肝纤维化的药物治疗
杨新波,黄正明,王建华, 中国人民解放军北京军医学院药理教研室 北京市 100071
项目负责人 黄正明,100071,北京市,中国人民解放军北京军医学院药理教研室
杨新波,黄正明,王建华. 肝纤维化的药物治疗.世界华人消化杂志 2002;10(8):956-957
0 引言慢乙肝反复发作，经久不愈，可转变为肝纤维化.而肝纤维化又是肝硬变的早期和必经阶段，据有关报道，25-40%的肝纤维化患者，最终发展为肝硬变.随着分子生物学和肝细胞分离技术的进步，近年来，对肝纤维化发生、发展的认识不断深化，并经证实肝纤维化可以逆转，早期的治疗不仅可以逆转肝纤维化，而且可有效的防止肝硬化的发生.根据肝纤维化的发生、发展特点，针对肝细胞外基质(ECM)的沉积增加，降解减少因素，制定出抑制 ECM的生成，加速其降解的有效治疗措施[1-8]，可望能逆转肝纤维化的病理进程.然而，目前尚乏高效、无明显毒副作用的药物，肝纤维化的治疗仍采取中西药结合.尤其中药在近年来的研究证实，具有一定的抗肝纤维化作用，主要通过阻抑胶原等胞外基质合成、分泌和促进已沉积的胶原纤维重吸收等直接干预肝内胞外基质代谢来发挥其抗肝纤维化作用.另外，通过抗肝细胞坏死(如抗脂质过氧化作用和钙内流拮抗剂)、抗炎、调节免疫功能等作用以减少肝纤维化诱发因素而间接发挥其作用[9].现分述如下：
, 百拇医药
2 肝纤维化的中药治疗目前，中药抗肝纤维化的基础研究已显示出特有的效果，临床研究已证实他有肯定的疗效(10-13).中药治疗当从慢乙肝到早期肝硬化的整体入手，针对病机，辨证论治.中医
1 非中药类药物治疗[3]
表1 抗肝纤维化药物
, 百拇医药
表2 常用肝纤维化中药方剂
, 百拇医药
对肝纤维化视为“血瘀”或“症积”系慢性肝病久病不愈，乘脾犯胃，伤及肝、肾，导致气滞血淤，因此治则要以活血化瘀为本，滋肝肾，补脾胃为辅.常用方药见表2
总之，肝纤维化的形成涉及诸多环节和因素，单纯应用某种药物可能难以完全逆转肝纤维化进程，采用祛除病因，抑制细胞外基质生成、增加细胞外基质降解，促进肝细胞再生，等中西药综合疗法对肝纤维化治疗将更有价值.随着基因调控、细胞凋亡、信号传导等研究的不断深入，将会拓宽肝纤维化的治疗途径.
3 参考文献1 金博.细胞外基质与肝脏疾病. 世界华人消化杂志 2002;10:53
2 姚希贤. 肝纤维化的诊断与治疗. 世界华人消化杂志 2000;8:681
3 Cales P.Apoplosis and liver antifibrutic strategies. Biomed Pharmacother 1998;52:259
, 百拇医药
4 蒋树林,姚希贤,孙玉风.肝纤维化的治疗. 世界华人消化杂志 2000;8:684
5 谢渭芳,林勇. 细胞外基质降解与肝脏纤维化治疗. 世界华人消化杂志 2002;10:61-63
6 孙玉风,姚希贤,蒋树林.肝纤维化的中医中药治疗. 世界华人消化杂志 2000;8:686
7 许瑞云,凌云彪,汪壮流.肝纤方治疗乙肝后肝纤维化.世界华人消化杂志 1999;7:866
8 杜荔青,唐望先,但自力，张文英，李绍白. 中药肝炎平防治肝纤维化的实验研究. 世界华人消化杂志 1998;6:21-22
9 赵军,吉中和,谢贤春.加减柴胡汤对大鼠肝纤维化防治作用.中西医结合杂志 1997;7:160
10 Benyon RC.Is liver fibrosis reversible. Gut 2000;46:443
11 王亚凡,李奇芬,王洪,毛青，吴纯清. 维生素E抗大鼠实验性肝纤维化的作用. 世界华人消化杂志 1998;6:207
12 彭文伟主编. 病毒性肝炎研究.广州科技出版社出版,1998;1:344
13 叶维法主编. 当代肝胆疾病治疗学.四川科学技术出版社出版,2000;1:421, http://www.100md.com
项目负责人 黄正明,100071,北京市,中国人民解放军北京军医学院药理教研室
杨新波,黄正明,王建华. 肝纤维化的药物治疗.世界华人消化杂志 2002;10(8):956-957
0 引言慢乙肝反复发作，经久不愈，可转变为肝纤维化.而肝纤维化又是肝硬变的早期和必经阶段，据有关报道，25-40%的肝纤维化患者，最终发展为肝硬变.随着分子生物学和肝细胞分离技术的进步，近年来，对肝纤维化发生、发展的认识不断深化，并经证实肝纤维化可以逆转，早期的治疗不仅可以逆转肝纤维化，而且可有效的防止肝硬化的发生.根据肝纤维化的发生、发展特点，针对肝细胞外基质(ECM)的沉积增加，降解减少因素，制定出抑制 ECM的生成，加速其降解的有效治疗措施[1-8]，可望能逆转肝纤维化的病理进程.然而，目前尚乏高效、无明显毒副作用的药物，肝纤维化的治疗仍采取中西药结合.尤其中药在近年来的研究证实，具有一定的抗肝纤维化作用，主要通过阻抑胶原等胞外基质合成、分泌和促进已沉积的胶原纤维重吸收等直接干预肝内胞外基质代谢来发挥其抗肝纤维化作用.另外，通过抗肝细胞坏死(如抗脂质过氧化作用和钙内流拮抗剂)、抗炎、调节免疫功能等作用以减少肝纤维化诱发因素而间接发挥其作用[9].现分述如下：
, 百拇医药
2 肝纤维化的中药治疗目前，中药抗肝纤维化的基础研究已显示出特有的效果，临床研究已证实他有肯定的疗效(10-13).中药治疗当从慢乙肝到早期肝硬化的整体入手，针对病机，辨证论治.中医
1 非中药类药物治疗[3]
表1 抗肝纤维化药物
| 药物名称 | 作用和用途 |
| 熊去氧胆酸(UDCA) | 保护肝细胞，阻止其凋亡，对原发性胆汁性肝纤维化有效 |
| 二甲基前列腺素E2(DMPGE2) | 抑制肝内胶原的沉积对慢性营养性肝损伤引起的肝纤维化有效 |
| 马洛替酯(malotiate) | 提高血浆蛋白、降低球蛋白用于改善症状、消退水肿和腹水的作用 |
| 干拢素(interfron，IFN) | 抗肝星状细胞(HSC)，诱导多种抗病毒蛋白产生，抑制病毒在细胞内复制，增强NK细胞活性.用a和g型 干扰素抗肝纤维化较好 |
| 二羧基吡啶锌 | 脯氨酸羟化酶竞争性抑制剂，具有抗纤维化、抑制HSC活化的作用，减少胶原物质在肝脏的沉积. |
| 山黧豆素(laathyrogen) | 阻止胶原纤维和弹力纤维的架桥联接目前本药尚处于实验阶段. |
| D-青霉胺 | 对肝豆状核变性所致肝纤维化有一定疗效，副作用亦较大，现很少应用. |
| 秋水仙碱(colchicine) | 抑制微管蛋白的聚合，干扰细胞胶原分泌用于早期肝纤维化 |
| 佛他醇酯、细胞松弛素B | 增加胶原酶的产生与合成，促进过度沉积的胶原降解，用于已形成的肝纤维化，使之发生逆转 |
| 反义寡核苷酸DNA， | 以泛酸粘蛋白多赖氨酸(ASORPL)为载体，导向作用于3-T-3ASGR细胞，可抑制Ⅰ型前胶原mRNA的活性，下调特异性蛋白质的翻译，为肝纤维化的基因治疗带来新的希望. |
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表2 常用肝纤维化中药方剂
| 方剂名称 | 功 能 | 药理作用 |
| 丹参饮 | 活血化瘀， | 促进肝细胞再生，抑制胶原纤维增生. |
| 桃红四物汤 | 活血化瘀， | 滋补肝肾，抑制细胞外基质外胶原生成. |
| 鳖甲软肝片 | 化瘀软肝， | 增强胶原酶活力，促使新生胶原降解. |
| 大黄蛰虫丸 | 化瘀软肝， | 降解肝纤维组织，有效率达72.7%. |
| 莪 术 散 | 软肝散结， | 改善肝脏循环，减轻肝细胞坏死. |
| 复方活血汤 | 活血化瘀， | 促进已形成肝纤维化的逆转. |
| 扶正化瘀汤 | 扶正化瘀， | 促进肝细胞清蛋白的分泌. |
| 血府逐瘀汤 | 活血化瘀， | 减少肝纤维总量及其沉积. |
, 百拇医药
对肝纤维化视为“血瘀”或“症积”系慢性肝病久病不愈，乘脾犯胃，伤及肝、肾，导致气滞血淤，因此治则要以活血化瘀为本，滋肝肾，补脾胃为辅.常用方药见表2
总之，肝纤维化的形成涉及诸多环节和因素，单纯应用某种药物可能难以完全逆转肝纤维化进程，采用祛除病因，抑制细胞外基质生成、增加细胞外基质降解，促进肝细胞再生，等中西药综合疗法对肝纤维化治疗将更有价值.随着基因调控、细胞凋亡、信号传导等研究的不断深入，将会拓宽肝纤维化的治疗途径.
3 参考文献1 金博.细胞外基质与肝脏疾病. 世界华人消化杂志 2002;10:53
2 姚希贤. 肝纤维化的诊断与治疗. 世界华人消化杂志 2000;8:681
3 Cales P.Apoplosis and liver antifibrutic strategies. Biomed Pharmacother 1998;52:259
, 百拇医药
4 蒋树林,姚希贤,孙玉风.肝纤维化的治疗. 世界华人消化杂志 2000;8:684
5 谢渭芳,林勇. 细胞外基质降解与肝脏纤维化治疗. 世界华人消化杂志 2002;10:61-63
6 孙玉风,姚希贤,蒋树林.肝纤维化的中医中药治疗. 世界华人消化杂志 2000;8:686
7 许瑞云,凌云彪,汪壮流.肝纤方治疗乙肝后肝纤维化.世界华人消化杂志 1999;7:866
8 杜荔青,唐望先,但自力，张文英，李绍白. 中药肝炎平防治肝纤维化的实验研究. 世界华人消化杂志 1998;6:21-22
9 赵军,吉中和,谢贤春.加减柴胡汤对大鼠肝纤维化防治作用.中西医结合杂志 1997;7:160
10 Benyon RC.Is liver fibrosis reversible. Gut 2000;46:443
11 王亚凡,李奇芬,王洪,毛青，吴纯清. 维生素E抗大鼠实验性肝纤维化的作用. 世界华人消化杂志 1998;6:207
12 彭文伟主编. 病毒性肝炎研究.广州科技出版社出版,1998;1:344
13 叶维法主编. 当代肝胆疾病治疗学.四川科学技术出版社出版,2000;1:421, http://www.100md.com
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