氯丙嗪对白血病细胞株K562/AO2多药耐药逆转作用的实验研究
联合化疗在白血病的治疗中占有重要地位，但多药耐药(MDR)的产生常导致化疗失败，因此逆转白血病MDR已成为当今亟待解决的问题。目前用于临床的MDR逆转剂由于毒副作用相对较大，难于广泛应用。近来国外有人报道吩噻嗪类药物在体外有逆转MDR的作用，据此，山东省立医院儿科的研究人员观察了临床上常用的吩噻嗪类药物氯丙嗪对阿霉素诱导的K562耐药细胞株(K562/AO2)耐药逆转作用，为临床应用氯丙嗪辅助治疗白血病提供理论依据。[m, http://www.100md.com
方法：(1)以四氮甲基唑蓝(MTT)法检测氯丙嗪的细胞毒性及其对K562/AO2细胞的耐药逆转作用；(2)以流式细胞术检测氯丙嗪处理前后K562/AO2细胞内柔红霉素(DNR)的蓄积量；(3)以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测氯丙嗪处理前后K562/AO2细胞中mdr-lmRNA的表达水平。结果：(1)氯丙嗪在3微克/毫升时对K562/AO2增殖的抑制作用小，抑制率<5%；(2)氯丙嗪明显增加DNR对K562/AO2的毒性作用(P<0.05)，耐药逆转倍数为1.901；(3)氯丙嗪可明显增强DNR在K562/AO2细胞内的蓄积(P<0.05)；(4)氯丙嗪对K562/AO2细胞mdr-1mRNA的表达水平无影响。[m, http://www.100md.com
结论：氯丙嗪通过增加K562/AO2细胞内DNR的蓄积显著提高K562/AO2细胞对DNR的敏感性，其逆转白血病细胞多药耐药的机制与mdr-1基因无关。[m, http://www.100md.com
摘自《中华儿科杂志》2003年第41卷第7期(《中华儿科杂志》 )
方法：(1)以四氮甲基唑蓝(MTT)法检测氯丙嗪的细胞毒性及其对K562/AO2细胞的耐药逆转作用；(2)以流式细胞术检测氯丙嗪处理前后K562/AO2细胞内柔红霉素(DNR)的蓄积量；(3)以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测氯丙嗪处理前后K562/AO2细胞中mdr-lmRNA的表达水平。结果：(1)氯丙嗪在3微克/毫升时对K562/AO2增殖的抑制作用小，抑制率<5%；(2)氯丙嗪明显增加DNR对K562/AO2的毒性作用(P<0.05)，耐药逆转倍数为1.901；(3)氯丙嗪可明显增强DNR在K562/AO2细胞内的蓄积(P<0.05)；(4)氯丙嗪对K562/AO2细胞mdr-1mRNA的表达水平无影响。[m, http://www.100md.com
结论：氯丙嗪通过增加K562/AO2细胞内DNR的蓄积显著提高K562/AO2细胞对DNR的敏感性，其逆转白血病细胞多药耐药的机制与mdr-1基因无关。[m, http://www.100md.com
摘自《中华儿科杂志》2003年第41卷第7期(《中华儿科杂志》 )