反义寡核苷酸逆转大鼠胶质瘤细胞多药耐药性的实验研究
胶质瘤是最多见的恶性脑肿瘤，其治疗多采取以手术切除为主、放疗和化疗为辅的综合治疗方案。多药耐药(MDR)是胶质瘤化疗失败的重要原因。山东大学第二医院神经外科应用反义核酸技术，针对MDR-1基因的特定碱基序列设计合成了硫代修饰的反义寡核苷酸(ASODN)，对通过增加阿霉素药物浓度联合短期暴露法而建立的大鼠胶质瘤细胞株体外耐药模型(C6/adr)的多药耐药性的逆转作用进行了研究。0o, http://www.100md.com
方法：根据MDR-1基因的碱基序列设计合成硫代修饰的寡核苷酸，通过阳离子脂质体介导转染胶质瘤耐药细胞，应用流式细胞仪、RT-PCR等方法，对转染后的耐药细胞进行P-170、MDR-1mRNA水平的检测；用MTT法对转染后的细胞进行化疗药物敏感性试验，评价寡核苷酸对多药耐药性的逆转效果。结果：流式细胞仪结果显示转染后胶质瘤耐药细胞P-170表达明显低于转染前(P<0.05)；RT-PCR可见转染后细胞的MDR-1mRNA水平减低；药物敏感性试验显示反义寡核苷酸转染后胶质瘤耐药细胞对化疗药物的敏感性增强(P<0.05)，含有脂质体的转染体系组对化疗药物的敏感性显著高于不含脂质体的转染体系组(P<0.01)。0o, http://www.100md.com
结论：特异序列的反义寡核苷酸能够明显抑制大鼠胶质瘤细胞的P-170表达和减低MDR-1mRNA水平，进而对胶质瘤细胞的多药耐药性产生明显的逆转作用；应用阳离子脂质体作为转染载体可显著提高转染效率。0o, http://www.100md.com
摘自《中华神经外科杂志》2003年第19卷第6期(《中华神经外科杂志》 )
方法：根据MDR-1基因的碱基序列设计合成硫代修饰的寡核苷酸，通过阳离子脂质体介导转染胶质瘤耐药细胞，应用流式细胞仪、RT-PCR等方法，对转染后的耐药细胞进行P-170、MDR-1mRNA水平的检测；用MTT法对转染后的细胞进行化疗药物敏感性试验，评价寡核苷酸对多药耐药性的逆转效果。结果：流式细胞仪结果显示转染后胶质瘤耐药细胞P-170表达明显低于转染前(P<0.05)；RT-PCR可见转染后细胞的MDR-1mRNA水平减低；药物敏感性试验显示反义寡核苷酸转染后胶质瘤耐药细胞对化疗药物的敏感性增强(P<0.05)，含有脂质体的转染体系组对化疗药物的敏感性显著高于不含脂质体的转染体系组(P<0.01)。0o, http://www.100md.com
结论：特异序列的反义寡核苷酸能够明显抑制大鼠胶质瘤细胞的P-170表达和减低MDR-1mRNA水平，进而对胶质瘤细胞的多药耐药性产生明显的逆转作用；应用阳离子脂质体作为转染载体可显著提高转染效率。0o, http://www.100md.com
摘自《中华神经外科杂志》2003年第19卷第6期(《中华神经外科杂志》 )