贾战生,冯志华,周永兴,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心 陕西省西安市 710038

    全军医药卫生基金资助项目,No.98D041

    国家自然科学基金资助项目,No.39570652

    项目负责人:贾战生710038,陕西省西安市灞桥区新寺路1号,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心.

    电话:029-3377752

    收稿日期:2002-10-25 接受日期:2002-11-06

    摘要病毒性肝炎是目前严重危害人类健康的最常见的世界性感染性疾病之一，迄今仍无有效的抗病毒药物.抗病毒基因疗法作为一种新的治疗手段，可望从病因上解决病毒性肝炎的治疗问题.本文结合我们自己的研究综述抗肝炎病毒基因疗法的研究现状和面临的挑战，重点介绍抗肝炎病毒核酶和DNA免疫的研究.

    贾战生,冯志华,周永兴.病毒性肝炎基因治疗的研究和面临的挑战.世界华人消化杂志 2003;11(6):810-814

    0 引言病毒性肝炎是目前严重危害人类健康的最常见的世界性感染病.乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染容易慢性化，并与肝硬化和肝细胞癌(HCC)的发生密切相关，严重危胁人类身心健康^[1-10].由于HBV和HCV基因变异和机体对病毒的免疫耐受，导致干扰素和抗病毒核苷类药物的治疗效果也不令人满意^[11-14].因此，寻求新型抗肝炎病毒药物成为迫切需要.

    基因治疗技术的发展，为抗肝炎病毒治疗研究提供了新的机遇^[15-17].随着分子生物学技术的发展和人类基因组计划的完成,基因疗法也从过去的治疗遗传性疾病发展到医学的许多领域，如慢性病毒感染^[18-21]、心血管系统疾病^[20,21]、肿瘤^[22-26]、自身免疫性疾病^[27-29]、代谢性疾病^[30,31]等，并取得了突出的进展.基因治疗的定义和内容也随之扩大，即通过转导目的基因达到治疗疾病的目的均属基因治疗范畴.抗病毒性肝炎基因治疗是基因疗法的一个重要分支，尤其在严重威胁人类健康的HIV、HBV和HCV的研究方面取得了很大进展.目前，用于抗肝炎病毒基因治疗的主要策略包括:反义技术、核酶(ribozymes)^[32,33]、基因免疫^[34-38]、干扰肽或蛋白质^[39]、优势负突变物(dominantnegative mutants)、单链抗体等.本文结合我们的研究回顾10a来国内外抗肝炎病毒基因治疗的研究现状和面临的挑战 ......