于君,沈祖尧,香港中文大学内科及药物治疗学系

    项目负责人 于君, 香港中文大学内科及药物治疗学系. yujun86@hotmail.com

    收稿日期 2002-03-19 接受日期 2002-04-05

    于君，沈祖尧. 幽门螺杆菌感染所致胃黏膜分子生物学行为改变在胃癌发生中 的作用. 世界华人消化杂志 2002；2(5)：499-502

    

    0 引言基于Hp 感染与胃癌发生的血清流行病学研究资料, 1994年国际肿瘤研究机构将Hp 归 为第一类致癌因素^[1-4]. Hp 作为环境因素之一, 可能是胃癌发生的重要始发 因素.

    正常胃黏膜细胞转化为癌细胞涉及到多种变化,包括细胞形态,代谢特征,生长行为,增生速度 ,表面抗原,膜蛋白以及对多种生长因子的需求等. 那么,在众多的变化中,究竟哪一种反映了 癌变的本质 致癌作用的最终靶分子是DNA和RNA, 即细胞恶性转化的必要前提是遗传物质 的损伤,基因结构的改变或功能异常. Hp 感染引起的胃黏膜分子生物学及基因表达的异 常改变,越来越引起了众多学者的关注,并成为近来Hp 研究的热点之一. 本文将介绍Hp 感染与胃癌发生的相关性, 阐述胃癌发生的分子生物学基础及Hp 感染引起胃黏膜分子 生物学改变, 并着重讨论Hp 根除对胃黏膜基因异常的影响.

    1 Hp 感染与胃癌的相关性临床、病理学及血清流行病学等方面的调查从一定程度上肯定了Hp 与胃癌发生的相关性 . 1998年在动物实验中首次证实Hp 感染可以直接引起胃癌^[5],这项研究发现, 在蒙古沙土鼠(mongolian gerbils)感染Hp 26wk后可以发生重度活动性胃炎,胃溃 疡及胃黏膜肠上皮化生,并且在感染62wk有37%的感染动物发展为肠型高分化胃癌. 研究 还发现, 早年感染Hp 的人群所引起的慢性活动性胃炎,随着年龄的推移,有更多的机会能 引起慢性萎缩性胃炎,肠上皮化生等癌前病变,增加了发生胃癌的可能性^[6,7], 从 而提示Hp 感染是胃癌的激活病因之一. 现在认为,Hp 感染及肠型胃癌形成的胃黏膜 组织形态学变化过程为：Hp 感染相关性急性胃炎→慢性活动性胃炎→萎缩性胃炎→肠上 皮化生→非典型增生→肠型胃癌. 组织形态学研究表明,重度萎缩及肠上皮化生会增加胃癌 发生的危险性^[8],最近的研究也表明慢性活动性胃炎也是胃癌发生的一个重要危险 因素^[9,10]. 肠化生因常伴发在胃癌旁正常组织中,说明肠化生是胃黏膜细胞恶性 转变过程中的重要过渡阶段^[11,12]. ......