Hp+CAG患者胃粘膜上皮胃泌素及其受体基因转录和蛋白的表达
1中国人民解放军254医院消化科 天津市 300142
2中国人民解放军第三军医大学西南医院消化内科
项目负责人 唐卓斌 中国人民解放军254医院消化科 天津市 300142
Tel.0086-22-88121122 Ext.2331
Email. zhbtang@china.com
收稿日期 2001-02-28 接受日期 2001-03-15
主题词 胃肿瘤/预防和控制；胃粘膜/病理学；幽门螺杆菌感染/药物疗法；胃泌素类/生物合成；胃炎/药物疗法；免疫组织化学；受体；基因
唐卓斌, 刘为纹. Hp+CAG患者胃粘膜上皮胃泌素及其受体基因转录和蛋白的表达. 世界华人消化杂志，2001；9(6)：724-725
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染的研究已不断深入[1-20]. 我们的实验结果mRNA和蛋白表达减少，而Hp对CCK-B基因的mRNA表达影响不大，那么，根除Hp是否可逆转上述基因的表达 为此，我们通过Hp感染阳性的萎缩性胃炎患者口服丽珠胃三联药物1wk，采用免疫组化染色及RT-PCR等技术研究Hp感染对胃粘膜上皮促胃液素及其受体基因mRNA和蛋白表达的影响，并分析其在胃癌发生中的生物学意义.
1 材料和方法
1.1 材料 因上消化道症状在第三军医大学附属西南医院、新桥医院和大坪医院行内镜检查的Hp感染阳性的慢性萎缩性胃炎患者30例，均经HE染色病理诊断证实. 失访5例，25例完成试验. Hp阳性患者均给予丽珠胃三联 (德诺、克拉霉素、替硝唑)治疗1wk，治疗前及治疗结束后1mo接受内镜检查，内镜活检均在胃窦部取材，尽量做到取材部位一致. 所有病例在接受内镜检查前均无服用大量糖皮质激素和非甾体消炎药史. 总RNA提取试剂盒(TripureTM Isolation Reagent)为德国Boehringer Mannheim (B.M)公司产品，RT-PCR检测试剂盒(Access RT-PCR system, A1250)为美国Promega公司产品，DNA marker为上海华美公司产品，促胃液素及其受体基因和看家基因(GAPDH)引物为上海生物工程公司合成.
1.2 方法 所有病例均进行尿素酶试验、Giemsa染色及Warthin-Starry银染色检查. 尿素酶试验均阳性，Giemsa染色和Warthin-Starry银染色两项中至少一项阳性者判为Hp感染阳性；三项检查均为阴性者判为Hp感染阴性或Hp根除.
1.2.1 免疫组织化学染色 采用链菌素亲生物素-过氧化物酶连接法(SP法). 兔抗人促胃液素多克隆抗体(ZA-0115)购自北京中山公司. 即用型免疫组化试剂盒(Kit 9709)为迈新公司产品. 所有标本均行冰冻切片，4μm连续切片. 40g·L-1多聚甲醛固定30min，继以免疫组化试剂盒检测，染色程序按SP法操作常规进行. 抗体以1∶50稀释. 最后常规DAB显色，苏木素复染、脱水、透明、封固. 以PBS替代一抗作为空白对照，正常血清替代一抗作为替代对照. 用已知阳性切片作为阳性对照. 选择5个以上具有代表性的高倍视野，计数500个细胞中Gas染色阳性细胞数，结果以均数±标准差(x±s)表示.
1.2.2 逆转录PCR 胃组织总RNA抽提严格按照试剂盒说明书进行，并行甲醛变性胶电泳， DU640紫外分光光度仪测A值，以确定完整性及含量. 反应体系如下：5×Buffer 5μL，MgSO4 1μL，dNTP 0.5μL，Primer mix 1.5μL，AMV 0.5μL，Tf1 0.5μL，模板RNA 1μL，加灭菌水至终体积25μL，在PCR扩增仪(Perkin Elmer 480)上48℃ 45min将RNA逆转录成CDNA，然后94℃预变性2min，均扩增35个循环，反应条件为94℃变性30s，58℃退火40s，68℃延伸1min，最后68℃延伸7min. 取目的基因5μL和各自相应的GAPDH的PCR产物5μL在15g·L-1琼脂糖凝胶上进行电泳，经Gel Doc 100型成象仪输入电脑，应用四星SX-100图象分析软件(上海四星生物技术实业有限公司产品)，对条带进行吸光度峰值下面积积分(S)，各个目的基因与其相应的GAPDH积分之比，即为该目的基因mRNA相对水平(表1).
统计学分析 采用t检验进行统计学处理.
表1 各基因的引物序列及扩增产物大小
2 结果
2.1 Hp感染对胃粘膜上皮Gastrin mRNA与蛋白表达的影响 Hp阳性患者30例经三联短程疗法治疗后，随访25例中Hp根除22例. Hp根除后，Gastrin蛋白表达显著高于治疗前(P<0.01)，而Hp仍为阳性者，Gastrin蛋白则无明显变化(P>0.05，表2). Hp根除后的Gastrin mRNA表达量显著高于治疗前(P<0.001)，而Hp仍为阳性者，Gastrin mRNA 表达量则无明显变化(P>0.05, 表2).
表2 Hp根除后Gastrin mRNA和蛋白表达
aP<0.01，bP<0.001， vs 治疗前.
2.2 Hp感染对CCK-BR mRNA表达的影响 Hp根除后，CCK-BR mRNA表达量与治疗前比较，无明显变化(0.36±0.07 vs 0.30±0.04,
n=8, P>0.05).
3 讨论
目前大多数人认为胃粘膜癌变的过程为：慢性炎症→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌[21]，在这一癌变过程中，萎缩性胃炎的发展起了重要作用. 最近的研究表明，由Hp感染引起的，与胃癌发生有关的绝大多数改变，如活性氧代谢产物、胃酸分泌、抗坏血酸浓度以及细胞更替率等都可在成功根除该菌感染后恢复正常[22-27]. 并且Hp根除后可以逆转慢性胃炎，以及阻止这种过程的发展. 我们研究发现，Hp感染主要作用于胃癌发生的早期阶段，Hp可抑制促胃液素基因的mRNA和蛋白在萎缩性胃炎中的表达. 那么，根除Hp后是否可逆转慢性胃炎，并使促胃液素基因的表达恢复正常 我们研究结果发现，Hp根除后，萎缩性胃炎患者的症状基本消失，内镜及病理均证实慢性炎症明显减轻或消失[28]，促胃液素的mRNA和蛋白表达明显增加. 而Hp未根除者，其症状及炎症未减轻，个别患者甚至病情加重[28]. 并且促胃液素mRNA和蛋白表达与治疗前比较无明显变化. 而CCK-BR基因的mRNA 表达于Hp根除前后无明显变化. 表明Hp感染可以下调促胃液素基因的表达，Hp有可能通过抑制促胃液素基因表达、参与慢性萎缩性胃炎的发生、发展。为Hp感染增加胃癌发生危险性提供了新的证据.
本结果表明，及时根除Hp，有可能纠正促胃液素基因的异常表达，并可以使慢性胃炎得到部分或完全缓解，从而降低患胃癌的危险性. 我们认为这一结果为胃癌的一级预防和癌前阶段的干预治疗提供了一定的理论依据.
4 参考文献
1 郑日男, 王福山, 耿光三, 武寒霄. 延边地区幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病. 世界华人消化杂志, 1999;7:909
2 卢文, 陈丽英, 龚华实. 胃粘膜肠化中幽门螺杆菌感染与PCNA，c-erbB-2的表达. 世界华人消化杂志, 1999;7:111-113
3 郭长青, 王玉萍, 刘国永, 马社旺, 丁贯一, 李继昌. 胃粘膜癌变过程中幽门螺杆菌感染与p53,c-erbB-2基因表达的研究.
世界华人消化杂志, 1999;7:313-315
4 华杰松. 幽门螺杆菌，细胞增殖和细胞凋亡在胃癌发生中的作用. 世界华人消化杂志, 1999;7:647-648
5 夏华向, 张贵水. 细胞凋亡与增殖在幽门螺杆菌感染致胃癌中的重要作用. 世界华人消化杂志, 1999;7:740-742
6 卢世云, 潘秀珍, 彭孝伟, 施作霖. 幽门螺杆菌感染对胃病细胞动力学的影响. 世界华人消化杂志, 1999;7:760-762
7 庄小强, 林三仁. 幽门螺杆菌与胃癌的研究进展. 世界华人消化杂志， 2000;8:206-207
8 周琳瑛, 陈朝元, 梁平, 陈丽英. ICAM-1,VCAM-1在Hp阳性良性胃粘膜病变及胃癌中的表达. 世界华人消化杂志， 2000;8:279-281
9 王普选, 张晓茹, 尹艳芬. 回、藏、汉民族癌前病变及胃癌与Hp的相关性10年回顾分析. 世界华人消化杂志， 2000;8:368
10 卢世云, 潘秀珍, 彭孝伟, 施作霖, 林棱, 陈明红. cagA基因对胃粘膜上皮细胞增殖和凋亡的影响.
世界华人消化杂志，2000;8:386-388
11 刘海峰, 刘为纹, 房殿春, 杨仕明, 赵丽. 幽门螺杆菌诱导胃粘膜上皮细胞凋亡与Bax蛋白的表达. 世界华人消化杂志，2000;8:860-862
12 高歌, 周长玉, 林种玉. Hp感染与胃癌及萎缩性胃炎c-myc,p53基因表达的关系. 世界华人消化杂志，2000;8(特刊8):65
13 周立君, 唐进先, 陈秀琼, 陈静. 幽门螺杆菌感染与胃癌的关系. 世界华人消化杂志，2000;8(特刊8):67
14 卢世云, 潘秀珍, 彭孝伟, 施作霖, 林棱, 陈明红. 幽门螺杆菌增加胃癌发生危险性的机制研究. 世界华人消化杂志，2000;8(特刊8):80
15 姚金锋, 姚希贤. 慢性萎缩性胃炎与幽门螺杆菌感染的关系. 世界华人消化杂志，2000;8:1042-1045
16 黄象谦. 幽门螺杆菌感染与胃肠激素的联系. 世界华人消化杂志，2000;8:1079-1083
17 吴志文. 幽门螺杆菌与慢性胃炎、胃癌的相关性. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):352-353
18 余贤恩, 赵爱香, 韦代林, 杜洁贞. 幽门螺杆菌与胃癌的关系. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):367
19 秦格勒扎布, 王菊梅. 幽门螺杆菌感染与胃癌的关系. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):421
20 罗锐明, 王丽萍, 单煜华. 幽门螺杆菌感染与胃、十二指肠疾病相关性探析. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):434
21 Fang DC, Liu WW. Subtypes of intestinal metaplasia and gastric carcinoma. A clinicoendoscopic follow-up of 112 cases.
Chin Med J (Engl), 1991;104:467-471
22 Szaleczky E, Pronai L, Molnar B, Berczi L, Feher J, Tulassay Z. Increased cell proliferation in chronic Helicobacter pylori
positive gastritis and gastric carcinoma-correlation between immuno-histochemistry and Tv image cytometry.
Anal Cell Pathol, 2000;20:131-139
23 Bunerjee S, Hawksby C, Miller S. Changes in the intragastric distribution of treatment. Am J Gastroenterol,1995;90:1401-1406
24 Xia HH, Talley NJ. Apoptosis in gastric epithelium induced by Helicobacter pylori infection: implications in gastric
carcinogenesis. Am J Gastroenterol, 2001;96:16-26
25 Unger Z, Pronai L, Szaleczky E, Zagoni T, Molnar B, Tulassay Z. Effect of Helicobacter pylori infection and eradication
on proliferative kinetics of the gastric mucosa. Orv Hetil, 2000;141:2695-2700
26 Woodward M, Tunstall-Pedoe H, McColl K. Helicobacter pylori infection reduces systemic availability of dietary vitamin C.
Eur J Gastroenterol Hepatol, 2001;13:233-237
27 Nardone G, Staibano S, Rocco A, Mezza E, D＇armiento FP, Insabato L, Coppola A, Salvatore G, Lucariello A, Figura N,De Rosa G, Budillon G. Effect of Helicobacter pylori infection and its eradication on cell proliferation, DNA status, and
oncogene expression in patients with chronic gastritis. Gut, 1999;44:789-799
28 唐卓斌, 周子成, 杨建民,徐采朴. 丽珠胃三联治疗幽门螺杆菌相关性胃炎及溃疡病疗效观察. 第三军医大学学报，2000;22：710-711, 百拇医药(唐卓斌1 刘为纹2)
2中国人民解放军第三军医大学西南医院消化内科
项目负责人 唐卓斌 中国人民解放军254医院消化科 天津市 300142
Tel.0086-22-88121122 Ext.2331
Email. zhbtang@china.com
收稿日期 2001-02-28 接受日期 2001-03-15
主题词 胃肿瘤/预防和控制；胃粘膜/病理学；幽门螺杆菌感染/药物疗法；胃泌素类/生物合成；胃炎/药物疗法；免疫组织化学；受体；基因
唐卓斌, 刘为纹. Hp+CAG患者胃粘膜上皮胃泌素及其受体基因转录和蛋白的表达. 世界华人消化杂志，2001；9(6)：724-725
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染的研究已不断深入[1-20]. 我们的实验结果mRNA和蛋白表达减少，而Hp对CCK-B基因的mRNA表达影响不大，那么，根除Hp是否可逆转上述基因的表达 为此，我们通过Hp感染阳性的萎缩性胃炎患者口服丽珠胃三联药物1wk，采用免疫组化染色及RT-PCR等技术研究Hp感染对胃粘膜上皮促胃液素及其受体基因mRNA和蛋白表达的影响，并分析其在胃癌发生中的生物学意义.
1 材料和方法
1.1 材料 因上消化道症状在第三军医大学附属西南医院、新桥医院和大坪医院行内镜检查的Hp感染阳性的慢性萎缩性胃炎患者30例，均经HE染色病理诊断证实. 失访5例，25例完成试验. Hp阳性患者均给予丽珠胃三联 (德诺、克拉霉素、替硝唑)治疗1wk，治疗前及治疗结束后1mo接受内镜检查，内镜活检均在胃窦部取材，尽量做到取材部位一致. 所有病例在接受内镜检查前均无服用大量糖皮质激素和非甾体消炎药史. 总RNA提取试剂盒(TripureTM Isolation Reagent)为德国Boehringer Mannheim (B.M)公司产品，RT-PCR检测试剂盒(Access RT-PCR system, A1250)为美国Promega公司产品，DNA marker为上海华美公司产品，促胃液素及其受体基因和看家基因(GAPDH)引物为上海生物工程公司合成.
1.2 方法 所有病例均进行尿素酶试验、Giemsa染色及Warthin-Starry银染色检查. 尿素酶试验均阳性，Giemsa染色和Warthin-Starry银染色两项中至少一项阳性者判为Hp感染阳性；三项检查均为阴性者判为Hp感染阴性或Hp根除.
1.2.1 免疫组织化学染色 采用链菌素亲生物素-过氧化物酶连接法(SP法). 兔抗人促胃液素多克隆抗体(ZA-0115)购自北京中山公司. 即用型免疫组化试剂盒(Kit 9709)为迈新公司产品. 所有标本均行冰冻切片，4μm连续切片. 40g·L-1多聚甲醛固定30min，继以免疫组化试剂盒检测，染色程序按SP法操作常规进行. 抗体以1∶50稀释. 最后常规DAB显色，苏木素复染、脱水、透明、封固. 以PBS替代一抗作为空白对照，正常血清替代一抗作为替代对照. 用已知阳性切片作为阳性对照. 选择5个以上具有代表性的高倍视野，计数500个细胞中Gas染色阳性细胞数，结果以均数±标准差(x±s)表示.
1.2.2 逆转录PCR 胃组织总RNA抽提严格按照试剂盒说明书进行，并行甲醛变性胶电泳， DU640紫外分光光度仪测A值，以确定完整性及含量. 反应体系如下：5×Buffer 5μL，MgSO4 1μL，dNTP 0.5μL，Primer mix 1.5μL，AMV 0.5μL，Tf1 0.5μL，模板RNA 1μL，加灭菌水至终体积25μL，在PCR扩增仪(Perkin Elmer 480)上48℃ 45min将RNA逆转录成CDNA，然后94℃预变性2min，均扩增35个循环，反应条件为94℃变性30s，58℃退火40s，68℃延伸1min，最后68℃延伸7min. 取目的基因5μL和各自相应的GAPDH的PCR产物5μL在15g·L-1琼脂糖凝胶上进行电泳，经Gel Doc 100型成象仪输入电脑，应用四星SX-100图象分析软件(上海四星生物技术实业有限公司产品)，对条带进行吸光度峰值下面积积分(S)，各个目的基因与其相应的GAPDH积分之比，即为该目的基因mRNA相对水平(表1).
统计学分析 采用t检验进行统计学处理.
表1 各基因的引物序列及扩增产物大小
| 基因 | 引物序列(5＇-3＇) | 产物大小 |
| Gastrin | P1: CAGCGACTATGTGTGTATGT | 221bp |
| P2: TTCTTGGACGGGTCTGCCAC | ||
| CCK-BR | P1: CTCTCGCGAGCTCTACTTAG | 294bp |
| P2: ACGATCACCAGCAACATTCG | ||
| GAPDH | P1: CCACCCATGGCAAATTCCATGGCA | 598bp |
| P2: TCTAGACGGCAGGTCAGGTCCAC |
2 结果
2.1 Hp感染对胃粘膜上皮Gastrin mRNA与蛋白表达的影响 Hp阳性患者30例经三联短程疗法治疗后，随访25例中Hp根除22例. Hp根除后，Gastrin蛋白表达显著高于治疗前(P<0.01)，而Hp仍为阳性者，Gastrin蛋白则无明显变化(P>0.05，表2). Hp根除后的Gastrin mRNA表达量显著高于治疗前(P<0.001)，而Hp仍为阳性者，Gastrin mRNA 表达量则无明显变化(P>0.05, 表2).
表2 Hp根除后Gastrin mRNA和蛋白表达
| Hp | n | Gastrin mRNA | n | Gastrin 蛋白 | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |||
| 根除组 | 8 | 0.3±0.06 | 0.5±0.05b | 22 | 29.9±3.2 | 42.5±4.4a |
| 未根除组 | 2 | 0.2±0.02 | 0.26±0.03 | 3 | 26.3±3.6 | 29.5±2.8 |
aP<0.01，bP<0.001， vs 治疗前.
2.2 Hp感染对CCK-BR mRNA表达的影响 Hp根除后，CCK-BR mRNA表达量与治疗前比较，无明显变化(0.36±0.07 vs 0.30±0.04,
n=8, P>0.05).
3 讨论
目前大多数人认为胃粘膜癌变的过程为：慢性炎症→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌[21]，在这一癌变过程中，萎缩性胃炎的发展起了重要作用. 最近的研究表明，由Hp感染引起的，与胃癌发生有关的绝大多数改变，如活性氧代谢产物、胃酸分泌、抗坏血酸浓度以及细胞更替率等都可在成功根除该菌感染后恢复正常[22-27]. 并且Hp根除后可以逆转慢性胃炎，以及阻止这种过程的发展. 我们研究发现，Hp感染主要作用于胃癌发生的早期阶段，Hp可抑制促胃液素基因的mRNA和蛋白在萎缩性胃炎中的表达. 那么，根除Hp后是否可逆转慢性胃炎，并使促胃液素基因的表达恢复正常 我们研究结果发现，Hp根除后，萎缩性胃炎患者的症状基本消失，内镜及病理均证实慢性炎症明显减轻或消失[28]，促胃液素的mRNA和蛋白表达明显增加. 而Hp未根除者，其症状及炎症未减轻，个别患者甚至病情加重[28]. 并且促胃液素mRNA和蛋白表达与治疗前比较无明显变化. 而CCK-BR基因的mRNA 表达于Hp根除前后无明显变化. 表明Hp感染可以下调促胃液素基因的表达，Hp有可能通过抑制促胃液素基因表达、参与慢性萎缩性胃炎的发生、发展。为Hp感染增加胃癌发生危险性提供了新的证据.
本结果表明，及时根除Hp，有可能纠正促胃液素基因的异常表达，并可以使慢性胃炎得到部分或完全缓解，从而降低患胃癌的危险性. 我们认为这一结果为胃癌的一级预防和癌前阶段的干预治疗提供了一定的理论依据.
4 参考文献
1 郑日男, 王福山, 耿光三, 武寒霄. 延边地区幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病. 世界华人消化杂志, 1999;7:909
2 卢文, 陈丽英, 龚华实. 胃粘膜肠化中幽门螺杆菌感染与PCNA，c-erbB-2的表达. 世界华人消化杂志, 1999;7:111-113
3 郭长青, 王玉萍, 刘国永, 马社旺, 丁贯一, 李继昌. 胃粘膜癌变过程中幽门螺杆菌感染与p53,c-erbB-2基因表达的研究.
世界华人消化杂志, 1999;7:313-315
4 华杰松. 幽门螺杆菌，细胞增殖和细胞凋亡在胃癌发生中的作用. 世界华人消化杂志, 1999;7:647-648
5 夏华向, 张贵水. 细胞凋亡与增殖在幽门螺杆菌感染致胃癌中的重要作用. 世界华人消化杂志, 1999;7:740-742
6 卢世云, 潘秀珍, 彭孝伟, 施作霖. 幽门螺杆菌感染对胃病细胞动力学的影响. 世界华人消化杂志, 1999;7:760-762
7 庄小强, 林三仁. 幽门螺杆菌与胃癌的研究进展. 世界华人消化杂志， 2000;8:206-207
8 周琳瑛, 陈朝元, 梁平, 陈丽英. ICAM-1,VCAM-1在Hp阳性良性胃粘膜病变及胃癌中的表达. 世界华人消化杂志， 2000;8:279-281
9 王普选, 张晓茹, 尹艳芬. 回、藏、汉民族癌前病变及胃癌与Hp的相关性10年回顾分析. 世界华人消化杂志， 2000;8:368
10 卢世云, 潘秀珍, 彭孝伟, 施作霖, 林棱, 陈明红. cagA基因对胃粘膜上皮细胞增殖和凋亡的影响.
世界华人消化杂志，2000;8:386-388
11 刘海峰, 刘为纹, 房殿春, 杨仕明, 赵丽. 幽门螺杆菌诱导胃粘膜上皮细胞凋亡与Bax蛋白的表达. 世界华人消化杂志，2000;8:860-862
12 高歌, 周长玉, 林种玉. Hp感染与胃癌及萎缩性胃炎c-myc,p53基因表达的关系. 世界华人消化杂志，2000;8(特刊8):65
13 周立君, 唐进先, 陈秀琼, 陈静. 幽门螺杆菌感染与胃癌的关系. 世界华人消化杂志，2000;8(特刊8):67
14 卢世云, 潘秀珍, 彭孝伟, 施作霖, 林棱, 陈明红. 幽门螺杆菌增加胃癌发生危险性的机制研究. 世界华人消化杂志，2000;8(特刊8):80
15 姚金锋, 姚希贤. 慢性萎缩性胃炎与幽门螺杆菌感染的关系. 世界华人消化杂志，2000;8:1042-1045
16 黄象谦. 幽门螺杆菌感染与胃肠激素的联系. 世界华人消化杂志，2000;8:1079-1083
17 吴志文. 幽门螺杆菌与慢性胃炎、胃癌的相关性. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):352-353
18 余贤恩, 赵爱香, 韦代林, 杜洁贞. 幽门螺杆菌与胃癌的关系. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):367
19 秦格勒扎布, 王菊梅. 幽门螺杆菌感染与胃癌的关系. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):421
20 罗锐明, 王丽萍, 单煜华. 幽门螺杆菌感染与胃、十二指肠疾病相关性探析. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):434
21 Fang DC, Liu WW. Subtypes of intestinal metaplasia and gastric carcinoma. A clinicoendoscopic follow-up of 112 cases.
Chin Med J (Engl), 1991;104:467-471
22 Szaleczky E, Pronai L, Molnar B, Berczi L, Feher J, Tulassay Z. Increased cell proliferation in chronic Helicobacter pylori
positive gastritis and gastric carcinoma-correlation between immuno-histochemistry and Tv image cytometry.
Anal Cell Pathol, 2000;20:131-139
23 Bunerjee S, Hawksby C, Miller S. Changes in the intragastric distribution of treatment. Am J Gastroenterol,1995;90:1401-1406
24 Xia HH, Talley NJ. Apoptosis in gastric epithelium induced by Helicobacter pylori infection: implications in gastric
carcinogenesis. Am J Gastroenterol, 2001;96:16-26
25 Unger Z, Pronai L, Szaleczky E, Zagoni T, Molnar B, Tulassay Z. Effect of Helicobacter pylori infection and eradication
on proliferative kinetics of the gastric mucosa. Orv Hetil, 2000;141:2695-2700
26 Woodward M, Tunstall-Pedoe H, McColl K. Helicobacter pylori infection reduces systemic availability of dietary vitamin C.
Eur J Gastroenterol Hepatol, 2001;13:233-237
27 Nardone G, Staibano S, Rocco A, Mezza E, D＇armiento FP, Insabato L, Coppola A, Salvatore G, Lucariello A, Figura N,De Rosa G, Budillon G. Effect of Helicobacter pylori infection and its eradication on cell proliferation, DNA status, and
oncogene expression in patients with chronic gastritis. Gut, 1999;44:789-799
28 唐卓斌, 周子成, 杨建民,徐采朴. 丽珠胃三联治疗幽门螺杆菌相关性胃炎及溃疡病疗效观察. 第三军医大学学报，2000;22：710-711, 百拇医药(唐卓斌1 刘为纹2)