张忠东,成军, 钟彦伟,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    张树林,西安交通大学第一医院传染科 陕西省西安市 710061

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-03-08 接受日期:2003-04-16

    张忠东,成军, 钟彦伟,张树林. 乙型和丙型肝炎病毒对MAPKK信号转导的影响.世界华人消化杂志 2003;11(8):1258-1260

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的感染，不仅引起急、慢性病毒性肝炎，而且与肝纤维化、肝细胞癌的发生密切相关.虽然HBV和HCV感染与肝细胞癌之间的关系已经得到确定，但是具体的分子生物学机制还有许多工作要做.肝炎病毒蛋白可以与自身结合形成同二聚体，或者与病毒的其他蛋白、肝细胞蛋白结合形成异二聚体，从而对肝细胞的生长、代谢及恶性转化产生影响^[1,2]. 丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)是信号转导途径中的重要成员，肝炎病毒蛋白与MAPKK作用可以改变信号转导，可对细胞的分化、增生等产生影响.

    1 MAPK的级联反应丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是介导细胞反应的重要信号，普遍存在于多种生物，包括酵母和哺乳动物细胞.自1991年Sturgillet al ^[3]从动物细胞中鉴定出细胞外信号调节激酶(ERK)，MAPK信号转导通路的研究取得迅速发展.除ERK外，还发现克隆了c-jun氨基末端激酶(JNK)/应激激活蛋白激活酶(SAPK)、p38和ERK5等MAPK亚族.该激酶级联首先在促细胞分裂素所致的微管结合蛋白(MAP)激酶活化的途径中发现，故称MAP激酶级联.MAPK级联的核心由3个Ser/Thr蛋白激酶:MAPK、MAPKK、MAPKKK组成.级联方向为MAPKKK-MAPKK-MAPK.MAPK信号转导通路采用高度保守的三级激酶级联转导信号，细胞外刺激通过某些环节使MAPKK激活，转化MAP激酶激酶(MAPkinase kinase, MAPKK) ......