洪源，成军，李莉，中国人民解放军302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室

    北京市 100039

    项目负责人 成军,100039,北京市,中国人民解放军302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.

    电话：010-66933392 传真：010-63801283

    收稿日期 2002-07-10 接受日期 2002-08-31

    洪源，成军，李莉. 丙型肝炎病毒转基因小鼠模型的研究. 世界华人消化杂志 2002;10(9):1032-1034

    0 引言丙型肝炎病毒(HCV)是1989年美国Choo et al ^[1]利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分离鉴定的一种新型肝炎病毒，属黄病毒科丙型肝炎病毒属. 其基因组为单股正链RNA，长9.4kb左右，两侧分别为5’和3’非编码区(NCR)，中间为单一的开放读码框(ORF)，可分为核壳蛋白区(C区)、包膜蛋白区(E区)和非结构蛋白区(NS区). 其中，5’NCR区变异较小，内含内部核糖体进入位点(IRES)，在病毒蛋白的翻译中有重要的调控功能.C区与E1/E2区构成结构基因，分别编码衣壳蛋白和包膜糖蛋白，内含重要的中和抗原表位与细胞免疫抗原表位，与HCV的免疫致病及防御密切相关^[2]. 据流行病学统计资料，HCV携带者已超过世界总人口1%以上^[3], 患者易转变为慢性感染过程，最终导致肝硬化，甚至肝细胞癌^[4]. 但由于HCV缺乏实验动物模型(除黑猩猩外)，故对HCV的感染机制、免疫防御及HCV感染后导致肝癌的发病机制的研究一直步履艰难^[5].

    转基因技术是1980年代初发展起来的生物高技术^[6]，他是利用细胞核显微注射等技术将外源DNA导入动物,使其在基因组中稳定整合并表达. 应用这一技术不仅可从空间和时间的角度对目的基因的调控进行综合研究，而且使所得到的结果能比较真实地反映该基因在体内的活动情况. 将转基因技术应用于HCV的研究，建立HCV转基因小鼠模型，不仅为研究HCV感染细胞的机制，病毒在肝细胞内的装配、转运及免疫病理提供了重要的技术保证，也为抗HCV药物的研究提供了新的方法.

    1 几种转基因小鼠模型的比较1.1 HCV结构基因转基因小鼠模型及表型 到目前为止 ......