以端粒酶为靶点的天然抗癌药物筛选策略
抗肿瘤药;药物筛选试验，抗肿瘤;端粒，末端转移酶,项目负责人,主题词,0,引言,1天然产物的抗癌作用机制及抗癌靶点筛选,2,天然抗癌产物的抗癌靶点,2.1以抑制拓朴异构酶及蛋白激酶活性为靶点,2.2以抗微管蛋白活性为靶点,2.3以抗端粒酶为靶点,3
1中国人民解放军兰州军区兰州总医院消化科 甘肃省兰州市 7300502兰州大学化学化工学院 甘肃省兰州市 730000
国家博士后基金及国家自然科学基金项目，No.29972017
项目负责人 张方信 zhangfs@lz.gs.cninfo.net
收稿日期 2001-03-19 接受日期 2001-04-18
主题词 抗肿瘤药；药物筛选试验，抗肿瘤；端粒，末端转移酶
张方信, 贾忠建. 以端粒酶为靶点的天然抗癌药物筛选策略. 世界华人消化杂志，2001；9(12)：1360-1363
0 引言肿瘤是一系列基因异常累加的遗传性疾病. 人类癌基因的激活是由于基因数量的增加或结构的变化所致[1]. 随着人类基因组草图的初步完成，接下来的工作重点必然是找出疾病相关基因及利用这些基因提供治疗疾病的新手段.
1 天然产物的抗癌作用机制及抗癌靶点筛选我国是世界上植物资源最丰富的国家之一，其生物的多样性是世界上其他国家所不及的. 从天然产物中寻找影响恶性肿瘤基因的活性成分不仅具有民族医药特色，而且更具有源头创新优势. 虽然我国现在生产的植物天然有效成分及其衍生物制品已达几百种，但这些新药基本没被FDA认证，大多以低价的植物原料出口. 加强我国天然植物的研究和开发已是一项刻不容缓的战略任务. 目前，天然产物的样品采集，提取分离、结构鉴定等不再是难题，而活性部位发现及筛选则是关键. 寻找肿瘤细胞生长的必需分子作为天然产物作用的靶点进行抗癌药物筛选一直是肿瘤防治研究的热点之一. 端粒酶正是这样一个在几乎所有的恶性肿瘤中表达而在绝大多数正常组织不表达的理想靶分子[2-8]. 他能使肿瘤细 胞维持端粒长度而无限生长[9,10]. 已有研究表明，反义核酸、核苷类似物、逆转录酶抑制剂、诱导分化药、蛋白酶抑制剂、蛋白抗体及细胞毒性药物等[11-51] 均可不同程度地抑制端粒酶活性，导致端粒缩短或癌细胞死亡. 初步证实了端粒酶作为天然产物抗癌靶点的可能性及有效性. 天然产物是生物体的组成物质及其代谢产物 ......
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