中药新药非临床与临床安全性评价的关系
药品安全性需要经过动物试验(非临床安全性研究)和临床试验(临床安全性研究)进行评价，在中药新药审评工作中正确认识这两种安全性研究的作用和关系，对于科学评价药品的安全性具有匾庖濉?br> 1.非临床安全性试验的意义对于中药的安全性，中医学积累了丰富的知识和经验，这无疑为我们今天中药新药的安全性评价提供了有利条件，但在中药新药研究中，因采用了大量新处方、新工艺，所以不能根据以往的知识经验简单确认新药的安全性。有学者根据中国医学科学院信息研究所中国生物医学文献数据库资料，检索到1990年～1999年有关中药不良反应病例报告460篇，涉及1176例(1291例次)。可见，中药新药开发需要重视安全性研究与评价。czo, http://www.100md.com
中药新药非临床安全性研究是临床安全性研究的必要前提，只有获得相应安全支持的药品才可能进入临床试验。这是新药研究需要遵守的伦理原则。czo, http://www.100md.com
非临床安全性研究的目的包括：寻找毒性靶器官，阐明(描述)靶器官毒性作用的性质、剂量依赖性、毒性与药物体内暴露强度的关系以及靶器官毒性的潜在可逆性。这些研究资料对于估算人体试验的初始安全剂量、确定潜在临床不良反应的监测指标、从安全角度限定人群以及规定禁忌都很重要。czo, http://www.100md.com
2.两种安全性研究不可偏废新药非临床安全性研究可以为临床安全性评价提供重要参考，临床安全性评价为受试药可否上市提供直接依据。这两种安全性研究在药品的安全性科学评价方面具有不可相互替代的作用。czo, http://www.100md.com
由于试验动物与人存在着对试验药物反应的种属差异，以及安全性试验在方法学、试验条件上的限制，临床前安全性试验结论并不能完全预示临床安全性，中药这种局限性还表现在证候问题上。动物试验较难比较药物用于适应证候与非适应证候的安全性差异。如非气虚患者使用益气药后，会导致“火热上炎，灼伤血络”造成“动血”，这种结论较难在动物试验中得出。因而非临床安全性试验结果不能完全排除临床试验所冒风险，不能取代临床安全性研究对药物安全性评价的作用。美国FDA所属药物毒副反应自动系统报告，1970年一年，在美国就有49种新药在临床发现了未曾见过的不良反应。事实上，对于药物的敏感性，通常人类高于动物，不少不良反应首先出现在临床，一些不良反应如特异反应、过敏反应、精神神经症状等很难在动物身上作出预测。有文献报道，1996年，86篇药物评价报告涉及11115例患者，临床常见45种不良反应中，至少有25种不能通过动物试验确认。正确看待非临床安全性试验对临床试验安全性所起的作用，对于重视临床试验风险以及合理设计、评价临床安全性试验有着不容忽视的意义。尽量降低临床试验的安全性风险是临床试验分期进行的主要原因之一，后一期规模较大的临床试验是以前一期规模较小的临床试验的安全性评价为基础进行的。
另一方面，尽管临床安全性研究能发现动物试验未能发现的不良反应，除开伦理意义，它也不能取代非临床安全性研究。由于非临床研究对象是实验动物，为达到上述目的，可以采用损伤性方法获取所需研究数据，特别是病理资料。而临床研究的对象是人，需要按照临床研究伦理原则、根据非临床研究结果以及有关文献设计临床安全性研究方案，其方法通常是通过对治疗反应的观测进行分析，作出判断。研究对象与研究手段的差别，使得非临床安全性研究在毒性作用的判断、毒性作用对组织病理影响、毒性作用机理的阐述方面常可起到临床安全性研究特别是早期临床安全性研究难以起到的作用。ml6\m, 百拇医药
3.应重视两种研究间的信息反馈，逐步深化、丰富对受试药安全性的认识ml6\m, 百拇医药
药物非临床安全性研究为临床研究提供安全信息存在局限性，需要不断完善、发展研究方法和研究水平，以为临床提供尽可能全面的安全性信息；非临床研究结果不能取代人体安全性评价，不能完全排除临床试验风险，需要在临床研究中保持对安全问题的高度警觉，进一步科学评价药物的安全性。但决不能因为药物非临床安全性研究存在局限性，而忽视非临床安全性研究及其评价或降低研究、评价的水准。在这方面有着惨痛的历史教训，如日本的氯磺喹啉事件，由于长期毒性评价不完善，造成上千人失明或瘫痪。ICH(人用药品注册技术规定国际协调会议)对非临床安全性研究作了如下建议：虽然在临床试验初期，非临床试验资料量相对有限，并且不完全，但这些资料应充分阐明在其所支持的临床研究的情况下药物可能出现那痹诘亩拘蕴卣鳌?br> 由于非临床安全性研究在为临床研究提供安全信息方面有其局限性，临床研究中提出的有关安全性问题、发现的非预期不良反应就有可能提示需要进行新的非临床安全性研究，以进一步深入认识受试药物的安全性。临床期间进行的非临床安全性研究结果，可能影响到临床安全性研究方案的调整。ml6\m, 百拇医药
因此，新药非临床安全性研究不是以药物进入人体试验为终点，需要围绕非临床安全性研究目的，回答临床试验面临或发现的新问题；临床安全性研究需要参考非临床研究结果完善研究方案，全面客观评价药物的临床安全性，决定临床试验能否继续或如何进行。因此新药安全性的研究与评价常常是在非临床与临床之间反馈的动态过程，新药的安全性研究与评价应当重视这种动态特点。ml6\m, 百拇医药
4.在安全性评价中需要重视中药特点ml6\m, 百拇医药
目前中药新药以复方药居多，其中大部分处方有临床应用背景，临床需要在中医理论指导下辨证论治合理使用。在多数情况下，中药是有效成分不完全清楚的多成分混合物，药效通常作用缓和，具有多靶点、多途径的作用机制，与化学药比较总体来说有较好的安全性。ml6\m, 百拇医药
基于中药新药的特点，我国现行有关法规规章中制定了有别于化学药的安全性试验研究的技术要求，这些规定对于我国中药新药研究的安全性评价发挥了积极作用。当前，需要结合中药特点不断提高对安全性评价工作的认识水平、评价水平；需要结合中药特点，不断总结既往经验，在科学调研基础上，不断完善中药新药安全性评价的法规规章，以更好地促进中药新药健康发展。ml6\m, 百拇医药
国家食品药品监管局药品审评中心 许青峰(许青峰 )
中药新药非临床安全性研究是临床安全性研究的必要前提，只有获得相应安全支持的药品才可能进入临床试验。这是新药研究需要遵守的伦理原则。czo, http://www.100md.com
非临床安全性研究的目的包括：寻找毒性靶器官，阐明(描述)靶器官毒性作用的性质、剂量依赖性、毒性与药物体内暴露强度的关系以及靶器官毒性的潜在可逆性。这些研究资料对于估算人体试验的初始安全剂量、确定潜在临床不良反应的监测指标、从安全角度限定人群以及规定禁忌都很重要。czo, http://www.100md.com
2.两种安全性研究不可偏废新药非临床安全性研究可以为临床安全性评价提供重要参考，临床安全性评价为受试药可否上市提供直接依据。这两种安全性研究在药品的安全性科学评价方面具有不可相互替代的作用。czo, http://www.100md.com
由于试验动物与人存在着对试验药物反应的种属差异，以及安全性试验在方法学、试验条件上的限制，临床前安全性试验结论并不能完全预示临床安全性，中药这种局限性还表现在证候问题上。动物试验较难比较药物用于适应证候与非适应证候的安全性差异。如非气虚患者使用益气药后，会导致“火热上炎，灼伤血络”造成“动血”，这种结论较难在动物试验中得出。因而非临床安全性试验结果不能完全排除临床试验所冒风险，不能取代临床安全性研究对药物安全性评价的作用。美国FDA所属药物毒副反应自动系统报告，1970年一年，在美国就有49种新药在临床发现了未曾见过的不良反应。事实上，对于药物的敏感性，通常人类高于动物，不少不良反应首先出现在临床，一些不良反应如特异反应、过敏反应、精神神经症状等很难在动物身上作出预测。有文献报道，1996年，86篇药物评价报告涉及11115例患者，临床常见45种不良反应中，至少有25种不能通过动物试验确认。正确看待非临床安全性试验对临床试验安全性所起的作用，对于重视临床试验风险以及合理设计、评价临床安全性试验有着不容忽视的意义。尽量降低临床试验的安全性风险是临床试验分期进行的主要原因之一，后一期规模较大的临床试验是以前一期规模较小的临床试验的安全性评价为基础进行的。
另一方面，尽管临床安全性研究能发现动物试验未能发现的不良反应，除开伦理意义，它也不能取代非临床安全性研究。由于非临床研究对象是实验动物，为达到上述目的，可以采用损伤性方法获取所需研究数据，特别是病理资料。而临床研究的对象是人，需要按照临床研究伦理原则、根据非临床研究结果以及有关文献设计临床安全性研究方案，其方法通常是通过对治疗反应的观测进行分析，作出判断。研究对象与研究手段的差别，使得非临床安全性研究在毒性作用的判断、毒性作用对组织病理影响、毒性作用机理的阐述方面常可起到临床安全性研究特别是早期临床安全性研究难以起到的作用。ml6\m, 百拇医药
3.应重视两种研究间的信息反馈，逐步深化、丰富对受试药安全性的认识ml6\m, 百拇医药
药物非临床安全性研究为临床研究提供安全信息存在局限性，需要不断完善、发展研究方法和研究水平，以为临床提供尽可能全面的安全性信息；非临床研究结果不能取代人体安全性评价，不能完全排除临床试验风险，需要在临床研究中保持对安全问题的高度警觉，进一步科学评价药物的安全性。但决不能因为药物非临床安全性研究存在局限性，而忽视非临床安全性研究及其评价或降低研究、评价的水准。在这方面有着惨痛的历史教训，如日本的氯磺喹啉事件，由于长期毒性评价不完善，造成上千人失明或瘫痪。ICH(人用药品注册技术规定国际协调会议)对非临床安全性研究作了如下建议：虽然在临床试验初期，非临床试验资料量相对有限，并且不完全，但这些资料应充分阐明在其所支持的临床研究的情况下药物可能出现那痹诘亩拘蕴卣鳌?br> 由于非临床安全性研究在为临床研究提供安全信息方面有其局限性，临床研究中提出的有关安全性问题、发现的非预期不良反应就有可能提示需要进行新的非临床安全性研究，以进一步深入认识受试药物的安全性。临床期间进行的非临床安全性研究结果，可能影响到临床安全性研究方案的调整。ml6\m, 百拇医药
因此，新药非临床安全性研究不是以药物进入人体试验为终点，需要围绕非临床安全性研究目的，回答临床试验面临或发现的新问题；临床安全性研究需要参考非临床研究结果完善研究方案，全面客观评价药物的临床安全性，决定临床试验能否继续或如何进行。因此新药安全性的研究与评价常常是在非临床与临床之间反馈的动态过程，新药的安全性研究与评价应当重视这种动态特点。ml6\m, 百拇医药
4.在安全性评价中需要重视中药特点ml6\m, 百拇医药
目前中药新药以复方药居多，其中大部分处方有临床应用背景，临床需要在中医理论指导下辨证论治合理使用。在多数情况下，中药是有效成分不完全清楚的多成分混合物，药效通常作用缓和，具有多靶点、多途径的作用机制，与化学药比较总体来说有较好的安全性。ml6\m, 百拇医药
基于中药新药的特点，我国现行有关法规规章中制定了有别于化学药的安全性试验研究的技术要求，这些规定对于我国中药新药研究的安全性评价发挥了积极作用。当前，需要结合中药特点不断提高对安全性评价工作的认识水平、评价水平；需要结合中药特点，不断总结既往经验，在科学调研基础上，不断完善中药新药安全性评价的法规规章，以更好地促进中药新药健康发展。ml6\m, 百拇医药
国家食品药品监管局药品审评中心 许青峰(许青峰 )