组成(图2). 电路部分由两个压力传感器(美国、SIM公司. 压力范围：0mmHg～50mmHg)、信号调理放大电路和A/D转换电路组成，传感器通过三通管安装在气路部分的测压管内. 压力控制手柄构造包括导管、锁紧螺母、弹簧、壳体、液晶显示屏、归零按钮、显示屏开关、插杆、公英制转换按钮、锁定螺钉. 其位移度量采用带微型位移传感器的游标卡尺测量系统，数显卡尺的测量精度误差在±1/100mm以内.
测压仪启动后，微型气泵不断将气体泵入气箱，泵出的气体经过气箱和毛细管后变得恒流平稳，经过测压导管到达气敏探头. 当探头头部没有受压时，微型气泵不断泵出的气体经测压管通过探头进气口将硅胶粒及探头头部向外推，使排气口打开，气体从排气口排出，气路通畅. 此时压力设为零. 将装有气敏探头的气体输出测压导管从压力控制手柄导管中穿出并锁紧探头，打开液晶显示屏开关，按归零按钮，手持锁紧螺母向下移动可进行贴壁测压，显示屏将显示出探头移动的距离，因锁紧螺母向下运动需克服弹簧的阻力，通过控制位移可控制手对血管的压力. 当探头压在血管壁上时，因血管壁的压力使两气孔间空气阻断，导入压力线性增长的气体后，测压管道内压力增加，当测压管道内压力等于血管对探头的压力时，探头头及硅胶粒向外移动，两气孔导通，传感器测得的压力信号通过信号调理放大电路和A/D转换电路经RS232接口进入计算机. 数据采集到计算机上进行数据处理，以波型、数字两种方式在显示器上显示测量结果.
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图1 无创性静脉测压仪构成示意图.
图2 探头示意图.
1.2 方法 体外实验：有机玻璃槽(自制：长30cm，中央有一半圆形水槽，水槽深0.5cm，宽0.5cm)、大隐静脉一根(手术中取得)、滴定管一个、三通管一个、OHMEDA 401测压仪(美国)，无创性食管曲张静脉测压仪(自制).根据PH Gertsh实验设计[7]，将有机玻璃槽放于实验台上，检查大隐静脉无破裂口，将大隐静脉放入水槽中，大隐静脉一端接滴定管，另一端接三通管. 三通管一端接OHMEDA 401测压仪，另一端接出水管. 将无创性测压仪气敏探头固定在水槽边上使探头与大隐静脉壁接触，在滴定管中注入生理盐水，通过大隐静脉到另一端三通管流出. 同时记录OMEDA 401测压仪压力值与无创性食管曲张静脉压力测定仪电压值.
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动物实验：狗10kg～12kg，实验动物普通级5条.
实验步骤：氯胺酮静脉麻醉，2mg·kg-1. 测肛温：静脉穿刺输入5%葡萄糖盐水，作上腹部正中切口进腹. 暴露肠系膜上静脉、门静脉、下腔静脉，用OMEDA 401有创测压仪对上述静脉分别进行穿刺测压. 同时启动无创性食管曲张静脉压力测定仪，将气敏探头安装在压力控制手柄上，控制位移为1mm，进行静脉贴壁测压并记录数据.
临床研究：在55例酒精性和肝炎后肝硬变食管静脉曲张患者中半随机抽取8例患者测肝静脉压力梯，局麻下行右侧颈内静脉穿刺，采用Seldinger插管技术将导管从颈内静脉→上腔静脉→右心房→下腔静脉插入肝静脉内，(球囊导管型号：OHMEDA、CRITCATH SP5107、直径2cm)行肝静脉造影后将球囊放置于肝静脉出口2cm以内，测游离肝静脉压FHVP，(OHMEDAH换能器、美联110多功能监护仪)在球囊内注入20%泛影葡胺溶液2mL，透视证实球囊嵌在肝静脉内，测肝静脉楔嵌压. 内窥镜食管曲张静脉无创性测压操作在患者禁食12h后进行，术前肌注阿托品0.5mg、杜冷丁50mg，左侧卧位，插镜、检查胃底、体、窦、十二指肠后将内镜头部探头的测压导管从压力控制手柄导管中穿出，将压力控制手柄插杆插入内镜活检孔，松开锁紧螺母，推动测压管使其在内镜活检孔中滑动直到气敏探头出现于内镜视野，调整位置选择一根最粗的食管曲张静脉进行贴壁测压，通过监视器可见气敏探头轻轻地压在食管曲张静脉壁上. 双盲法测压，每一患者共测压三次，每次测压以出现稳定的波形为准，计算平均值.
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统计学处理 采用直线回归方程和直线相关分析方法，绘散点图. 用SPSS 8.0统计软件包处理体外实验和动物实验所得贴壁测压和静脉内压数据. P值=0.05为检验水准.
2 结果
体外实验贴壁测压和静脉内压两组数值呈直线相关，r=0.99，直线回归方程：y=48.78+4.233x, P<0.0005. 动物实验两组数据亦呈直线相关，r=0.97，P<0.005，回归方程：y=46+4.34x (y为贴壁测压值，x为静脉内压值). 食管曲张静脉无创性贴壁测压值(EVP)与肝静脉压力梯值(HVPG)有良好的直线相关关系(r=0.81, P<0.05).
3 讨论
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1982年瑞士学者Monismann发表了利用呼吸压力测定原理进行食管曲张静脉血管外测压的新技术[6]. 其原理是食管曲张静脉直接突出于食管腔内，内有血液流动，而且食管曲张静脉壁很薄，血管壁本身不会对探头放置产生阻力，因此，压迫静脉的压力等于静脉内压. 1987年美国学者J.Polio对食管曲张静脉气囊测压法进行了客观的评估，作者进行了体外血管模型试验和动物试验，在体外试验中，该探头能准确测定口径较大的静脉压力，但对于口径较小的静脉则测量不准. 动物试验通过测量犬肠系膜上静脉的压力并与穿刺测压对照，发现该探头能准确测定口径较大的肠系膜上静脉压力. 作者认为测量不准的原因是测量小静脉时探头过大，探头可能不仅仅贴上了静脉壁，而且可能贴上了周围组织. 这一缺陷必须通过设计更好的探头来纠正[8].
本仪器在国外研究基础上作了以下改进：在国外毛细管灌注系统的基础上增加了压力平衡室，使气体输出更加平稳，减少气压波动对压力测定的影响. 用两个高灵敏度压力传感器测定管道内汽体压力变化，使测量更为灵敏. 通过A/D电路将信号放大，排除心跳，呼吸等生物电因素干扰. 以PC机为平台，设计专门的计算方程和程序，使压力修正、调零、显示更加方便满意. 为测定口径较小的静脉压力，气敏探头测压面积仅1.2mm，使贴壁更为准确. 设计专门的压力控制手柄，控制测压探头对血管壁的压力，防止操作者测压时将血管压扁，同时减少血管壁张力对贴壁测压的影响，从而实现压力准确测定. 在本组实验中，体外实验和动物实验均发现无创性静脉测压仪所测得压力与血管内压力有极好的直线相关关系，说明无创性食管静脉测压仪能准确测定静脉内压. 肝静脉压力梯(HVPG)是目前评估门脉高压症血流动力学改变的经典方法[9]. 门脉压力和肝静脉压力梯的高低决定于肝内血管的阻力，而肝内血管阻力决定于肝窦的体积，肝内型门脉高压症患者由于肝脏形态和门静脉末端分枝改变导致肝窦体积变小，从而导致肝静脉压力梯升高. 肝静脉压力梯的高低与肝细胞坏死程度和肝脏纤维化程度相关. 窦性或窦后性肝硬变门脉高压症患者，当肝静脉压力梯小于12mmHg时，食管曲张静脉不会发生破裂出血. 食管曲张静脉连续或再发出血的肝静脉压力梯最低值为16mmHg，肝静脉压力梯值与食管曲张静脉口径存在线性关系，连续监测肝静脉压力梯能预测食管曲张静脉早期或复发出血[10]. 在本组研究中，食管曲张静脉压力值与肝静脉压力梯值有直线相关关系. 说明经内镜食管曲张静脉贴壁测压有临床应用价值，而且不受门脉高压症类型的影响.
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4 参考文献
1 Am E, Nevens F, Bogaerts K, Verbeke G, Fevery J. Variceal pressure is a strong predictor of variceal haemorrhage in patients
with cirrhosis as well as in patients with non-cirrhotic portal hypertension. Gut, 1999;45:618-621
2 Longstreth GF, Feitelberg SP. Successful outpatient management of acute upper gastrointestinal hemorrhage: use of
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practice guidelines in a large patient series. World J Gastroenterol, 1998;4:230
3 Rigo GP, Merighi A, Chahin NJ, Mastronardi M, Codeluppi PL, Ferrari A, Armocida C, Zanasi G, Cristani A, Cioni G, Manenti F.
A prospective study of the ability of three endoscopic classifications to predict hemorrhage from esophageal varices.
Gastrointest Endosc, 1992;38:425-429
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4 Nevens F, Bustami R, Scheys I, Lesaffre E, Fevery J. Variceal pressure is a factor predicting the risk of a first variceal bleeding:
A prospective cohort study in cirrhotic patients. Hepatology, 1998;27:15-19
5 Lebrec D. Methods to evaluate portal hypertension. Gastroenterol Clin North America, 1992;21:41-59
6 Mosimann R. Nonaggressive assessment of portal hypertension using endoscopic measurement of variceal pressure: preliminary
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report. Am J Surg, 1982;143:212-214
7 Gertsch PH, Meister JJ. Pressure measurement in oesophageal varices: preliminary report on a new non-invasive method.
Gut, 1987;28:1162-1165
8 Polio J, Hanson J, Sikuler E, Vogel G, Gusberg R, Fisher R, Groszmann RJ. Critical evaluation of a pressure-sensitive capsule
for measurement of esophageal varix pressure. Gastroenterology, 1987;92:1109-1115
, 百拇医药
9 Vorobioff J, Groszmann RJ, Picabea E, Gamen M, Villavicencio R, Bordato J, Morel I, Audano M, Tanno H, Lerner E, Passamonti
M. Prognostic value of hepatic venous pressure gradient measurements in alcoholic cirrhosis: A 10-year prospective
study. Gastroenterology, 1996;111:701-709
10 Burroughs AK, D＇Heygere F, McIntyre N. Pitfalls in studies of prophylactic therapy for variceal bleeding in cirrhotics.
Hepatology, 1986;6:1407-1413, 百拇医药(刘浔阳 朱晒红 黄飞舟 聂晚频 刘 波 李瑞珍 商中华 王 维 )