降低血小板聚集 抑制醛糖还原酶——黄连素可防治糖尿病并发症
2型糖尿病患者由于血糖增高和病程发展，易导致和诱发严重的心脑血管、神经系统及肾脏的并发症。临床上用黄连素治疗2型糖尿病有较多报道。最近研究显示，黄连素对糖尿病并发⒁灿薪虾玫姆乐巫饔谩?br> ◆降低血小板聚集率改善糖尿病患者血液流变状态:, http://www.100md.com
研究人员对50名血小板聚集率正常的健康人和22例血小板聚集率增高的患者进行了体外试验，对181例血小板聚集率增高的患者进行了治疗试验，观察黄连素对血小板聚集率的作用。结果表明，黄连素对血小板聚集具有抑制作用。对160例血小板聚集率增高患者给予黄连素1.2克/日，分4次口服，治疗有效率达95%，其中65.63%患者疗效出现在第1周，22.5%患者疗效出现在第2周，4.38%患者疗效出现在第3周，2.5%患者疗效出现在第4周，仅8例无效。与21例联合应用潘生丁(150毫克/日)和阿司匹林(0.3克/日)的高聚集患者比较，使血小板聚集率降低的程度基本相似。可见黄连素对高血小板聚集率患者的疗效与潘生丁合并阿司匹林的疗效相当，且副作用小，是一种易被病人长期接受的、较好的降血小板聚集药物。:, http://www.100md.com
有人对黄连素与小剂量阿司匹林的抗血小板聚集作用做了对比研究，结果显示，黄连素和小剂量阿司匹林的抗血小板聚集作用有效率分别为95.0%和90.0%。使血小板最大聚集率下降幅度分别为35.03±12.26和38.52±12.37，两者比较无明显差异，黄连素能使血小板内TXA2含量显著降低、cAMP含量显著增高，提示黄连素是通过作用于血小板的释放功能而发挥其抗聚集作用的。:, http://www.100md.com
高粘血症又是糖尿病并发症的重要诱因之一，用药物维持血液的正常流变状态和调整血液的异常流变状态是防治高粘血症的重要措施。有研究人员应用黄连素治疗37例高粘血症患者。结果显示，经黄连素治疗后患者全血粘度低切值、血浆粘度、红细胞压积和纤维蛋白元等血液粘滞度或流动性程度的指标均降低，与治疗前比较有显著性差异。:, http://www.100md.com
有人研究舜蠹亮炕屏囟?型糖尿病患者血液流变学的影响。结果显示，黄连素和川芎嗪治疗后，血液流变学各指标均较治疗前明显下降，血液粘度明显改善，红细胞和血小板聚集明显减少。其中，黄连素治疗后在降低血浆粘度、降低红细胞聚集指数、红细胞压积、纤维蛋白元及血糖等方面比川芎嗪组更明显，表明大剂量黄连素及川芎嗪均有明显改善糖尿病患者的血液流变学作用。研究还采用流式细胞仪检测技术，对血小板分子活化的标志物CD62进行检测。结果表明，用药前后CD62比较具有显著性差异，这也从分子学水平为临床提供参考数据。
◆抑制醛糖还原酶防治糖尿病性神经病变和肾脏病变8l10-u1, 百拇医药
糖尿病性神经病变(DN)是一种常见的糖尿病并发症，其发病机理尚未完全清楚。所以目前对该病的治疗与预防都有一定的难度，而且无特效药物。有人用链脲霉素(STZ)制备DN大鼠模型，研究黄连素对DN大鼠神经传导速度(NCV)的影响。发现黄连素组NCV较DN组显著提高，提示黄连素对DN大鼠的NCV有显著的纠正作用。8l10-u1, 百拇医药
多元醇通路的关键限速酶——醛糖还原酶(AR)活性升高是DN发生、发展的重要原因之一，而糖尿病患者AR活性显著高于正常人，患者体内多元醇通路代谢活跃。最近，研究人员研究了黄连素对糖尿病患者醛糖还原酶活性的抑制及其对DN的防治作用。结果发现，黄连素治疗组经4周黄连素治疗后AR活性明显降低，未加用黄连素的对照组治疗后AR活性轻度下降，但下降幅度不及治疗组明显。治疗前两组糖尿病患者周围神经传导速度及膀胱残余尿量相似，治疗后两组均可改善神经传导速度及膀胱残余尿量，而以治疗组更为明显。另有研究显示，糖尿病患者在使用降糖药物的基础上应用4周黄连素治疗后，患者正中神经、腓中神经运动传导速度和感觉传导速度明显改善，膀胱残余尿量从治疗前428±192毫升减少到58±33毫升，其改善程度高于单用降糖药物组。8l10-u1, 百拇医药
在高血糖条件下AR被激活，催化葡萄糖大量转化为不易透过细胞膜的山梨醇，引起肾组织细胞渗透性损伤，也是糖尿病肾脏病变的重要发病机制之一。研究人员利用糖尿病SD大鼠动物模型，观察了黄芩甙、黄连素及典型的AR抑制剂Sorbinil对糖尿病SD大鼠AR活性、尿蛋白和肾脏病理改变的影响。结果显示，糖尿病鼠未治疗组其AR活性显著高于正常鼠组，使用Sorbinil、黄芩甙、黄连素治疗组AR活性明显下降，虽然各治疗组AR活性仍高于正常对照组，但与正常对照组相比无显著性差异，各实验组晶体AR活性和肾组织AR活性变化一致。糖尿病鼠于4、8、12、16周末测定尿蛋白的变化发现，糖尿病鼠未治疗组尿蛋白随病情进展有上升趋势，用Sorbinil、黄芩甙治疗后尿蛋白基本维持不变，而用黄连素治疗组尿蛋白有下降趋势，治疗16周末，三个治疗组尿蛋白水平与4周末相当，但糖尿病鼠未治疗组尿蛋白远高于三个治疗组水平，表明黄连素不仅对肾组织AR活性有明显的抑制作用，而且对糖尿病有预防作用和改善肾脏病变作用。(冯友根 )
研究人员对50名血小板聚集率正常的健康人和22例血小板聚集率增高的患者进行了体外试验，对181例血小板聚集率增高的患者进行了治疗试验，观察黄连素对血小板聚集率的作用。结果表明，黄连素对血小板聚集具有抑制作用。对160例血小板聚集率增高患者给予黄连素1.2克/日，分4次口服，治疗有效率达95%，其中65.63%患者疗效出现在第1周，22.5%患者疗效出现在第2周，4.38%患者疗效出现在第3周，2.5%患者疗效出现在第4周，仅8例无效。与21例联合应用潘生丁(150毫克/日)和阿司匹林(0.3克/日)的高聚集患者比较，使血小板聚集率降低的程度基本相似。可见黄连素对高血小板聚集率患者的疗效与潘生丁合并阿司匹林的疗效相当，且副作用小，是一种易被病人长期接受的、较好的降血小板聚集药物。:, http://www.100md.com
有人对黄连素与小剂量阿司匹林的抗血小板聚集作用做了对比研究，结果显示，黄连素和小剂量阿司匹林的抗血小板聚集作用有效率分别为95.0%和90.0%。使血小板最大聚集率下降幅度分别为35.03±12.26和38.52±12.37，两者比较无明显差异，黄连素能使血小板内TXA2含量显著降低、cAMP含量显著增高，提示黄连素是通过作用于血小板的释放功能而发挥其抗聚集作用的。:, http://www.100md.com
高粘血症又是糖尿病并发症的重要诱因之一，用药物维持血液的正常流变状态和调整血液的异常流变状态是防治高粘血症的重要措施。有研究人员应用黄连素治疗37例高粘血症患者。结果显示，经黄连素治疗后患者全血粘度低切值、血浆粘度、红细胞压积和纤维蛋白元等血液粘滞度或流动性程度的指标均降低，与治疗前比较有显著性差异。:, http://www.100md.com
有人研究舜蠹亮炕屏囟?型糖尿病患者血液流变学的影响。结果显示，黄连素和川芎嗪治疗后，血液流变学各指标均较治疗前明显下降，血液粘度明显改善，红细胞和血小板聚集明显减少。其中，黄连素治疗后在降低血浆粘度、降低红细胞聚集指数、红细胞压积、纤维蛋白元及血糖等方面比川芎嗪组更明显，表明大剂量黄连素及川芎嗪均有明显改善糖尿病患者的血液流变学作用。研究还采用流式细胞仪检测技术，对血小板分子活化的标志物CD62进行检测。结果表明，用药前后CD62比较具有显著性差异，这也从分子学水平为临床提供参考数据。
◆抑制醛糖还原酶防治糖尿病性神经病变和肾脏病变8l10-u1, 百拇医药
糖尿病性神经病变(DN)是一种常见的糖尿病并发症，其发病机理尚未完全清楚。所以目前对该病的治疗与预防都有一定的难度，而且无特效药物。有人用链脲霉素(STZ)制备DN大鼠模型，研究黄连素对DN大鼠神经传导速度(NCV)的影响。发现黄连素组NCV较DN组显著提高，提示黄连素对DN大鼠的NCV有显著的纠正作用。8l10-u1, 百拇医药
多元醇通路的关键限速酶——醛糖还原酶(AR)活性升高是DN发生、发展的重要原因之一，而糖尿病患者AR活性显著高于正常人，患者体内多元醇通路代谢活跃。最近，研究人员研究了黄连素对糖尿病患者醛糖还原酶活性的抑制及其对DN的防治作用。结果发现，黄连素治疗组经4周黄连素治疗后AR活性明显降低，未加用黄连素的对照组治疗后AR活性轻度下降，但下降幅度不及治疗组明显。治疗前两组糖尿病患者周围神经传导速度及膀胱残余尿量相似，治疗后两组均可改善神经传导速度及膀胱残余尿量，而以治疗组更为明显。另有研究显示，糖尿病患者在使用降糖药物的基础上应用4周黄连素治疗后，患者正中神经、腓中神经运动传导速度和感觉传导速度明显改善，膀胱残余尿量从治疗前428±192毫升减少到58±33毫升，其改善程度高于单用降糖药物组。8l10-u1, 百拇医药
在高血糖条件下AR被激活，催化葡萄糖大量转化为不易透过细胞膜的山梨醇，引起肾组织细胞渗透性损伤，也是糖尿病肾脏病变的重要发病机制之一。研究人员利用糖尿病SD大鼠动物模型，观察了黄芩甙、黄连素及典型的AR抑制剂Sorbinil对糖尿病SD大鼠AR活性、尿蛋白和肾脏病理改变的影响。结果显示，糖尿病鼠未治疗组其AR活性显著高于正常鼠组，使用Sorbinil、黄芩甙、黄连素治疗组AR活性明显下降，虽然各治疗组AR活性仍高于正常对照组，但与正常对照组相比无显著性差异，各实验组晶体AR活性和肾组织AR活性变化一致。糖尿病鼠于4、8、12、16周末测定尿蛋白的变化发现，糖尿病鼠未治疗组尿蛋白随病情进展有上升趋势，用Sorbinil、黄芩甙治疗后尿蛋白基本维持不变，而用黄连素治疗组尿蛋白有下降趋势，治疗16周末，三个治疗组尿蛋白水平与4周末相当，但糖尿病鼠未治疗组尿蛋白远高于三个治疗组水平，表明黄连素不仅对肾组织AR活性有明显的抑制作用，而且对糖尿病有预防作用和改善肾脏病变作用。(冯友根 )