王九平,白雪帆,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心 陕西省西安市 710038

    项目负责人:王九平,710038, 陕西省西安市,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心.

    收稿日期:2002-10-25 接受日期:2002-11-19

    摘要乙型肝炎病毒感染严重危害人类健康，全身抗病毒和调节免疫功能的治疗效果尚不理想，近年来国内外开展肝靶向药物的研究，即用某中具有特殊亲和力的载体把抗乙肝病毒药物运送到肝靶器官，达到了小剂量、高效应，低毒副性反应的目的，靶向抗乙肝病毒药物可能成为肝炎治疗中确实有效的方法之一.

    王九平,白雪帆.抗乙型肝炎病毒肝靶向药物制剂的研究进展.世界华人消化杂志 2003;11(6):799-802

    0 引言乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitisB virus，HBV)感染引起的一种严重危害人类健康的传染病^[1-10]. 全世界大约有20亿人感染过HBV，3.5亿携带HBV，而持续HBV感染会导致肝硬化和原发性肝癌，死亡率^[11-17]很高. 尽管国内外医学家采用全身抗病毒和调节免疫功能的方法，但治疗效果尚不理想，其主要原因可能是药物在HBV主要复制部位-肝脏中分布较少.虽然可通过肝动脉或门静脉给药来提高药物在肝脏的分布，但有一定的创伤.针对这一问题，近年来开展肝靶向药物(targeteddrug system)抗乙肝病毒的研究，即采用医学生物技术将治疗药物与靶向载体结合，以使药物能被特异运送至靶器官与靶细胞，较好地达到了小剂量、高效应，低毒副性反应的目的.因此，通过靶向抗乙肝病毒药物可能成为肝炎治疗中确实有效的方法之一^[18-29].现将肝靶向给药抗乙肝病毒的研究现状及应用前景作一综述.

    1 主动靶向

    1.1 肝细胞半乳糖受体介导的肝靶向药物 肝细胞半乳糖受体(hepatocytegalactose receptor， H-Gal-R)仅存在于脯乳动物的肝实质细胞膜上，他能特异的识别和结合以非还原半乳糖或N-乙酰半乳糖为末端的糖蛋白，该受体介导的胞吞作用的糖蛋白定向转运到胞内溶酶体进行代谢.利用H-Gal-R介导的各种药物、酶或基因定向转运到肝细胞内发挥作用.Hashida etal ^[30] 实验证实，H-Gal-R介导系统对肝有较高的亲和性 ......