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编号:10697355
感染性腹泻的抗生素疗法
http://www.100md.com 2001年8月15日 《世界华人消化杂志》 2001年第8期
     重庆医科大学附属第一医院传染病科 重庆市 400016

    项目负责人 肖永红. yhxiao@cta.cq.cn

    Tel: 0086-23-69012430

    收稿日期2001-06-13接受日期2001-06-20

    

    主题词
腹泻/药物疗法;感染/药物疗法;抗生素类/治疗应用

    肖永红. 感染性腹泻的抗生素疗法. 世界华人消化杂志,2001;9(8):930-932

    0 引言感染性腹泻为腹泻最主要原因,也是最常见的感染性疾病之一,抗菌药物的应用为其治疗的 重要手段. 抗菌药物种类较多,使用不当会对人体产生不良反应、浪费医药资源. 应注意合理使用抗菌药物杀灭致病微生物和控制感染的目的,避免各种不良反应的发生.
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    1 抗生素疗法的基本原则抗菌药物合理须注意以下几个基本问题[1]:① 及时确立感染性疾病的病原诊断. 病原诊断是正确选用抗菌药物基础,感染性腹泻患者应取脓血粘液大便,采用选择性培养基 作大便细菌培养,分离出的病原菌应行药物敏感试验以指导临床用药. ② 熟悉各种抗菌药 物的抗菌谱、抗菌活性、药动学、不良反应及适应证. 各类抗菌药物,甚至同类药物不同品种(如第一、二、三代头孢菌素)药学特征差异甚大,细菌对药物敏感性也常有变迁,因此在选用抗菌药物时应加以考虑,不可千篇一律. ③ 按患者生理、病理及免疫状态合理 用药. 人体不同时期生理特征不尽相同,抗菌药物药动学、药效及毒副反应也有所不同. 青壮年患者,各器官功能健全,抗菌药物可按常规剂量给予;新生儿体内酶系发育不完全, 肾功能发育不完善,用药宜按日龄进行调整;老年人血浆蛋白减少,肾功能日益减退,药物排泄缓慢,抗菌药物需减量应用,尤以经肾脏排泄或对肾脏有损害的药物. ④ 制定适当的 给药方案. 各种感染的病原、病理改变不同,应综合制定给药方案,包括给药途径、剂量、间隔时间以及疗程等. ⑤ 抗菌药物的联合应用. 联合用药多用于病因未明的严重感染,单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染. ⑥ 不过份依赖抗菌药物并避免滥用抗菌 药物.
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    2 抗生素疗法的实施

    2.1
细菌性痢疾 痢疾杆菌近年来对各种抗菌药物耐药性不 断上升,多重耐药株也日益增多,原常用抗菌药物如磺胺药、氯霉素、氨苄西林等耐药率已达50%~70%,不再适合于细菌性痢疾的首选治疗[2]. ① 喹诺酮类药物为成人细 菌性痢疾治疗的首选药物. 由于该类药物在动物试验发现对幼年动物软骨发育的影响,一般 不推荐应用于儿童、孕妇及哺乳期妇女. 常用药物如诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、斯巴沙星等. ② 氨基糖苷类抗菌药物:常用庆大霉素8万U,每日2~3次肌肉注射或静脉滴注;阿米卡星0.2g~0.4g, 2次·d-1,肌肉注射;疗程均为5d~7d. ③ 头孢菌素类:对细菌性痢疾重型或中毒型 病例可选用,一般用头孢噻肟、头孢曲松等第三代头孢菌素,该类药物耐药菌较少,毒副作 用小,但价格昂贵. 用法为头孢噻肟2g~6g(儿童50mg·kg-1~100mg·kg-1),分3~4次肌肉注射或静脉滴注,头孢曲松1g~2g(儿童50mg·kg-1~100mg·kg-1),1次·d-1给药. 口服头孢菌素如头孢氨苄、头孢拉啶、头孢呋辛、头孢克肟等对痢疾杆菌也有强大抗菌活性. ④ 青霉素类:随着痢疾杆菌对氨苄西林耐药性增加,不宜再作为细菌性痢疾治疗常规 用药. 氨苄西林/舒巴坦复方制剂可用于菌痢治疗,阿莫西林效果欠佳.慢性细菌性痢疾应多次大便培养,分离痢疾杆菌进行药敏试验,选用2种以上抗菌药物联合应用,延长疗程到2wk以上,并辅以抗菌药物、糖皮质激素等保留灌肠;去除各种慢 性化诱因.
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    2.2 沙门菌感染 鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、鸭沙门菌、都柏林沙门菌、亚利桑那沙门菌等可引起急性胃肠道感染或菌血症,沙门菌胃肠道感染多表现为食物中毒,患者有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热等表现,我国尤以鼠伤寒沙门菌胃肠炎发生最多,细菌耐药性调查发现,致胃肠道感染沙门菌对氯霉素 、链霉素、四环素、呋喃唑酮及复方磺胺甲恶唑有较高耐药率[3],治疗宜用氟喹 诺酮类、氨基糖苷类及第三代头孢菌素. 一般认为无并发症沙门菌胃肠炎,抗菌药物应用不 能明显改变患者发热与腹泻,甚至延长排菌时间,但对老人、婴幼儿、营养不良、原有慢性 病、肿瘤或病情较重者,则须应用抗菌治疗,疗程3d~5d为宜.

    2.3 霍乱 霍乱仍是严重危害人类健康的烈性传染病,病原菌包括01群(古典生物型与埃尔托生物型)及O139型霍乱弧菌. 霍乱治疗以液体疗法为 主,但及时应用抗菌药物可杀灭细菌、缩短病程[4]. 近年药敏试验显示霍乱弧菌 对链霉素、呋喃唑酮及复方磺胺甲恶唑均有较高耐药率,部分细菌对四环素也有耐性. 霍乱抗菌治疗可选用多西环素:成人200mg,2次·d-1,口服;儿童每日6mg·kg-1,分两次口服,3d;四环素每日40mg·kg- 1,分4次口服,连续3d. 氟喹诺酮类:诺氟沙星200mg,3次·d-1,口服;环丙沙星200mg~400mg,2次·d-1,口服. 疗程3d. 单剂环丙沙星治疗霍乱也取得较好疗效. 霍乱弧菌带菌者可同样使用上述药 物,疗程2d. 除01与0139群霍乱弧菌外,近年来发现多种有致病性的新弧菌,其中副溶血性弧菌、非01群霍乱弧菌、河弧菌、拟态弧菌、霍利斯弧菌等可引起急性胃肠炎. 这些细菌多生活于海水或咸水中,患者多因进食污染海产品所致感染. 弧菌性胃肠炎 以水样腹泻、脱水为主要表现,病程多有自限性,治疗以补液为主,无需应用抗菌药物. 对病情较重,老年患者及婴幼儿可适当选用抗菌药物短期治疗,常用药物有四环素、多西环素、氟喹诺酮类药物、复方磺胺甲恶唑等.
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    2.4 大肠杆菌感染 大肠杆菌本为肠道正常菌群,但个别菌株带有特殊致病因子,引起急性胃肠炎,甚至严重全身并发症,致腹泻大肠杆菌主要有产毒素大肠杆菌(ETEC)、致病性大肠杆菌(EPEC)、侵袭性大肠杆菌(EIEC)、肠出血性大肠杆菌(EHEC)、肠粘附性大肠杆菌(EAEC). 大肠杆菌性肠炎一般不需抗菌药物治疗,只有持续腹泻、病情重笃时才考虑应用抗菌药物,常用药物有氟喹诺酮类,氨基糖苷类,用法同细菌性痢疾治疗.

    2.5 其他 细菌感染弯曲菌肠炎在全球各地均有报道 ,占急性腹泻患者10%以下,空肠弯曲菌、大肠弯曲菌、胎儿弯曲菌、海鸥弯曲菌为主要致 腹泻弯曲菌. 药敏试验显示弯曲菌对氨基糖苷类、氟喹诺酮类、红霉素、四环素等敏感,可予选用[5]. 小肠结肠炎耶尔森菌与假结核耶尔森菌为耶尔森菌肠炎病原,患者表现为发热、腹痛及腹泻粘液便. 轻症患者多为自限性不必应用抗菌药物,严重患者 应据药敏试验选用抗菌药物. 文献报道细菌对氨基糖苷类、氯霉素、四环素均极为敏感, 可用这些药物短程治疗(2d~3d),取得较好疗效. 近年单核细胞增多性李司忒菌所致急性胃肠炎屡有报道,多因食物污染所致爆发流行[6]. 该菌对红霉素、利福平、复方磺胺甲恶唑、氟喹诺酮类、氯霉素、四环素、头孢噻吩等敏感,青霉 素或氨苄西林与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用. 轻型患者以对症治疗为主. 亲水气单 胞菌广泛存在于水、食品、土壤中,能引起人体多个部位感染,所致感染性腹泻较为常见. 对氟喹诺酮类、氯霉素、第三代头孢菌素及除链霉素外的氨基糖苷类等多种抗菌药物敏感, 对青霉素类耐药, 治疗时可据病情及药敏情况加以选用. 类志贺邻单胞菌是近年来发现的肠道病原菌,引起霍乱样腹泻,本病症状多较轻微,以对症及补液治疗为主,重症患者可选用氟喹诺酮类、氯霉素及庆大霉素治疗. 迟缓爱德华杆菌为人类条件致病菌,渔民、农民及伐木工为易感人群,临床表现为胃肠炎、脑膜炎、败血症等,对其他革兰阴性菌有 效药物,本菌也多敏感,可以选用. 副溶血弧菌、变形杆菌、蜡样芽胞杆菌以及金黄色葡 萄球菌食物中毒,病程多呈自限性,不需抗菌药物治疗,重症患者可据病情及病原学选用抗 菌药物.
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    2.6 假膜性肠炎 假膜性肠炎多发生于抗生素应用后 老年以及术后患者,其中尤以应用氨苄西林和克林霉素以后为最多. 发病机制在于耐药艰 难梭菌过度繁殖,产生肠毒素与细胞毒素而致病[7]. 本病除应用抗菌治疗外,尚需停用原用抗菌药物,纠正水电解质紊乱以及加强 支持治疗等. 甲硝唑0.3g~0.4g(儿童每日35mg·kg-1~50mg·kg-1),每日3~4次,口服,疗程7d~10d,或500mg~700mg,静脉滴注,每日3~4次,7d~10d,疗效肯定. 该药副作用少而 轻,不宜用于妊娠及哺乳期妇女. 万古霉素250mg,4次·d-1,口服给药 ,疗程7d~10d. 重症患者剂量可增至500mg,4次·d-1,疗效确 切. 单纯静脉给药疗效欠佳,不能口服者可鼻饲或灌肠,鼻饲则200mg~500mg ,加水500mL,4次·d-1;灌肠首次2000mg,后则100mg, 每4h 一次,或每次大便后灌100mg,药物浓度不能高于5g·L-1 . 停药后有部分患者复发,但再予治疗仍然有效.
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    2.7 原虫感染 阿米巴痢疾治疗药物较多,可分为对组 织与肠腔内阿米巴有杀灭作用药物,包括甲硝唑、替硝唑;仅对肠腔内阿米巴有杀灭作用, 如喹碘伤、氯碘喹林、双碘喹啉等;仅对肠腔内大滋养体有杀灭作用药物,如吐根碱、去氢 吐根碱;酌情选用. 甲硝唑亦为治疗梨形鞭毛虫病首选药物.隐孢子虫病因微小隐孢子虫寄生人体肠道引起,以婴幼儿及免疫缺损者多见. 临床表现 为消化不良和吸收障碍,免疫功能正常者,病程多有自限性,免疫功能缺损者,则可引起死 亡. 迄今尚无治疗本病的特效药物,大环内酯类抗生素中螺旋霉素、罗红霉素、阿齐霉素疗 效不肯定;巴龙霉素、阿苯达唑可能有效,新药nitazoxanide、diclazuril及letrazuril等正在评价中. 微小孢子虫肠炎亦主要见于免疫功能缺损者,致病原虫为贝氏肠腔内原虫(enterocytozoon bienusi)与肠道脑胞内原虫(encephalitozoon intestinalis),感染者表现为体重下降及慢性腹泻. 治疗首选阿苯哒唑,400mg,2次·d-1,7d,复发患者 重复治疗有效[8]. 等孢子球虫病由贝里等孢子球虫(isospora belli)感染所致腹泻,流行于热带与亚热带地区,AIDS患者感染率较高. 治疗首选复方磺胺甲恶唑2片,4次·d-1,10d ,后改为2片,2次·d-1,再服用3wk. AIDS患者停药后复发率较高,可重复治疗,仍有效;为防止复发,可长期服用小剂量复方磺胺甲恶唑.环孢子虫病为最近发现的致腹泻原虫,由环孢子虫(cyclospora cayetanensis)引起. 本病在美洲、欧洲、非洲及东南亚均有发生,并时有爆发流行,粪为其传播途径之一,患者表现为严重恶心、痉挛性腹痛、水泻,正常人也可感染此虫. 可以通过显微镜检查、改良 抗酸染色法、荧光法及聚合酶链反应诊断. 有效的治疗药物为复方磺胺甲恶唑.
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    3 参考文献1 肖永红. 抗生素在感染性腹泻中的应用. 见:聂青和主编. 感染性腹泻病. 第1版. 北京:人民卫生出版社,2000:155-176

    2 Aysev AD, Guriz H. Drug resistance of Shigella strains isolated in Ankra, Turkey, 1993-1996. Scand J Infect Dis,1998;30:351-353

    3 肖永红, 李崇智, 郑行萍. 细菌对常用10种药物耐药性监测. 重庆医科大学学报, 2000;25:148-150

    4 Ryan ET, Galderwood SB. Cholera vaccine. Clin Infect Dis, 2000;31:561-565
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    5 Lin CW, Yin PL, Cheng KS. Incidence and clinical manifestations of Campyl obacter enteritis in central Taiwan. Chin Med J (Taipei),1998;61:339-345

    6 Carroll KC, Reimer L. Infectious diarrhea: pathogens and treatment. J Med Lian, 2000;48:270-277

    7 Saavdra J. Probiotics and infectious diarrhea. Am J Gastroenterol, 2000;95:S16-18

    8 Didier ES. Microsporidiosis. Clin Infect Dis, 1998;27:1-7, http://www.100md.com


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