腺苷蛋氨酸治疗药物性肝炎19例
河南医科大学第一附属院消化内科 河南省郑州市 450052
项目负责人 褚燕君
收稿日期 2001-08-09 接受日期 2001-09-20
摘 要目的 观察腺苷蛋氨酸治疗药物性肝炎的机制及疗效.
方法 38例药物性肝炎随机分为治疗组(19例)，和观察组(19例)， 治疗组给予腺苷蛋氨酸1000mL·d-1静脉点滴；对照组给予激饲液500 mL·d-1 ，静脉点滴，两组均给予复合氨基酸250 mL·d-1，作为辅助治疗，疗程共4wk.
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结果 所有的乏力、纳差、腹胀、恶心、呕吐症状均获明显改善，但在 治疗皮肤瘙痒和降低STB，SCB，TBA和TNF-α方面，治疗组优于对照组(P<0.05).
结论 腺苷蛋氨酸是一种治疗药物性肝炎的有效药物，无明显毒副作 用，值得在临床上推广使用.
主题词 药物性肝炎；腺苷蛋氨酸；治疗
褚燕君.腺苷蛋氨酸治疗药物性肝炎19例.世界华人消化杂志，2001；9(11)：1344-1345
0 引言近年来，药物性肝病的发生率在逐年增加，据统计，目前至少有1000多种药物可引起药物性 肝病，药物性肝病在各种肝损伤中所占比例逐渐上升，在美国，因黄疸住院的患者中，药物 性肝病占2%～5%.15%～30%的暴发性肝衰竭由药物引起[1]，主要表现为肝细胞损害 和肝内淤胆.我们通过应用腺苷蛋氨酸对我院1999/2000-10收治的药物性肝炎患者38例进 行治疗，以观察其疗效及探讨其作用机制.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 1999/2000-10我院收治的药物性肝炎患者38例， 男18例，女20例，年龄15岁～65岁.其中急性肝内胆汁淤积型17例；混合型(急性肝内胆汁 淤积型+急性肝炎型)21例.肿瘤坏死因子-γ(TNF-γ)试剂盒，为北京东亚免疫研究所 提供.诊断方法及标准：诊断方法根据服药史、临床表现、血象、肝功能、血清总胆红素、血清结 合胆红素、以及停药后的治疗效果综合判断.诊断标准如下：①用药后大多于1wk～4wk内出 现肝脏损害的表现，但也可于服药数月后才出现肝病的表现，少数的潜伏期可更长；②部分 患者初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等；③有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临 床征象；④有关病毒性肝炎的血清学标志阴性(也可能原为无症状HBsAg携带者，在此基础 上发生药物性肝病).⑤偶然再次给药后又发生肝损害；如有1，加上2～5中任何2条，并除 外自身免疫性肝病，遗传性肝病，阻塞性肝病等其他肝病，再结合临床病程的演变，可诊断 为药物性肝病.
, 百拇医药
1.2 方法 治疗组19例，应用腺苷蛋氨酸冻干粉针剂( 德国基诺药厂)，用法为1000mg加入50g·L-1葡萄糖注射液500mL，静脉滴注，每天 1次，疗程4wk；对照组19例，采用维生素C 3g，维生素K1 40mg，门冬氨酸钾镁40mL加入1 00g·L-1萄萄糖注射液500mL，静脉滴注，每天1次，疗程4wk；两组均给予复方氨基 酸250mL·d-1, 辅助治疗.不加任何退黄、降酶药物.治疗前和治疗后4wk查肝功能、血清胆红素、TNF-α、血常规、血小板计数、尿常规和肾功能.
2 结果
2.1 疗效评定 各项症状以消失和明显好转合称为有效 ，肝、脾肿大以消肿和回缩合称为有效，据此计算症状和体征改善的有效率.观察治疗前后 肝功能的变化，进行组间比较.统计学处理：率的比较用x2检验，均值的比较用t 检验.
, 百拇医药
2.2 治疗效果 两组治疗后乏力、纳差、腹胀、恶心、 呕吐等症状均消失，对皮肤搔痒的有效率，治疗组为84%，对照组为42%，治疗组明显高于对照组(P<0.05).对肝区痛、肝、脾消肿的有效率，分别为治疗组：89%，68%，36%和对 照组：74%，58%，42%，无明显差异(P>0.05).治疗组血清总胆红素(STB)、血清结 合胆红素(SCB)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、转氨酶(ALT，AST)，γ谷氨酰转肽酶(γ-GT)及TNF-α均明显低于对照组，(表1).在应用腺苷蛋氨酸的治疗过程 中，未发现任何不良反应.
表1 药物性肝病肝功能疗效的比较
, 百拇医药
*两组间治疗后配对比较，经t检验：P<0.05.
3 讨论肝脏是药物代谢、转 运、灭活或排泄的主要场所，研究表明，除西药外，中药也可引起肝损害，临床上多表现为肝细胞 损伤和肝内淤胆.其发病机制除药物等外源性因素外，可能还与遗传的多态性有关[20 ～22].药物在 肝内的代谢、消除过程主要依靠生物转化过程[27]，而腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷 酸腺苷(ATP)在腺苷蛋氨酸酶作用下产生的化合物[4].他对体内转甲基和转硫基 的生化过程起着关键作用[5～8，24]，并参与激素、神经递质、核酸、蛋白质、磷 脂及其某些药物的合成、活化或代谢[9].如体内腺苷蛋氨酸缺乏，转甲基作用受限 ，肝细胞膜磷脂甲基化降低，膜流动性减弱， Na/K-ATP酶泵功能减弱，可导致肝细胞内 胆汁淤积[10]，如转硫基作用受限，肝细胞内半胱氨酸、谷胱甘肽及牛磺酸合成减 少，可导致胆汁酸在肝细胞内积聚和解毒功能减弱而损伤肝细胞[11，12]；另一方 面，药物及其代谢产物可抑制酶的活性，损害胆小管，损害肝细胞器排泌装置阻碍胆汁的排 泌，使胆汁淤滞，肝实质损害，胆管病变，补充外源性的腺苷蛋氨酸，可提高肝内腺苷蛋氨 酸合成酶的活性，增加转甲基和转硫基作用，增加胆汁输送系统功能和对内外源毒性物质的 解毒处理能力[2，4，13，25]，故腺苷蛋氨酸对肝内胆汁淤积有防治作用，还可用 于肝损害、腺苷蛋氨酸合成酶活性下降，内源性腺苷蛋氨酸合成减少时的外源补充，起到防 治药物性肝病的作用[14，15～18].腺苷蛋氨酸的治疗作用还可能与建立新的氧化 -抗氧化平衡系统，保护肝细胞免受或减少毒物和胆酸引起的氧自由基损伤有关[5] .腺苷蛋氨酸丙氨化作用的代谢产物多聚胺，有促进肝细胞再生的作用[19，26，28 ].据我们的观察，腺苷蛋氨酸确有改善症状、消除黄疸、恢复肝功能的作用，治疗后乏 力、纳差、腹胀、恶心、皮肤搔痒等症状明显减轻，血清总胆红素、血清结合胆红素、转氨 酶、γ-GT、TNF-α明显下降，且优于对照组，腺苷蛋氨酸的作用除了维护肝细胞膜的结 构和功能外，还可能与对抗TNF的作用有密切关系，本研究表明，应用腺苷蛋氨酸可抑制TNF -α的表达，从而降低血清TNF水平，减轻肝内胆汁淤积和肝细胞损害的程度[3，23， 29，30].
, 百拇医药
4 参考文献1 秦树林，滑立伟.药物性肝病102例临床分析.中国新药杂志，2001；10：457-459
2 李小惠，周刚毅.谷胱甘肽治疗抗结核药所致肝损害.中国新药与临床杂志，2000；19：13-15
3 臧国庆，周霞秋，俞红，谢青，王斌，赵国明，郭清，向月琴，廖丹. 肿瘤坏死因子-α诱导肝细胞凋亡在爆发性肝衰竭中的作用.
中华消化杂志2000；20：163-166
4 杨兴祥，邱醇功，江南，刘玉萍，唐荣珍，吴佳玉.思美泰治疗药物性肝病20例.世界华人消化杂志，2001；9：807
5 赵文海，赵志全.肝内胆汁淤积的研究进展.江苏医学，1999；25：123-124
, 百拇医药
6 李异玲，傅宝玉.思美泰治疗自身免疫性肝炎30例分析.世界医学杂志，2000；4：79-80
7 辛伟，辜建勋，李晓东，曾映荷，严天成.思美泰为主治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症15例.中西医结合肝病杂志，1999；9：40-40
8 陈学福，陈小苹，刘道良.思美泰治疗病毒性肝炎的疗效分析.世界医学杂志，1999；3：85-86
9 吴超，严晓敏，任文红，黄远成.腺苷蛋氨酸治疗慢性黄疸型肝炎疗效观察.世界医学杂志，1999；3：65-67
10 刘静，韩志友，韩修武，管德林，高居忠.思美泰治疗环孢素肝中毒15例. 世界华人消化杂志， 2001；9：602-603
11 侯世荣，唐保元，林厚基，许家璋，张长发，白敬羽，华文久，孙其山，王慕琪. 腺蛋氨酸治疗黄疸型病毒性肝炎111例.
, 百拇医药
中华传染病杂志，1999；17：129-130
12 秦波，郭树华，赵有蓉，邹淑碧，张全海，王志毅，曾维群，张大志.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎55例疗效分析.
中华肝脏病杂志，2000；8：158-160
13 Benz C, Angermuller S, Ktiehl A, Effect of S-adenosylmenthionine versus tauroursodeoxycholie acid on bile acidinduced apoptosis
and cytolysis in rat hepatocytes.Eru J Clin Invest，1998;28: 577-583
14 郑莉，揭盛华.思美泰治疗急慢性肝炎32例. 医学导报，1999；18：82
, http://www.100md.com
15 Lieber CS. Alcoholic liver disease: new insights in pathogensis lead to new treatments. J hephtod， 2000: 32(Suppl1): 113-128
16 Lieber CS. Liver disease by alcohol and hepatitis C: early detection and new insights in pathogenesis lead to improve treatment.
Am J Addict， 2001;10(Suppl1): 29-50
17 Lieber CS, ALCOHOL: it metabolism and interaction with nutrients. Am Rev Nutr，2000;20: 395-430
, 百拇医药
18 谢仕斌，黄桂梅，邓云珍，谢冬英，陈幼明，姚集鲁. 中国新药杂志，1999；8：824-826
19 殷卫卫.腺苷蛋氨酸治疗病毒性淤胆型肝炎临床疗效观察.江苏医学，1999；25：446
20 任可，徐灿，金震东，李兆申.胆汁淤积性肝病发病的分子学进展.世界华人消 化杂志， 2001；9：811-814
21 Jacquemin E. Progressive familial intrahepatic cholestasis. J Gastro enterol Hepatol, 1999;28:594-599
22 Jacquemin E, Hadchouel M. Genetic basis of progressive familial intr ahepatic cholestasis.J Hepatol, 1999;31:377-381
, 百拇医药
23 Watson WH, Zhao Y, chawla RK. S-adenosylmethionine attenuates the lip opolysaccharide-induced expression of the gene for
tumour necrosis factor alpha .Biochem J, 1999·342:21-25
24 吴超，任文红，严晓敏，黄远成.腺苷蛋氨酸与苦黄治疗慢性黄疸型肝炎对比观 察. 江苏医学，1999；25：445
25 岳蓓，王志红，李明荣，康鹏，尹雪松，宗晓楠.腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬变 44例.世界华人消化杂志， 2001；9：729-730
26 裴秋玲，王冬梅，姜妙娜，贾玉杰，裴德恺，黄辰格. 肝内胆汁淤积大鼠体内 一氧化氮水平和生物化学动态变化.
中华肝脏病杂志，1999；7：44-45
27 于春建.肠内营养时胆汁淤积的形成.国外医学·外科学分册，1999；26：182
28 赵龙凤，李红，韩德五.肠源性内毒素血症与肝病.世界华人消化杂志，2000；8 ：1145-1149
29 徐克成.肝病治疗的若干新进展.世界华人消化杂志，2000；8：190-195
30 潘勤，李定国.原发性胆汁性肝硬化的发病机制及治疗.世界华人消化杂志，2000；8：564-566, http://www.100md.com
项目负责人 褚燕君
收稿日期 2001-08-09 接受日期 2001-09-20
摘 要目的 观察腺苷蛋氨酸治疗药物性肝炎的机制及疗效.
方法 38例药物性肝炎随机分为治疗组(19例)，和观察组(19例)， 治疗组给予腺苷蛋氨酸1000mL·d-1静脉点滴；对照组给予激饲液500 mL·d-1 ，静脉点滴，两组均给予复合氨基酸250 mL·d-1，作为辅助治疗，疗程共4wk.
, http://www.100md.com
结果 所有的乏力、纳差、腹胀、恶心、呕吐症状均获明显改善，但在 治疗皮肤瘙痒和降低STB，SCB，TBA和TNF-α方面，治疗组优于对照组(P<0.05).
结论 腺苷蛋氨酸是一种治疗药物性肝炎的有效药物，无明显毒副作 用，值得在临床上推广使用.
主题词 药物性肝炎；腺苷蛋氨酸；治疗
褚燕君.腺苷蛋氨酸治疗药物性肝炎19例.世界华人消化杂志，2001；9(11)：1344-1345
0 引言近年来，药物性肝病的发生率在逐年增加，据统计，目前至少有1000多种药物可引起药物性 肝病，药物性肝病在各种肝损伤中所占比例逐渐上升，在美国，因黄疸住院的患者中，药物 性肝病占2%～5%.15%～30%的暴发性肝衰竭由药物引起[1]，主要表现为肝细胞损害 和肝内淤胆.我们通过应用腺苷蛋氨酸对我院1999/2000-10收治的药物性肝炎患者38例进 行治疗，以观察其疗效及探讨其作用机制.
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1 材料和方法
1.1 材料 1999/2000-10我院收治的药物性肝炎患者38例， 男18例，女20例，年龄15岁～65岁.其中急性肝内胆汁淤积型17例；混合型(急性肝内胆汁 淤积型+急性肝炎型)21例.肿瘤坏死因子-γ(TNF-γ)试剂盒，为北京东亚免疫研究所 提供.诊断方法及标准：诊断方法根据服药史、临床表现、血象、肝功能、血清总胆红素、血清结 合胆红素、以及停药后的治疗效果综合判断.诊断标准如下：①用药后大多于1wk～4wk内出 现肝脏损害的表现，但也可于服药数月后才出现肝病的表现，少数的潜伏期可更长；②部分 患者初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等；③有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临 床征象；④有关病毒性肝炎的血清学标志阴性(也可能原为无症状HBsAg携带者，在此基础 上发生药物性肝病).⑤偶然再次给药后又发生肝损害；如有1，加上2～5中任何2条，并除 外自身免疫性肝病，遗传性肝病，阻塞性肝病等其他肝病，再结合临床病程的演变，可诊断 为药物性肝病.
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1.2 方法 治疗组19例，应用腺苷蛋氨酸冻干粉针剂( 德国基诺药厂)，用法为1000mg加入50g·L-1葡萄糖注射液500mL，静脉滴注，每天 1次，疗程4wk；对照组19例，采用维生素C 3g，维生素K1 40mg，门冬氨酸钾镁40mL加入1 00g·L-1萄萄糖注射液500mL，静脉滴注，每天1次，疗程4wk；两组均给予复方氨基 酸250mL·d-1, 辅助治疗.不加任何退黄、降酶药物.治疗前和治疗后4wk查肝功能、血清胆红素、TNF-α、血常规、血小板计数、尿常规和肾功能.
2 结果
2.1 疗效评定 各项症状以消失和明显好转合称为有效 ，肝、脾肿大以消肿和回缩合称为有效，据此计算症状和体征改善的有效率.观察治疗前后 肝功能的变化，进行组间比较.统计学处理：率的比较用x2检验，均值的比较用t 检验.
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2.2 治疗效果 两组治疗后乏力、纳差、腹胀、恶心、 呕吐等症状均消失，对皮肤搔痒的有效率，治疗组为84%，对照组为42%，治疗组明显高于对照组(P<0.05).对肝区痛、肝、脾消肿的有效率，分别为治疗组：89%，68%，36%和对 照组：74%，58%，42%，无明显差异(P>0.05).治疗组血清总胆红素(STB)、血清结 合胆红素(SCB)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、转氨酶(ALT，AST)，γ谷氨酰转肽酶(γ-GT)及TNF-α均明显低于对照组，(表1).在应用腺苷蛋氨酸的治疗过程 中，未发现任何不良反应.
表1 药物性肝病肝功能疗效的比较
| 组别 | ALT(nkat·L-1) | AST(nkat·L-1) | STB(μmol·L -1) | SCB(μmol·L-1) | ALP(nkat·L-1) | TBA(μmol·L-1) | γ-GT(nkat·L-1) | TNF-α(μg·L-1) | |
| 治疗组 | 治疗前 | 9706±182 | 7138±203 | 161±124 | 107±383 | 3320±185 | 146±84 | 2315±176 | 3.3±1.6 |
| 治疗后 | 993±85 | 967±65 | 41±24 | 27±22 | 1972±80 | 21±19 | 1386±74 | 1.5±0.5 | |
| 对照组 | 治疗前 | 9658±178 | 7279±212 | 158±13 | 106±34 | 3538±180 | 148±60 | 2155±181 | 3.4±1.6 |
| 治疗后 | 1561±96* | 1106±74 | 78±13* | 56±6.9* | 1941±88 | 58±23* | 1616±69* | 3.2±1.4* |
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*两组间治疗后配对比较，经t检验：P<0.05.
3 讨论肝脏是药物代谢、转 运、灭活或排泄的主要场所，研究表明，除西药外，中药也可引起肝损害，临床上多表现为肝细胞 损伤和肝内淤胆.其发病机制除药物等外源性因素外，可能还与遗传的多态性有关[20 ～22].药物在 肝内的代谢、消除过程主要依靠生物转化过程[27]，而腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷 酸腺苷(ATP)在腺苷蛋氨酸酶作用下产生的化合物[4].他对体内转甲基和转硫基 的生化过程起着关键作用[5～8，24]，并参与激素、神经递质、核酸、蛋白质、磷 脂及其某些药物的合成、活化或代谢[9].如体内腺苷蛋氨酸缺乏，转甲基作用受限 ，肝细胞膜磷脂甲基化降低，膜流动性减弱， Na/K-ATP酶泵功能减弱，可导致肝细胞内 胆汁淤积[10]，如转硫基作用受限，肝细胞内半胱氨酸、谷胱甘肽及牛磺酸合成减 少，可导致胆汁酸在肝细胞内积聚和解毒功能减弱而损伤肝细胞[11，12]；另一方 面，药物及其代谢产物可抑制酶的活性，损害胆小管，损害肝细胞器排泌装置阻碍胆汁的排 泌，使胆汁淤滞，肝实质损害，胆管病变，补充外源性的腺苷蛋氨酸，可提高肝内腺苷蛋氨 酸合成酶的活性，增加转甲基和转硫基作用，增加胆汁输送系统功能和对内外源毒性物质的 解毒处理能力[2，4，13，25]，故腺苷蛋氨酸对肝内胆汁淤积有防治作用，还可用 于肝损害、腺苷蛋氨酸合成酶活性下降，内源性腺苷蛋氨酸合成减少时的外源补充，起到防 治药物性肝病的作用[14，15～18].腺苷蛋氨酸的治疗作用还可能与建立新的氧化 -抗氧化平衡系统，保护肝细胞免受或减少毒物和胆酸引起的氧自由基损伤有关[5] .腺苷蛋氨酸丙氨化作用的代谢产物多聚胺，有促进肝细胞再生的作用[19，26，28 ].据我们的观察，腺苷蛋氨酸确有改善症状、消除黄疸、恢复肝功能的作用，治疗后乏 力、纳差、腹胀、恶心、皮肤搔痒等症状明显减轻，血清总胆红素、血清结合胆红素、转氨 酶、γ-GT、TNF-α明显下降，且优于对照组，腺苷蛋氨酸的作用除了维护肝细胞膜的结 构和功能外，还可能与对抗TNF的作用有密切关系，本研究表明，应用腺苷蛋氨酸可抑制TNF -α的表达，从而降低血清TNF水平，减轻肝内胆汁淤积和肝细胞损害的程度[3，23， 29，30].
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4 参考文献1 秦树林，滑立伟.药物性肝病102例临床分析.中国新药杂志，2001；10：457-459
2 李小惠，周刚毅.谷胱甘肽治疗抗结核药所致肝损害.中国新药与临床杂志，2000；19：13-15
3 臧国庆，周霞秋，俞红，谢青，王斌，赵国明，郭清，向月琴，廖丹. 肿瘤坏死因子-α诱导肝细胞凋亡在爆发性肝衰竭中的作用.
中华消化杂志2000；20：163-166
4 杨兴祥，邱醇功，江南，刘玉萍，唐荣珍，吴佳玉.思美泰治疗药物性肝病20例.世界华人消化杂志，2001；9：807
5 赵文海，赵志全.肝内胆汁淤积的研究进展.江苏医学，1999；25：123-124
, 百拇医药
6 李异玲，傅宝玉.思美泰治疗自身免疫性肝炎30例分析.世界医学杂志，2000；4：79-80
7 辛伟，辜建勋，李晓东，曾映荷，严天成.思美泰为主治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症15例.中西医结合肝病杂志，1999；9：40-40
8 陈学福，陈小苹，刘道良.思美泰治疗病毒性肝炎的疗效分析.世界医学杂志，1999；3：85-86
9 吴超，严晓敏，任文红，黄远成.腺苷蛋氨酸治疗慢性黄疸型肝炎疗效观察.世界医学杂志，1999；3：65-67
10 刘静，韩志友，韩修武，管德林，高居忠.思美泰治疗环孢素肝中毒15例. 世界华人消化杂志， 2001；9：602-603
11 侯世荣，唐保元，林厚基，许家璋，张长发，白敬羽，华文久，孙其山，王慕琪. 腺蛋氨酸治疗黄疸型病毒性肝炎111例.
, 百拇医药
中华传染病杂志，1999；17：129-130
12 秦波，郭树华，赵有蓉，邹淑碧，张全海，王志毅，曾维群，张大志.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎55例疗效分析.
中华肝脏病杂志，2000；8：158-160
13 Benz C, Angermuller S, Ktiehl A, Effect of S-adenosylmenthionine versus tauroursodeoxycholie acid on bile acidinduced apoptosis
and cytolysis in rat hepatocytes.Eru J Clin Invest，1998;28: 577-583
14 郑莉，揭盛华.思美泰治疗急慢性肝炎32例. 医学导报，1999；18：82
, http://www.100md.com
15 Lieber CS. Alcoholic liver disease: new insights in pathogensis lead to new treatments. J hephtod， 2000: 32(Suppl1): 113-128
16 Lieber CS. Liver disease by alcohol and hepatitis C: early detection and new insights in pathogenesis lead to improve treatment.
Am J Addict， 2001;10(Suppl1): 29-50
17 Lieber CS, ALCOHOL: it metabolism and interaction with nutrients. Am Rev Nutr，2000;20: 395-430
, 百拇医药
18 谢仕斌，黄桂梅，邓云珍，谢冬英，陈幼明，姚集鲁. 中国新药杂志，1999；8：824-826
19 殷卫卫.腺苷蛋氨酸治疗病毒性淤胆型肝炎临床疗效观察.江苏医学，1999；25：446
20 任可，徐灿，金震东，李兆申.胆汁淤积性肝病发病的分子学进展.世界华人消 化杂志， 2001；9：811-814
21 Jacquemin E. Progressive familial intrahepatic cholestasis. J Gastro enterol Hepatol, 1999;28:594-599
22 Jacquemin E, Hadchouel M. Genetic basis of progressive familial intr ahepatic cholestasis.J Hepatol, 1999;31:377-381
, 百拇医药
23 Watson WH, Zhao Y, chawla RK. S-adenosylmethionine attenuates the lip opolysaccharide-induced expression of the gene for
tumour necrosis factor alpha .Biochem J, 1999·342:21-25
24 吴超，任文红，严晓敏，黄远成.腺苷蛋氨酸与苦黄治疗慢性黄疸型肝炎对比观 察. 江苏医学，1999；25：445
25 岳蓓，王志红，李明荣，康鹏，尹雪松，宗晓楠.腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬变 44例.世界华人消化杂志， 2001；9：729-730
26 裴秋玲，王冬梅，姜妙娜，贾玉杰，裴德恺，黄辰格. 肝内胆汁淤积大鼠体内 一氧化氮水平和生物化学动态变化.
中华肝脏病杂志，1999；7：44-45
27 于春建.肠内营养时胆汁淤积的形成.国外医学·外科学分册，1999；26：182
28 赵龙凤，李红，韩德五.肠源性内毒素血症与肝病.世界华人消化杂志，2000；8 ：1145-1149
29 徐克成.肝病治疗的若干新进展.世界华人消化杂志，2000；8：190-195
30 潘勤，李定国.原发性胆汁性肝硬化的发病机制及治疗.世界华人消化杂志，2000；8：564-566, http://www.100md.com