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力达霉素增强顺铂诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡作用及机制研究
http://www.100md.com 2003年5月27日 《中国医药报》2003.05.27
     力达霉素是一种新的大分子烯二炔类抗肿瘤抗生素。力达霉素主要抑制细胞DNA合成,对肿瘤细胞有较强的杀伤作用,是活性较强的大分子蛋白类抗肿瘤抗生素。顺铂(CDDP)是临床常用的抗癌药物之一,可用于多种人体肿瘤,但同时毒副作用较大,可引起胃肠道、肾、神经系统及骨髓的毒性反应。中国协和医科大学医药生物技术研究所的研究人员探讨了力达霉素在体外与顺铂合并用药的效果及其增效机制。2r, http://www.100md.com

    方法:用人肝癌BEL-7402细胞,用含10%小牛血清的RPMI1640培养液在37℃,5%CO2孵箱中培养。收集对数生长期的细胞,接种于24孔培养板,加入药物,将细胞置培养箱中培养7天,计数含50个细胞以上的集落,计算药物对肿瘤细胞的生长抑制率,并计算顺铂与力达霉素单独作用时的IC50。然后定量分析细胞凋亡峰。完成琼脂糖凝胶电泳后,用0.5毫克/升EB染色30分钟,紫外光下观察,拍照。再进行凋亡细胞核形态学检测和Westernblotting分析。结果:力达霉素与顺铂联合对人肝癌BEL-7402细胞有很强的协同杀伤作用;可以使BEL-7402细胞的DNA出现明显的梯状断裂;可以使阻滞于S期的BEL-7402细胞减少而使凋亡细胞比例明显增多;联合用药后BEL-7402细胞核出现明显的凋亡形态变化;使BEL-7402细胞内Bcl-2的表达显著降低。2r, http://www.100md.com

    结论:力达霉素可以增强顺铂的抗肿瘤作用,提示力达霉素与顺铂联合有望应用于肿瘤联合化疗2r, http://www.100md.com

    摘自《药学学报》2003年第38卷第4期(《药学学报》 )