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阻击耐药菌!
http://www.100md.com 2001年7月19日 《当代健康报》 2001.07.19
     在人类与传染病作斗争的历程中,以抗生素最具划时代意义。抗生素对他种微生物具有抑制生长、活动,乃至杀灭的作用。它使过去许多“不治之症”成为可治之症,从而将人类的平均寿命延长了20年。近年来,抗生素的作用范围又扩大到肿瘤、寄生虫等,更是可圈可点。

    遭遇耐药菌

    自青霉素和链霉素相继问世以后,科学家们又陆续发现了金霉素、四环素、卡那霉素、红霉素等30多种抗生素,迎来了抗生素的黄金时代。

    然而,随着抗生素在临床上的广泛使用,它对人体的副作用也开始显山露水了。例如,青霉素本来是一种毒性很小的抗生素,但如果含有青霉素噻唑酸等杂质,就会使人特别是使过敏体质者产生过敏反应。又如庆大霉素、链霉素等氨基糖苷类抗生素用量过大,就会对人的第八对脑神经造成损害,引起药物性耳聋。若四环素类在牙齿中积累,就会使牙变黄,产生所谓的“四环素牙”。另外,在人体肠胃内,各种微生物的种类和数量一般是处于平衡状态的。当大量或长期使用抗生素后,对它敏感的微生物即被杀灭或减少,从而打破了肠胃内微生态平衡。继之,人体内厌氧菌或真菌过多地繁殖,便产生了新的感染。
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    在众多细菌中,如果有一种细菌经突变后产生了耐药性,并且大量繁殖起来,那么,在临床上就会产生严重的后果。例如,使用链霉素、利福平等治疗结核病以后出现的耐药菌,造成结核病大有东山再起之势,而几乎所有药物都对结核杆菌无可奈何。特别值得重视的是,在临床上经常出现的金黄色葡萄球菌感染中,也出现了耐药菌。20世纪50年代至60年代初,为了解决青霉素耐药菌的问题,科学家们开发了不少半合成青霉素和半合成头孢菌素。可是,随着这些半合成抗生素的大量使用特别是滥用,又产生了相应的耐药菌。在许多抗生素对被称为甲氧西林耐药葡萄球菌无效的情况下,使早就发现但因副作用大而被打入冷宫的万古霉素重见天日,广泛用于治疗甲氧西林耐药葡萄球菌。但用了万古霉素后,又产生了万古霉素耐药菌。可见,耐药菌的出现,已使许多抗生素失去了作用,同时也使当代抗生素疗法在新千年面临着严峻的挑战。

    耐药自有因

    20世纪医药方面最大的发现是青霉素,而最大的错误是滥用抗生素。虽然科学家们仍在与耐药菌进行不懈的斗争,但是,由于产生耐药菌的机制比较复杂,目前比较明确的耐药机制只有以下三方面。
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    细菌产生钝化酶,破坏了抗生素的活性部位,并使其失效。例如,细菌与氨基糖苷类长期接触后,会被诱导产生各种磷酸转移酶、腺苷转移酶和乙酰转移酶,并使氨基糖苷类失去活性。

    细菌因其细胞内抗生素作用靶位点发生变化而耐药。青霉素的杀菌作用首先是通过与病菌的细胞膜的一种青霉素结合蛋白结合后,再进入细胞内发挥杀菌作用的。有的细菌突变后会产生一种不能与青霉素结合的蛋白质,这时就产生了耐药。细菌细胞膜的变化引起了耐药。抗生素是通过细胞膜进入细胞质后才起作用的。依细胞膜蛋白组成不同,有的抗生素不能进入细胞质,有的抗生素进入细胞质后又被排出细胞外,从而降低了细胞内抗生素的浓度,便产生了耐药。红霉素、四环素等许多抗生素都有这种耐药机制。

    只要弄清楚了细菌的耐药机制,就可能设法解决耐药菌问题。于是,科学家们便专门制备了抑制青霉素酶的化合物,与青霉素并用,在一定程度上解决了细菌的耐青霉素问题。如果对氨基糖苷类的结构中被钝化的部位加以化学改造,这些钝化酶就不起作用,抗生素便又恢复了活性。人们在与耐药菌的斗争中,不断地寻找对耐药菌有效的抗生素,是十分必要的。但更为重要的是,医院应对新分离到的致病菌作抗生素敏感试验,有的放矢地使用抗生素,不能滥用,以防止新的耐药菌产生。

    科学家们利用与抗生素研究同样的方法和设备,从产生抗生素的微生物次级代谢物中,又发现了新的生理活性物质,有人把它称为抗生素的延伸领域——微生物药物。至今这方面的研究越来越多,不少品种已开始上市,形成了广阔的微生物药物的领域。

    21世纪,将是抗生素与耐药菌作长期斗争的时代,这一点我们都应该明白。, http://www.100md.com