连过三关硬标准验证新假说
目前对于中医证本质的判断标准已经有了比较一致的初步认识。即：这些物质的生物学作用能够解释相应证的证候；这些物质的生物学作用能够引起相应证的实验室改变；临床上随着治疗和病情的进退出现证的动态变化时，这些物质亦应有相应的变化，甚至其变化的趋势可以预示随之而来的证候变化。f#rh, 百拇医药
鉴于近年来国内学者多把阴虚证作为证本质研究的突破口，申维玺同样选择了阴虚证作为检验证本质细胞因子假说的代表。f#rh, 百拇医药
临床实践表明，容易引起阴虚证的疾病主要有结核病、糖尿病、甲状腺功能亢进等，此外肿瘤放射治疗中使用的放射线类似中医的“热邪”，也常会引起阴虚证。国内外研究表明，白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子在疾病的发生、发展过程中都起着重要的决定性作用。但IL-1、TNF等到底是不是阴虚证的本质呢？申维玺根据中医证本质的判断标准，建立了阴虚证本质的判断法则。f#rh, 百拇医药
第一关：IL-1、TNF的生物学效应可基本解释阴虚的证候f#rh, 百拇医药
◆发热和五心烦热f#rh, 百拇医药
午后低热和五心烦热是阴虚证的主要证候之一。IL-1和TNF是体内最主要的内源性致热源。外源性致热源本身不能直接引起发热，而必须是通过诱生IL-1和TNF等内源性致热源后才能引起发热。因此，阴虚证的发热是支持IL-1和TNF可能是阴虚证本质的重要证据之一。阴虚证的五心烦热、潮热等有时在体温上并不一定超过37℃，这可能是由于IL-1和TNF等细胞因子以自分泌、旁分泌等作用方式加快和增强机体物质和能量代谢而引起的。f#rh, 百拇医药
◆舌体瘦小f#rh, 百拇医药
舌体瘦小的发生机理一方面是由于IL-1和TNF增强蛋白质分解，另一方面是由于IL-1和TNF以直接或间接地方式引起细胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性升高所致。f#rh, 百拇医药
◆大便干结、尿短赤f#rh, 百拇医药
大便干结的发生机理可能是由于IL-1和TNF等引起肠粘膜细胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性升高所致。尿短赤的发生机理与此相似。f#rh, 百拇医药
◆口干、咽燥f#rh, 百拇医药
是阴虚证的主证之一。其发生机理可能是IL-1和TNF引起Na+-K+-ATP酶活性升高、钠离子吸收增多等引起细胞外液的渗透压轻微地升高，刺激中枢神经系统的渴觉感受器，而产生口干、咽燥等症状。
◆形体消瘦o9?, 百拇医药
IL-1和TNF都有明显的促进蛋白质分解、抑制蛋白质合成的作用，长期的IL-1和TNF升高无疑会引起体重下降和消瘦。结核病人的体重下降、纳差等症状在使用了阻断TNF产生的药物肾上腺糖皮质激素、反应停后，可以明显得到改善。o9?, 百拇医药
◆舌红、颧红o9?, 百拇医药
IL-1和TNF可以诱生2型环氧酶、磷脂酶A2、诱生性一氧化氮合酶、肝急性反应蛋白等的基因表达和毛细血管内皮细胞粘附分子(ELAM-1、)、细胞间粘附分子1(ICAM-1)、血管细胞粘附因子1(VCAM-1)的基因表达等，从而产生前列腺素类、一氧化氮、白三烯类物质、各种粘附因子等致炎性物质。这些炎症介质的产生可以引起毛细血管扩张、血管通透性升高、炎性细胞浸润等一系列炎性表现，从而引起舌红、颧红等。o9?, 百拇医药
◆脉数o9?, 百拇医药
IL-1和TNF等可以引起交感神经兴奋性增强、血中肾上腺素含量升高等，还可以引起发热、代谢加速等，这些均可引起脉搏加快。因此，脉搏加快是由于IL-1和TNF的综合生物学效应引起的。o9?, 百拇医药
◆其它o9?, 百拇医药
如盗汗的发生可能是由于夜间入睡后，肾上腺糖皮质激素分泌减少，IL-1和TNF基因表达产生水平增高，刺激交感神经兴奋性升高所致。o9?, 百拇医药
第二关：IL-1和TNF可基本解释阴虚证的实验室改变o9?, 百拇医药
◆植物神经功能紊乱o9?, 百拇医药
阴虚证时体内存在着较明显的植物神经功能紊乱。IL-1和TNF可以刺激肾上腺素、去甲肾上腺素等合成释放增多使交感神经兴奋性升高。o9?, 百拇医药
◆微量元素改变o9?, 百拇医药
实验研究表明，阴虚证时较常出现的微量元素改变有：血锌和发锌降低、血铜升高、血锌/铜比值降低。阴虚证时血铁的变化文献报道结论不一致，有文献报道升高者，也有报道降低者，其中原因不太清楚。IL-1的生物学作用是：使血锌降低，血铜升高，血锌/铜比值降低，血铁降低，二者基本吻合。o9?, 百拇医药
◆骨质疏松
阴虚证时常有骨密度降低和骨质疏松症，这种表现与IL-1和TNF促进破骨细胞活性的生物学作用相符合。m, http://www.100md.com
◆内分泌激素分泌功能紊乱m, http://www.100md.com
阴虚证表现有肾上腺糖皮质激素、甲状腺激素和性腺激素等激素的分泌功能紊乱。实验研究证明，IL-1可兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴、抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴。IL-1的这些生物学效应与阴虚证时体内激素分泌功能紊乱的研究结果基本一致。m, http://www.100md.com
◆环磷酸腺苷(cAMP)活性升高m, http://www.100md.com
cAMP是人体细胞内信息传导过程中的第二信使，许多内分泌激素如肾上腺素、前列腺素等和细胞因子等信息分子都可以通过诱生cAMP而发挥生物学效应。因此，cAMP升高是一个非特异性的指标和继发性改变。阴虚证时血中前列腺素、肾上腺素和许多细胞因子等升高，从而引起血中cAMP活性升高。m, http://www.100md.com
◆免疫功能降低m, http://www.100md.com
IL-1和TNF是机体对付各种应激和病原微生物入侵等的主要因子。其机理可能是IL-1引起肾上腺皮质激素分泌增多，抑制免疫功能；脑内IL-1升高，使免疫功能降低；IL-1长期升高持续激活巨噬细胞等免疫活性细胞，损害免疫系统的功能，使免疫功能降低。m, http://www.100md.com
◆其它m, http://www.100md.com
阴虚证机体基础代谢率升高，IL-1和TNF都能引起机体代谢率升高。阴虚证时体内可有前列腺素升高，而IL-1也能诱生环氧酶而引起前列腺素E2升高。m, http://www.100md.com
第三关：IL-1、TNF随着阴虚证变化而相应变化，并能预示阴虚证的改变m, http://www.100md.com
IL-1和TNF与阴虚证的直接关系至今无人研究，因此IL-1和TNF在阴虚证发生、发展过程中确切的动态变化规律还有待今后的研究才能确定。申维玺认为，就是仅仅根据现有的文献和资料仍可以说明，IL-1和TNF可以随着阴虚证变化而相应变化，并能预示阴虚证候的改变。他以结核病为例进行了分析。实验研究证明，IL-1和TNF与肺结核的病情活动性有密切关系：肺结核活动期IL-1和TNF升高，病情好转或治愈后，IL-1和TNF则降低或恢复正常。这种规律与阴虚证出现于肺结核病的活动期的现象相符合；IL-1作为肺结核病情活动性的判断指标比血沉和急性期反应蛋白更为特异。这些证据都间接表明，IL-1和TNF等会随着阴虚证的好转和恶化而有相应的改变，并可能预示阴虚证候的改变。m, http://www.100md.com
申维玺说，细胞因子可以通过了阴虚证本质的三条硬标准的验证，说明这一新假说具有一定的科学性。但他同时指出，在对其它证候进行分析时，也发现了白细胞介素和TNF的活动，其与阴虚证的区别还不能确定。因此，IL-1和TNF能否作为阴虚证的特异性检测指标，还有待于进一步研究。(徐亚静 )
鉴于近年来国内学者多把阴虚证作为证本质研究的突破口，申维玺同样选择了阴虚证作为检验证本质细胞因子假说的代表。f#rh, 百拇医药
临床实践表明，容易引起阴虚证的疾病主要有结核病、糖尿病、甲状腺功能亢进等，此外肿瘤放射治疗中使用的放射线类似中医的“热邪”，也常会引起阴虚证。国内外研究表明，白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子在疾病的发生、发展过程中都起着重要的决定性作用。但IL-1、TNF等到底是不是阴虚证的本质呢？申维玺根据中医证本质的判断标准，建立了阴虚证本质的判断法则。f#rh, 百拇医药
第一关：IL-1、TNF的生物学效应可基本解释阴虚的证候f#rh, 百拇医药
◆发热和五心烦热f#rh, 百拇医药
午后低热和五心烦热是阴虚证的主要证候之一。IL-1和TNF是体内最主要的内源性致热源。外源性致热源本身不能直接引起发热，而必须是通过诱生IL-1和TNF等内源性致热源后才能引起发热。因此，阴虚证的发热是支持IL-1和TNF可能是阴虚证本质的重要证据之一。阴虚证的五心烦热、潮热等有时在体温上并不一定超过37℃，这可能是由于IL-1和TNF等细胞因子以自分泌、旁分泌等作用方式加快和增强机体物质和能量代谢而引起的。f#rh, 百拇医药
◆舌体瘦小f#rh, 百拇医药
舌体瘦小的发生机理一方面是由于IL-1和TNF增强蛋白质分解，另一方面是由于IL-1和TNF以直接或间接地方式引起细胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性升高所致。f#rh, 百拇医药
◆大便干结、尿短赤f#rh, 百拇医药
大便干结的发生机理可能是由于IL-1和TNF等引起肠粘膜细胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性升高所致。尿短赤的发生机理与此相似。f#rh, 百拇医药
◆口干、咽燥f#rh, 百拇医药
是阴虚证的主证之一。其发生机理可能是IL-1和TNF引起Na+-K+-ATP酶活性升高、钠离子吸收增多等引起细胞外液的渗透压轻微地升高，刺激中枢神经系统的渴觉感受器，而产生口干、咽燥等症状。
◆形体消瘦o9?, 百拇医药
IL-1和TNF都有明显的促进蛋白质分解、抑制蛋白质合成的作用，长期的IL-1和TNF升高无疑会引起体重下降和消瘦。结核病人的体重下降、纳差等症状在使用了阻断TNF产生的药物肾上腺糖皮质激素、反应停后，可以明显得到改善。o9?, 百拇医药
◆舌红、颧红o9?, 百拇医药
IL-1和TNF可以诱生2型环氧酶、磷脂酶A2、诱生性一氧化氮合酶、肝急性反应蛋白等的基因表达和毛细血管内皮细胞粘附分子(ELAM-1、)、细胞间粘附分子1(ICAM-1)、血管细胞粘附因子1(VCAM-1)的基因表达等，从而产生前列腺素类、一氧化氮、白三烯类物质、各种粘附因子等致炎性物质。这些炎症介质的产生可以引起毛细血管扩张、血管通透性升高、炎性细胞浸润等一系列炎性表现，从而引起舌红、颧红等。o9?, 百拇医药
◆脉数o9?, 百拇医药
IL-1和TNF等可以引起交感神经兴奋性增强、血中肾上腺素含量升高等，还可以引起发热、代谢加速等，这些均可引起脉搏加快。因此，脉搏加快是由于IL-1和TNF的综合生物学效应引起的。o9?, 百拇医药
◆其它o9?, 百拇医药
如盗汗的发生可能是由于夜间入睡后，肾上腺糖皮质激素分泌减少，IL-1和TNF基因表达产生水平增高，刺激交感神经兴奋性升高所致。o9?, 百拇医药
第二关：IL-1和TNF可基本解释阴虚证的实验室改变o9?, 百拇医药
◆植物神经功能紊乱o9?, 百拇医药
阴虚证时体内存在着较明显的植物神经功能紊乱。IL-1和TNF可以刺激肾上腺素、去甲肾上腺素等合成释放增多使交感神经兴奋性升高。o9?, 百拇医药
◆微量元素改变o9?, 百拇医药
实验研究表明，阴虚证时较常出现的微量元素改变有：血锌和发锌降低、血铜升高、血锌/铜比值降低。阴虚证时血铁的变化文献报道结论不一致，有文献报道升高者，也有报道降低者，其中原因不太清楚。IL-1的生物学作用是：使血锌降低，血铜升高，血锌/铜比值降低，血铁降低，二者基本吻合。o9?, 百拇医药
◆骨质疏松
阴虚证时常有骨密度降低和骨质疏松症，这种表现与IL-1和TNF促进破骨细胞活性的生物学作用相符合。m, http://www.100md.com
◆内分泌激素分泌功能紊乱m, http://www.100md.com
阴虚证表现有肾上腺糖皮质激素、甲状腺激素和性腺激素等激素的分泌功能紊乱。实验研究证明，IL-1可兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴、抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴。IL-1的这些生物学效应与阴虚证时体内激素分泌功能紊乱的研究结果基本一致。m, http://www.100md.com
◆环磷酸腺苷(cAMP)活性升高m, http://www.100md.com
cAMP是人体细胞内信息传导过程中的第二信使，许多内分泌激素如肾上腺素、前列腺素等和细胞因子等信息分子都可以通过诱生cAMP而发挥生物学效应。因此，cAMP升高是一个非特异性的指标和继发性改变。阴虚证时血中前列腺素、肾上腺素和许多细胞因子等升高，从而引起血中cAMP活性升高。m, http://www.100md.com
◆免疫功能降低m, http://www.100md.com
IL-1和TNF是机体对付各种应激和病原微生物入侵等的主要因子。其机理可能是IL-1引起肾上腺皮质激素分泌增多，抑制免疫功能；脑内IL-1升高，使免疫功能降低；IL-1长期升高持续激活巨噬细胞等免疫活性细胞，损害免疫系统的功能，使免疫功能降低。m, http://www.100md.com
◆其它m, http://www.100md.com
阴虚证机体基础代谢率升高，IL-1和TNF都能引起机体代谢率升高。阴虚证时体内可有前列腺素升高，而IL-1也能诱生环氧酶而引起前列腺素E2升高。m, http://www.100md.com
第三关：IL-1、TNF随着阴虚证变化而相应变化，并能预示阴虚证的改变m, http://www.100md.com
IL-1和TNF与阴虚证的直接关系至今无人研究，因此IL-1和TNF在阴虚证发生、发展过程中确切的动态变化规律还有待今后的研究才能确定。申维玺认为，就是仅仅根据现有的文献和资料仍可以说明，IL-1和TNF可以随着阴虚证变化而相应变化，并能预示阴虚证候的改变。他以结核病为例进行了分析。实验研究证明，IL-1和TNF与肺结核的病情活动性有密切关系：肺结核活动期IL-1和TNF升高，病情好转或治愈后，IL-1和TNF则降低或恢复正常。这种规律与阴虚证出现于肺结核病的活动期的现象相符合；IL-1作为肺结核病情活动性的判断指标比血沉和急性期反应蛋白更为特异。这些证据都间接表明，IL-1和TNF等会随着阴虚证的好转和恶化而有相应的改变，并可能预示阴虚证候的改变。m, http://www.100md.com
申维玺说，细胞因子可以通过了阴虚证本质的三条硬标准的验证，说明这一新假说具有一定的科学性。但他同时指出，在对其它证候进行分析时，也发现了白细胞介素和TNF的活动，其与阴虚证的区别还不能确定。因此，IL-1和TNF能否作为阴虚证的特异性检测指标，还有待于进一步研究。(徐亚静 )