研究小细菌创出大成绩——北京协和医院为提高我国微生物监测水平做出重大贡献
以我国著名临床微生物学家陈民钧教授牵头并在王辉、程玉林、吴伟元、陈亦兰、徐英春和谢秀丽等优秀微生物学家的艰苦努力下，北京协和医院检验科细菌室历经16年，开展了“医院感染细菌的耐药监测及耐药机制的研究”。16年来，他们本着密切结合临床以及基础学科必须为临床服务的思想，对20314株菌株进行了具有国际水准的细菌耐药监测和耐药情况分析，并从基因、蛋白等分子生物学水平上，对多种细菌的耐药机制进行了系统的探索和研究，为我国微生物学基础与临床研究向国际先进水平迈进，奠定了深厚的基础。他们开展的这一研究，近日获得中华医学科技进步二等奖。+, http://www.100md.com
滥用抗生素导致细菌耐药+, http://www.100md.com
自20世纪上半叶抗生素问世以来，人类的抗感染治疗取得了巨大的进步，许多曾经夺去无数人生命的感染性疾病因此而被征服。但与此同时，病原微生物也“学会”了与抗生素的抗争——因抗生素常常在无细菌学支持的情况下被盲目应用，导致几乎所有的细菌都在抗生素的选择性压力下获得了耐药基因。特别是近二十年来，细菌耐药性的不断增长，使临床治疗陷入困境，使患者的生命重又受到严重威胁，使医疗资源浪费严重。因此，对医院感染细菌的耐药监测及耐药机制的研究，现已成为国际医药界共同关注的研究课题。+, http://www.100md.com
细菌耐药研究硕果累累+, http://www.100md.com
16年来，北京协和医院检验科细菌室在该课题的研究上取得了累累硕果：1994年，程玉林在国际上首先报道了吉戈菲肠杆菌中存在SHV-2型超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)；1998年，王辉等报道了我国肺炎链球菌的耐药情况以及肺炎球菌耐药菌株中存在两种新的耐药克隆23F和6A；1999年，他们又首次发现中国菌株高耐氟喹喏酮类的机制主要是逆泵蛋白AcrA的增强表达；2000年，吴伟元等又率先发现阴沟肠杆菌可产生ESBL酶以及AmpC酶是造成3代头孢菌素和含酶抑制剂β-内酰胺药治疗无效的原因，并发现了使AmpC酶持续高产的ampD突变基因的6个关键DNA序列(已获得美国基因库的编号)；2001年，陈亦兰等从协和医院住院患者中获得的大肠杆菌的质粒上，发现了BushⅠ型AmpC的ACT-1酶，而这种酶以前仅见于北美。+, http://www.100md.com
同样是肠杆菌科菌，特别是大肠杆菌和肺炎克雷伯菌，在国内外其耐药类型不同。在美国和欧洲，这两种菌耐头孢他啶的比耐头孢噻肟(wo)的多。国内恰好相反——一项研究表明，我国30多家医院的肠杆菌科菌，耐头孢噻肟的比耐头孢他啶的要高出10倍以上。2000年，该院细菌室的陈民钧、朱戌冬、王辉、吴伟元等，通过对高耐三代头孢类的肠杆菌科菌的耐药机制进行研究，发现由该类菌产生的超广谱beta-内酰胺酶，50%～100%为头孢噻肟酶(CTX-M型超广谱be鄄ta-内酰胺酶)。这一发现不仅很好地解释了国内外肠杆菌科菌对上述两种抗生素耐药的差异，而且揭示出，这种现象与我国近十几年来头孢噻肟被滥用高度相关，提示不良用药习惯将导致细菌耐药募铀佟?br> 将基础学科与临床紧密结合
北京协和医院的医生，每人都有一本年年更新的“抗生素活性调查卡”，卡上记录着该院上一年度的细菌耐药统计结果，以指导医生开展临床经验性抗生素治疗。该院细菌室自1993年起在全国率先开展的这项工作，受到了临床医生的普遍欢迎。在他们这种做法的启发下，目前全国已有20多家医院陆续开展了这一工作。5h}{&q, 百拇医药
在北京协和医院，对于临床疑难感染病例的治疗，细菌室常常会给出一个让人吃惊的建议。一位58岁的女病人间断性发烧3个多月，因以数万元的代价进行抗生素治疗无效而从外地转入协和医院，被该院诊断为心内膜炎。当时病人高烧39.5℃，无法接受手术治疗。该院细菌室立即为病人做药敏试验——从13次血培养中3次培养出嗜麦芽窄食单胞菌。同时他们发现，病人以前所用过的抗生素有帮助这种菌生长的作用。而且，病人对17种抗生素高度耐药，但对复方新诺明敏感。根据这一报告，医生将为病人使用的治疗药物亚胺培南，换为复方新诺明。三天后，病人体温恢复正常。再经持续用药加以巩固治疗后，病人接受了成功的心脏换瓣手术。术后两周，病人康复出院。这样的例子在该院举不胜举。5h}{&q, 百拇医药
大力推进我国微生物监测水平5h}{&q, 百拇医药
协和医院细菌室是我国第一家参照国际模式建立的规范化的临床微生物室。经过十余年的不断建设和发展，其严重感染病原菌的诊断和细菌耐药监测水平领先于全国。然而，从全国的情况来看，我国临床微生物监测工作极为薄弱，与国际上相比有较大差距，国内各医院间的微生物监测水平参差不齐。对此，北京协和医院细菌室在自我发展的同时，还把很大的精力用于新技术的推广上。他们在国内率先掌握苛养菌，特别是肺炎球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌的分离、鉴定技术，并率先报告其耐药状况后，于1997年开始，将上述分离、鉴定及药敏技术向全国推广；他们在国内首先评估了多种抗生素的体外活性，并向全国推广先进的E-test技术和超广谱beta-内酰胺酶(ES鄄BLs)及AmpC酶的检测技术。这些工作极大地推动了全国医院的细菌分离和耐药监测工作的开展及其技术的提高。5h}{&q, 百拇医药
1999年，陈民钧带领李玉林、徐英春、王辉、任兵等，在全国率先推出美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)制定的药敏文本的中文译本。他们还在国内首家使用全球通行的WHONET药敏监测软件进行药敏试验，并通过举办多期培训班，培训了上千名细菌室技术骨干。目前，全国已有600多家医院的细菌室在按这一药敏规范进行试验。他们还组织全国上百家医院进行了数十次特定项目的耐药监测，并为全国培养了200多名检验医师。目前，这些检验医师大都成为当地医院细菌室的业务骨干。这一工作促进了全国耐药监测网络的形成。据卫生部临床检验中心介绍，在近两年的全国质控工作检查中，大多数医院药敏报告的准确性已有显著提高，能够为临床提供准确、及时的报告。5h}{&q, 百拇医药
针对目前全国仍存在的抗生素使用不当的问题，陈民钧呼吁，一定要加强对细菌耐药，特别是多重耐药的高度重视。她还建议，细菌培养标本要在抗生素使用之前采集，以保证药敏试验的准确性。(段文丽 )
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16年来，北京协和医院检验科细菌室在该课题的研究上取得了累累硕果：1994年，程玉林在国际上首先报道了吉戈菲肠杆菌中存在SHV-2型超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)；1998年，王辉等报道了我国肺炎链球菌的耐药情况以及肺炎球菌耐药菌株中存在两种新的耐药克隆23F和6A；1999年，他们又首次发现中国菌株高耐氟喹喏酮类的机制主要是逆泵蛋白AcrA的增强表达；2000年，吴伟元等又率先发现阴沟肠杆菌可产生ESBL酶以及AmpC酶是造成3代头孢菌素和含酶抑制剂β-内酰胺药治疗无效的原因，并发现了使AmpC酶持续高产的ampD突变基因的6个关键DNA序列(已获得美国基因库的编号)；2001年，陈亦兰等从协和医院住院患者中获得的大肠杆菌的质粒上，发现了BushⅠ型AmpC的ACT-1酶，而这种酶以前仅见于北美。+, http://www.100md.com
同样是肠杆菌科菌，特别是大肠杆菌和肺炎克雷伯菌，在国内外其耐药类型不同。在美国和欧洲，这两种菌耐头孢他啶的比耐头孢噻肟(wo)的多。国内恰好相反——一项研究表明，我国30多家医院的肠杆菌科菌，耐头孢噻肟的比耐头孢他啶的要高出10倍以上。2000年，该院细菌室的陈民钧、朱戌冬、王辉、吴伟元等，通过对高耐三代头孢类的肠杆菌科菌的耐药机制进行研究，发现由该类菌产生的超广谱beta-内酰胺酶，50%～100%为头孢噻肟酶(CTX-M型超广谱be鄄ta-内酰胺酶)。这一发现不仅很好地解释了国内外肠杆菌科菌对上述两种抗生素耐药的差异，而且揭示出，这种现象与我国近十几年来头孢噻肟被滥用高度相关，提示不良用药习惯将导致细菌耐药募铀佟?br> 将基础学科与临床紧密结合
北京协和医院的医生，每人都有一本年年更新的“抗生素活性调查卡”，卡上记录着该院上一年度的细菌耐药统计结果，以指导医生开展临床经验性抗生素治疗。该院细菌室自1993年起在全国率先开展的这项工作，受到了临床医生的普遍欢迎。在他们这种做法的启发下，目前全国已有20多家医院陆续开展了这一工作。5h}{&q, 百拇医药
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协和医院细菌室是我国第一家参照国际模式建立的规范化的临床微生物室。经过十余年的不断建设和发展，其严重感染病原菌的诊断和细菌耐药监测水平领先于全国。然而，从全国的情况来看，我国临床微生物监测工作极为薄弱，与国际上相比有较大差距，国内各医院间的微生物监测水平参差不齐。对此，北京协和医院细菌室在自我发展的同时，还把很大的精力用于新技术的推广上。他们在国内率先掌握苛养菌，特别是肺炎球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌的分离、鉴定技术，并率先报告其耐药状况后，于1997年开始，将上述分离、鉴定及药敏技术向全国推广；他们在国内首先评估了多种抗生素的体外活性，并向全国推广先进的E-test技术和超广谱beta-内酰胺酶(ES鄄BLs)及AmpC酶的检测技术。这些工作极大地推动了全国医院的细菌分离和耐药监测工作的开展及其技术的提高。5h}{&q, 百拇医药
1999年，陈民钧带领李玉林、徐英春、王辉、任兵等，在全国率先推出美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)制定的药敏文本的中文译本。他们还在国内首家使用全球通行的WHONET药敏监测软件进行药敏试验，并通过举办多期培训班，培训了上千名细菌室技术骨干。目前，全国已有600多家医院的细菌室在按这一药敏规范进行试验。他们还组织全国上百家医院进行了数十次特定项目的耐药监测，并为全国培养了200多名检验医师。目前，这些检验医师大都成为当地医院细菌室的业务骨干。这一工作促进了全国耐药监测网络的形成。据卫生部临床检验中心介绍，在近两年的全国质控工作检查中，大多数医院药敏报告的准确性已有显著提高，能够为临床提供准确、及时的报告。5h}{&q, 百拇医药
针对目前全国仍存在的抗生素使用不当的问题，陈民钧呼吁，一定要加强对细菌耐药，特别是多重耐药的高度重视。她还建议，细菌培养标本要在抗生素使用之前采集，以保证药敏试验的准确性。(段文丽 )