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思维源:以“脑”救脑科学治脑病——脑蛋白水解物与神经再生的科研历程
http://www.100md.com 2003年10月30日 《健康时报》 2003.10.30
     早在20世纪初叶,科学研究就证明,脑病及其后遗症发生的根源在于神经受到损伤,所有脑病都是神经损伤性疾病。因此,要想彻底治愈脑病,必须要促使神经再生,修复神经组织,恢复其结构和功能。

    然而,当时德国著名的神经生理学家费尔德经过大量动物实验后却断言:高等脊椎动物大脑神经组织损伤后不可能再生修复!

    费尔德教授在当时的神经医学界非常有权威,因此,他的“神经不能再生”的结论不谛是“一槌定音”。就是这“遗憾的宣判”使治疗脑病的传统手段一直停留在只针对“脑血管”的治疗阶段,全然绕开了“脑神经再生”这道关键难题,脑病、神经损伤性疾病的康复治疗效果非常不理想,致残率、复发率一直居高不下。

    2 世纪宣言———脑神经可以再生

    临床医学专家发现一种奇特的现象,中风的患者其临床症状是逐步减轻的,皮肤、肌肉、骨骼受到损伤后自行修复,难道大脑中就没有代偿修复机制吗?一系列的科研在全世界范围内展开。
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    直到加拿大科学家Aguayo教授和其他一些科学家在经过长期的研究后证实,“神经在特定条件下是可以再生的”,这才为脑病、神经损伤性疾病的治愈带来了新的希望。

    那么,神经是如何再生的?受损神经的再生通常有两种形式:一是神经细胞的轴突和树突的再生,它的再生可以使脑病患者部分功能得以恢复;另一种是神经干细胞替代受损细胞的再生,这种再生方式才是彻底治愈脑病的希望。正如美国总统布什在2001年8月9日就任美国总统的第一次电视讲话中讲到:“(干细胞)是我们这个时代意义最深远的问题之一。”科学家们在进一步的研究中首先发现了大脑中具有可促进神经元生长的神经生长因子(NGF),接着又相继发现了能调控神经元再生的微环境、可促进运动神经元的存活和生长并能防止它受损及死亡的脑源性神经营养因子(BDNF)……

    然而,美国神经生物学家、马里兰州医学院研究员加尔教授所做的“单一因子促进细胞生长”的实验并没有得到他们想要的结果,因为光靠单一生长素是不能激活神经干细胞的,更不能促进“神经再生”。
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    而美国药物学家约希博士将多种神经生长素辅以细胞生长所需要的营养物质所做的“复合成分促进细胞生长”的实验则证实,只有将多种神经生长素按一定比例配制,同时辅以细胞生长所需要的营养物质,才能达到激活神经干细胞、促进神经再生的目的。

    我国科学家在神经再生方面做出了突出的贡献,2002年9月份发表于美国《自然细胞生物学》杂志上的论文《神经定向生长机制的研究》引起世界的轰动,新华社、《人民日报》及世界各国媒体竞相报道。

    3 以脑救脑———引发科研新思路

    神经细胞可以再生为脑病患者的治疗带来了曙光,但如何开发促进神经细胞再生的药物却成了医药界的难题。众里寻她千百度,蓦然回首,却在灯火阑珊处。神经再生的过程异常复杂,需多种脑源性神经营养因子的参与,种类繁多,配比不清,结构不明,化学无法合成,只能从动物大脑中去获得,因而,“以脑救脑,科学治脑病”成为科学家们研究治疗药物的方向。
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    脑中风、脑瘫、帕金森、老年性痴呆都是神经细胞损伤性疾病,神经细胞的保护治疗应能延缓病情,减少后遗症的发生,但单一物质效果不佳。从脑组织中水解其蛋白类有效物质成为突破方向,含有器官特异性氨基酸和小分子肽的脑蛋白水解物应用而生,国外进口的脑蛋白水解物注射液风靡一时,20世纪80~90年代初,进口量连年位居第一,丰富了临床医生的治疗手段,对挽救病人的生命,延缓病情的进展确实起到了治疗的作用,疗效也被大多数专家所认可。但由于价格昂贵,一时难以普及,于是,国内厂家纷纷上马仿制。但由于工艺落后,质量不稳定,大多不能达到国标,所以疗效差强人意,容易引起过敏,为了解决这一难题,白求恩医科大学的专家们受吉林省卫生厅的委托,进行了艰苦的攻关历经几年的努力,终于获得了成功,为此,获得了政府嘉奖,由于吉林长源药业成功地引进了这一技术,成为国内为数不多的能够达到国标的厂家之一。

    4 深入调查———揭秘“思维源”

    由于当前疾病模式已经发生了改变,而原有的那种寻找病因,进而寻找相应治疗对策的分析型西药研究模式,已经到了无法适应如脑病等多致病因素疾病变化的地步,只有中药复方这种千百年来从临床实践总结出来的综合性治疗对策才是脑病等神经损伤性疾病治疗的根本出路。
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    因此,国际神经医学界普遍认为,单一成分组方的药物不可能达到神经再生所要求的“清除、激活、再生、恢复”功效。所以,神经再生药物的研制应立足于“多成分、多途径、多功效”。

    有着生物制药雄厚基础的国家GMP严格认证企业———吉林省长源药业有限公司,汇同白求恩医科大学、吉林大学生命科学院及其他研究机构的留学归国博士们采用具有确切的神经细胞保护作用、富含各种脑源性神经营养因子、有助于修复神经细胞损伤、促进神经细胞功能再生的鹿脑蛋白水解物为主,把世界神经再生的最新科研成果和中华传统医药精华“中药复方霰弹理论”有机地结合在一起,循着多成分、多靶位、多途径的研究思路,加强清除毒脑素的药力,辅以谷氨酸、硫酸软骨素、B族维生素组成复方制剂———思维源。

    根据神经再生需要一个较长的周期,研发口服剂型更适应脑病患者的治疗需要降低副作用对脑蛋白水解物的工艺进行了改进。通过对上百种动物脑样本的对比,取材于生活在海拔800米平原上、脑损伤后极少会发生残疾的幼年鹿,采用多酶体系、多步骤水解,使得水解更充分,氨基酸含量更高,配比更接近天然,多位点切割,不同片段的小分子肽种类更齐全,而且保证了在胃肠道内能够有效吸收,独有的分子筛技术保证了有效成分可以通过血脑屏障,为大脑充分提供各种神经递质的前体,各种神经营养因子的组合,口服片剂的疗效稳定,副作用小,终于取得了成功。
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    5 高新科技———五大优势归一药

    “思维源”具备了五大优势。一是成分独特:含有可激活神经干细胞、修复受损神经组织并使之再生的独有活性成分;二是配伍科学:从幼鹿脑中提取富含各种脑源性神经营养因子总和的脑蛋白类物质并辅以维生素、谷氨酸等活性物质;三是疗效确切:经过多家医疗机构的康复医学临床验证,具有治疗脑病的适应症;四是质量保证:是国家GMP严格认证的大型药品生产企业,采用国际先进的超临界CO2流体萃取技术及分子筛技术生产,确保其功效成分活性强、浓度高;五是使用安全:经国家权威部门严格检测,适用于各个年龄段的患者服用。

    6 专家论证———脑病患者的福音

    思维源临床实验获得了成功,中风后遗症得到了有效改善,帕金森患者平衡了,手不抖了,小儿脑瘫患儿智力发育加速了,老年性痴呆患者恢复记忆了。“思维源”对先天性、发育不良造成的脑瘫、智力低下、运动障碍等,能促进其大脑细胞增殖分化数量和质量,使其中枢神经系统更好的发育健全,促进患儿运动机能恢复和智力发育。对急性损伤性脑病患者,如脑中风、脑外伤等,可以促进其损伤中心坏死区周围神经细胞尽快发生可逆行代偿修复机制,有效消除失语、失忆、偏瘫等后遗症提高康复水平及生活自理能力;对慢性退行性脑病如脑萎缩、痴呆、帕金森等,可提高衰老脑细胞的兴奋性,加强神经系统自我调节功能及接受外界刺激的敏感性,使老年人可以与外界正常交流,进而促进神经细胞再生,直至患者康复。从临床应用统计情况来看,患者发病后越早服用“思维源”,其康复水平越高。
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    2002年12月20日被国家药监局新批为国药准字药,用于治疗小儿智力发育不全、老年性痴呆、脑损伤及其后遗症等神经血管性疾病,一种达到国标的复方脑蛋白水解物口服剂型诞生了。副作用少了,过敏反应不见了,效果好了,前人的屡屡失败为后来者铺就了成功的阶梯,这是西方先进的医学理论和中国传统的复方制剂有机结合的产物。白求恩医科大学、吉林长源药业、留学归国博士组成的团队7年的艰辛努力终结硕果,依然埋头于实验室进行着更深入的研究,放弃名利的追逐,谢绝媒体的报道,他们代表了中国科学家的高贵品质。

    中华中医药学会专门组织北京天坛医院、北京宣武医院、301医院、北京协和医院、卫生部中日友好医院等首都权威医疗机构的知名专家对“思维源”进行了专门论证。专家们一致认为,思维源牌复方脑蛋白水解物片处方配伍科学、制备工艺先进,口服给药,方便患者,临床疗效可靠,适用于神经血管性头痛、智力发育不全、脑动脉硬化、老年性痴呆、脑损伤后遗症、脑血管病等脑神经、血管性疾病引起认知、记忆、运动、感觉、平衡等脑功能障碍的预防和治疗,无明显毒副作用。对帕金森、疲劳综合征、亚健康状态具有一定效果。在现有临床应用基础上,进一步推广应用将有助于提高我国脑功能障碍性疾病的临床防治水平;对改善患者生活质量有一定作用。

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    脑蛋白水解物的主要成分为约85%的游离氨基酸和约15%的氨基酸组合成的低分子肽,,其氨基酸彼此间保持着恒定的天然比例,低分子肽具有明显生物活性,它们极易通过血脑屏障进入脑神经细胞,促进蛋白质合成,影响呼吸链,增强抗缺氧能力,提供神经递质、肽类、激素及辅酶的前体物质,保护中枢神经系统免受有毒物质的侵害,具有类似神经生长因子的作用。

    (摘自《中国药事》), 百拇医药(1 遗憾宣判———康复治疗效果差)