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层层推理锁定细胞因子
http://www.100md.com 2003年8月26日 《中国医药报》2003.08.26
     几十年来,我国学者曾经把多种物质看成是证本质物质,但这些看法又被一一否定了。近年来,随着现代生物医学对生命现象和疾病过程研究的不断深入和发展,人类逐渐认识到,生命的物质基础是蛋白质,而蛋白质的代谢则是所有生命现象和疾病过程的本质。在这种情况下,申维玺做出了大胆的推论:从基因和蛋白质(肽)分子水平研究去寻找证的本质,证的化学本质只能是蛋白质和肽类分子。l(xn, 百拇医药

    ◆推理一:活性蛋白质可能是证本质l(xn, 百拇医药

    蛋白可分为活性和非活性两类。那么这两类中哪一质侵け局剩故撬嵌?br>是呢?申维玺又从蛋白质的功能方面进行了推理。l(xn, 百拇医药

    非活性蛋白质在人体内主要起保护和支持作用的功能,如胶原蛋白、角蛋白、弹性蛋白、丝心蛋白等。申维玺认为,从其功能特点可以看出,这类蛋白质不可能是证的本质。l(xn, 百拇医药

    活性蛋白质包括酶、膜蛋白、受体蛋白、细胞因子、肽类激素、防御蛋白、运输蛋白等。从理论上可以推断出,证的本质应属于这类蛋白。l(xn, 百拇医药

    受体蛋白、运输蛋白、防御蛋白、膜蛋白等或是细胞的结构成分、或是被动地接受和传递信号,或是起运输和防御作用,因此这些种类的活性蛋白都不大可能是证的本质。酶、肽类激素、细胞因子(由机体各种细胞分泌的,具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性,并参与病理反应的小分子蛋白质。)在体内具有重要的生物学调节功能,但它们与证本质的关系需要进行仔细的理论分析。l(xn, 百拇医药

    ◆推理二:排除肽类激素l(xn, 百拇医药

    激素可以分为肽类激素与非肽类激素两类,肽类激素属于活性蛋白质。激素在体内具有第一信使分子的作用,在人体的生理活动和病理过程中均具有重要的调节作用。虽然研究发现证与一些激素分泌功能紊乱有关,但申维玺通过理论分析认为,肽类激素的生物学功能不能解释中医证所表现出来的临床证候。以肝硬化为例,肝硬化表现出非常明显的气虚证,但目前并没有发现特异性作用于肝脏的激素,故肽类激素不大可能是证的本质。l(xn, 百拇医药

    ◆推理三:酶也不是证本质物质l(xn, 百拇医药

    酶是一类生物化学反应催化剂,体内各种生化代谢反应都是在酶的催化作用下完成的。根据酶与疾病的关系,分为遗传性酶病和获得性酶病两类。l(xn, 百拇医药

    遗传性酶病是指由于生殖细胞和受精卵的酶基因和酶蛋白的原发性病变而引起的疾病獭C傅囊糯匀毕菔且鹦矶嗟セ蛎覆〉谋局剩饫嗉膊〉南灾?br>特点是人体内全部细胞的某种酶基因都发生了突变。获得性酶病一般是指个体在后天的发育过程和生命活动过程中,在致突变因素的作用下,体细胞内的酶基因和酶蛋白发生了原发性病变、引起细胞生长和代谢异常而产生的疾病过程。这类疾病的特点大多只是单个或少数体细胞内的酶基因和酶蛋白发生了原发性病变,而不大可能是人体的全部细胞、或某种组织的全部细胞。l(xn, 百拇医药

    申维玺认为,证是一类由于多种病因引起、出现于许多相关疾病过程中的、后天获得性的基本病理过程,如阴虚证是出现于结核病、感染性疾病、自身免疫性疾病等疾病中的一种基本病理过程,这说明结核杆菌、一些细菌病毒感染、自身抗原的变化、热性中药等都可以作为阴虚证的病因,因此中医的证不属于遗传性酶病。又如气虚证常出现在弥漫性肝硬化、慢性肝炎肾病综合征等的发生发展过程中,这些疾病中相应脏器的病理解剖学病变大都是弥漫性的细胞病变,而不是单个或少数几个细胞,因此证也不符合获得性酶病的特征。此外,绝大多数酶都存在于细胞内,一般情况下细胞内酶的活性受到细胞外第一信使分子、细胞内酶作用底物等的调控。由于酶不具有第一信使分子的性能,难以形成慢性疾病过程中的自主性调节回路,迄今为止的研究也未能发现任何单一酶的生物学活性可以解释证的证候和实验室改变。另外,虽然在各种单基因病、多基因病和获得性基因病的发生发展过程中,都会有一系列酶含量和酶活性等的异常变化,但这些疾病中出现的酶的异常变化是由于致病因素作用于人体后引起的伴随性、继发性变化,而不是疾病发生发展的本质。在证的发生发展过程中,人体内也存在判矶嗝傅募谭⑿员浠拭覆淮罂赡苁侵さ谋局省?br> 在排除了肽类激素和酶之后,申维玺将寻找证本质物质的目光转向了活性蛋白质中的细胞因子。(徐亚静 )